Among neurotransmitter systems affected by status epilepticus (SE) in adult rats are both GABAergic systems. To analyze possible changes of GABAA and GABAB systems in developing rats lithium-pilocarpine SE was induced at postnatal day 12 (P12). Seizures were elicited by a GABAA antagonist pentylenetetrazol (PTZ) 3, 6, 9, and 13 days after SE (i.e., in P15, P18, P21, and P25 rats), and their possible potentiation by a GABAB receptor antagonist CGP46381 was studied. Pilocarpine was replaced by saline in control animals (lithium-paraldehyde [LiPAR]). Pentylenetetrazol in a dose of 50 mg/kg s.c. elicited generalized seizures in nearly all 15-day-old naive rats and in 40% of 18-day-old ones but not in older animals. After SE, PTZ no longer elicited seizures in these two younger groups, i.e., sensitivity of GABAA system was diminished. The GABAB antagonist exhibited proconvulsant effect in P15 and P18 SE as well as LiPAR rats returning the incidence of PTZ-induced seizures to values of control animals. A decrease in the incidence of minimal clonic seizures was seen in P21 LiPAR animals; these seizures in the oldest group were not affected. Change of the effect from proconvulsant to anticonvulsant (or at least to no action) took place before postnatal day 21. Both SE and LiPAR animals exhibited similar changes but their intensity differed, effects in LiPAR controls were usually more expressed than in SE rats.

• MeSH
• antagonisté receptorů GABA-A metabolismus   MeSH
• antagonisté receptorů GABA-B škodlivé účinky   metabolismus   MeSH
• antikonvulziva terapeutické užití   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyseliny fosfinové škodlivé účinky   metabolismus   MeSH
• lékové interakce fyziologie   MeSH
• novorozená zvířata MeSH
• pentylentetrazol škodlivé účinky   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• status epilepticus chemicky indukované   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Possible proconvulsant action of GABAB receptor antagonist CGP46381 was studied 3 and 13 days after status epilepticus elicited in 12-day-old rats. GABAA-dependent activity was tested by pentylenetetrazol administration and found different in 15-day-old rats after status epiolepticus but not in the older group. The interaction of the two GABAergic systems should be studied in detail.

• MeSH
• antagonisté receptorů GABA-B terapeutické užití   MeSH
• konvulziva terapeutické užití   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyseliny fosfinové terapeutické užití   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• novorozená zvířata MeSH
• pentylentetrazol toxicita   MeSH
• pilokarpin toxicita   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• status epilepticus chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• věkové faktory MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Postictal refractoriness may be taken as an expression of lasting activity of inhibitory systems arresting seizures. We tested drugs interfering with GABAergic inhibitory system in pairs of cortical epileptic afterdischarges induced with 1-min interval in rats. Under control conditions the second stimulation failed to elicit an afterdischarge. This postictal refractoriness was not affected by antagonists of GABAA receptors acting at three binding sites (bicuculline, picrotoxin, benzodiazepine inverse agonist Ro 19-4603) as well as by a less specific antagonist pentetrazol. In contrast, antagonist of GABAB receptors CGP35348 partially blocked the refractoriness. Cooperation of different inhibitory systems is probably necessary to abolish postictal refractoriness in neocortex. This article is part of the Special Issue entitled 'GABAergic Signaling in Health and Disease'.

• MeSH
• antagonisté receptorů GABA-A farmakologie   MeSH
• antagonisté receptorů GABA-B farmakologie   MeSH
• azepiny farmakologie   MeSH
• bikukulin farmakologie   MeSH
• elektrická stimulace MeSH
• epilepsie farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• implantované elektrody MeSH
• mozková kůra účinky léků   patofyziologie   MeSH
• organofosforové sloučeniny farmakologie   MeSH
• pentylentetrazol farmakologie   MeSH
• pikrotoxin farmakologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• receptory GABA-A metabolismus   MeSH
• receptory GABA-B metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Antagonists of GABA(B) receptors are expected to have proconvulsant action also in developing brain. Two antagonists (CGP55845 and CGP46381) were tested in a model of cortical epileptic afterdischarges (ADs) in 12-, 18- and 25-day-old rat pups with implanted electrodes. CGP55845 was dissolved in dimethylsulfoxide and the results demonstrated marked proconvulsant action of this solvent which masked possible action of the antagonist. Water soluble antagonist CGP46381 led to marked potentiation of ADs in 12-day-old animals, its action decreased with age, it was negligible in 25-day-old rats. Our results demonstrated important inhibitory role of GABA(B) receptors at very early stages of maturation.

• MeSH
• akční potenciály účinky léků   MeSH
• antagonisté receptorů GABA-B farmakologie   MeSH
• elektroencefalografie MeSH
• epilepsie myoklonické chemicky indukované   patofyziologie   MeSH
• injekce intraperitoneální MeSH
• konvulziva MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyseliny fosfinové farmakologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech * MeSH
• mozková kůra účinky léků   patofyziologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• propanolaminy farmakologie   MeSH
• receptory GABA fyziologie   MeSH
• stárnutí MeSH
• synergismus léků MeSH
• věkové faktory MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Cortical epileptic foci elicited by local application of bicuculline methiodide represent a model of interictal epileptic activity with a transition into ictal phases. We studied a role of GABA-B receptors in this model using GABA-B receptor antagonist CGP35348 in adult rats with implanted cortical electrodes and cannula. CGP35348 (100 or 200 mg/kg i.p.) did not affect interictal discharges but it augmented ictal activity. Latency to the first ictal episode was decreased by the lower dose of CGP35348, duration of episodes was increased by the higher dose. GABA-B receptor antagonist did not influence purely cortical epileptic phenomenon but it is proconvulsant in ictal activity generated with participation of subcortical structures.

• MeSH
• antagonisté receptorů GABA-B toxicita   MeSH
• bikukulin analogy a deriváty   MeSH
• časové faktory MeSH
• elektroencefalografie MeSH
• epilepsie chemicky indukované   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mozková kůra metabolismus   patofyziologie   účinky léků   MeSH
• mozkové vlny účinky léků   MeSH
• organofosforové sloučeniny toxicita   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• reakční čas účinky léků   MeSH
• receptory GABA-B metabolismus   účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Kofein je nejrozšířenější excitans. Budeme studovat následky chronického podávání kofeinu v časných vývojových stadiích na excitabilitu mozku. Možné změny neurotransmiterových systémů budeme studovat pomocí křečových jedů s rozdílnými mechanismy účinku.Evokované potenciály, jejich potenciace vyvolaná opakovaným drážděním a epileptické následné výboje vyvolané rytmickou stimulací sensorimotorické oblasti neokortexu nebo entorinální kůry nám ukážkou případné změny v excitabilitě těchto dvou struktur. Výsledky naší studie na experimentálních zvířatech pomůžou stanovit rizika vzniku epileptických záchvatů u dětí, které byly v časném stadiu vývoje chronicky vystaveny kofeinu.; Caffeine is widespread drug. We will study the consequences of chronic intake in early life of rats on brain excitability. Sensitivity to convulsant drugs with different mechanisms of action will show possible changes of neurotransmitter systems. Evokedpotentials, their potentiation induced by repeated stimulation and epileptic afterdischarges elicited by electrical stimulation of sensorimotor cortex or entorhinal cortex will demonstrate changes in excitability of these two brain structures. Results could help to estimate risks of chronic early life caffeine intake for generation of epileptic seizures in infants and children.

• MeSH
• antagonisté receptorů GABA-B MeSH
• epilepsie MeSH
• excitační postsynaptické potenciály MeSH
• kofein MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozková kůra MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu MeSH
• vývojová biologie MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• neurologie
• farmacie a farmakologie
• embryologie a teratologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Epileptic afterdischarges (ADs) elicited by electrical stimulation of sensorimotor cortical area were used as a model to study the role of neurotransmitter systems in cortical seizures in three age groups of developing rats. Drugs augmenting inhibition mediated by GABAA receptors were found to suppress ADs in all age groups, their activity was usually more marked in younger than in 25-day-old rat pups. Drugs potentiating GABAB receptors exhibit lower efficacy and more complicated developmental profile than GABAA-ergic drugs. Effects of an antagonist of GABAB receptor--marked prolongation of ADs in all three age groups--suggest an important role of GABAB receptors in arrest of cortical seizures. Drugs affecting glutamate receptors exhibit variable effects, usually better expressed in older animals than in 12-day-old ones. No specific role for ionotropic as well as metabotropic glutamate receptors could be predicted. Activation of adenosinergic inhibitory modulatory system also exhibited anticonvulsant action in the present model. All three neurotransmitter systems probably participate in mechanisms of generation, maintenance and arrest of cortical seizures.

• MeSH
• antagonisté receptorů GABA-B MeSH
• antikonvulziva terapeutické užití   MeSH
• elektroencefalografie MeSH
• epilepsie farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• glutamátové receptory metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozková kůra patofyziologie   MeSH
• nervový přenos * MeSH
• neurotransmiterové látky metabolismus   MeSH
• purinergní receptory P1 metabolismus   MeSH
• receptory GABA-A metabolismus   MeSH
• receptory GABA-B metabolismus   MeSH
• receptory neurotransmiterů metabolismus   MeSH
• věkové faktory MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• antagonisté receptorů GABA-A MeSH
• antagonisté receptorů GABA-B MeSH
• bikukulin aplikace a dávkování   MeSH
• epilepsie patofyziologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• GABA antagonisté terapeutické užití   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• organofosforové sloučeniny aplikace a dávkování   MeSH
• receptory GABA-A účinky léků   MeSH
• receptory GABA-B účinky léků   MeSH
• záchvaty patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH