Komplementový systém je velmi důležitou složkou vrozené (tzv. nespecifické) imunity, která je součástí první linie obrany proti infekcím. Vedle toho hraje komplement významnou roli při odklízení apoptotických a poškozených endogenních buněk a podle nedávných objevů významnou měrou přispívá k homeostáze organismu. Komplementový systém zahrnuje několik desítek solubilních a membránově vázaných proteinů, které po aktivaci fungují jako kaskáda, na jejímž konci je likvidace infekčního agens. K aktivaci komplementu dochází jednou ze 3 cest (klasická, lektinová a alternativní) a všechny 3 cesty vedou k centrální složce C3. Štěpením C3 začíná aktivace tzv. efektorové terminální kaskády, která se prozánětlivými mechanismy, opsonizací a na konci vytvořením kanálu v bazální membráně podílí na eliminaci patogenů. Důležitou roli představuje systematická kontrola aktivace komplementu, protože jde o prevenci před poškozením vlastních tkání. Striktní kontrolu vyžaduje především alternativní cesta, která zajišťuje více než 80 % aktivity terminální kaskády komplementu. Dysregulace komplementu a zvl. jeho alternativní cesty stojí na pozadí mnoha závažných akutních i chronických onemocnění. Adresa pro korespondenci: Doc. MUDr. Eva Honsová, PhD. Unilabs Patologie Evropská 2589/33b 160 00 Praha 6 email: eva.honsova@unilabs.com

The complement system is an important component of innate immunity, which is part of the first line of defense against infections. In addition, complement plays an important role in the removal of apoptotic and damaged endogenous cells and, according to recent discoveries, contributes significantly to the homeostasis of the organism. The complement system includes several dozen soluble and membrane-bound proteins, which, after activation, function as a cascade, at the end of which is the elimination of the infectious agent. Complement activation occurs through one of 3 pathways (classical, lectin, and alternative) and all 3 pathways lead to the central C3 component. The cleavage of C3 starts the activation of the so-called effector terminal cascade, which participates in the elimination of pathogens through pro-inflammatory mechanisms, opsonization and, at the end, the creation of a channel in the basement membrane. The systematic control of complement activation plays an important role, because that represents prevention against damage to one’s own tissues. Especially, the alternative pathway, which provides more than 80% of the activity of the terminal complement cascade, requires tight control. Dysregulation of complement and especially its alternative pathways is behind many acute and chronic diseases.

• MeSH
• aktivace komplementu * fyziologie   imunologie   MeSH
• alternativní dráha komplementu fyziologie   imunologie   MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• komplement * fyziologie   imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin patofyziologie   patologie   MeSH
• trombotické mikroangiopatie genetika   patofyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Paroxysmální noční hemoglobinurie je potenciálně závažné onemocnění krvetvorby s jasnou patofyziologií vzniku. Inhibitory C5 složky komplementu se staly globální první volbou léčby onemocnění. Pro pacienty s extravaskulární hemolýzou je v rámci léčby indikováno podání pegcetakoplanu. Další možností je nový blokátor alternativní dráhy komplementu iptakopan. Iptakopan prokázal v klinických studiích fáze III APPLY‐PNH a APPOINT‐PNH splnění primárních cílů studie, a to zvýšení hodnoty hemoglobinu minimálně o 20 g/l oproti výchozímu stavu a zvýšení koncentrace hemoglobinu alespoň na 120 g/l. Bezpečnostní profil iptakopanu je příznivý.

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria is a potentially serious hematopoietic disease with a clear pathophysiology. Inhibitors of the complement component 5 have become the global first choice for the treatment of the disease. For patients with extravascular haemolysis, pegcetacoplan is indicated as part of treatment. Another option is a new alternative complement pathway inhibitor iptacopan. It was shown that iptacopan, in the phase III clinical trials APPLY‐PNH and APPOINT‐PNH, guaranteed the achievement of the primary objectives consisting of increase in haemoglobin levels by 20 g/l and to levels above 120 g/l. The safety profile of iptacopan is favorable.

• Klíčová slova
• iptakopan,
• MeSH
• alternativní dráha komplementu účinky léků   MeSH
• hemoglobiny analýza   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory komplementu * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• paroxysmální hemoglobinurie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Efficacy of immunosuppressive treatment of Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) is complicated by its toxicity. With the replacement of cyclophosphamide with rituximab, serious adverse events seem to be associated especially with high-dose corticosteroids. Activation of alternative complement pathway plays an important role in the pathogenesis of AAV. Avacopan (C5a receptor inhibitor) was demonstrated to have at least similar efficacy and better safety (in terms of corticosteroid-related adverse events) compared with high-dose corticosteroids in the induction treatment of AAV. Other modes of the inhibition of alternative complement pathway are currently tested in AAV or could be considered on the basis of the experience in other glomerular diseases.

• MeSH
• alternativní dráha komplementu MeSH
• ANCA-asociované vaskulitidy * MeSH
• cyklofosfamid škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• protilátky proti cytoplazmě neutrofilů MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Thrombotic microangiopathy (TMA) refers to phenotypically similar disorders, including hemolytic uremic syndromes (HUS) and thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP). This review explores the role of the influenza virus as trigger of HUS or TTP. We conducted a literature survey in PubMed and Google Scholar using HUS, TTP, TMA, and influenza as keywords, and extracted and analyzed reported epidemiological and clinical data. We identified 25 cases of influenza-associated TMA. Five additional cases were linked to influenza vaccination and analyzed separately. Influenza A was found in 83%, 10 out of 25 during the 2009 A(H1N1) pandemic. Two patients had bona fide TTP with ADAMTS13 activity <10%. Median age was 15 years (range 0.5-68 years), two thirds were male. Oligoanuria was documented in 81% and neurological involvement in 40% of patients. Serum C3 was reduced in 5 out of 14 patients (36%); Coombs test was negative in 7 out of 7 and elevated fibrin/fibrinogen degradation products were documented in 6 out of 8 patients. Pathogenic complement gene mutations were found in 7 out of 8 patients tested (C3, MCP, or MCP combined with CFB or clusterin). Twenty out of 24 patients recovered completely, but 3 died (12%). Ten of the surviving patients underwent plasma exchange (PLEX) therapy, 5 plasma infusions. Influenza-mediated HUS or TTP is rare. A sizable proportion of tested patients demonstrated mutations associated with alternative pathway of complement dysregulation that was uncovered by this infection. Further research is warranted targeting the roles of viral neuraminidase, enhanced virus-induced complement activation and/or ADAMTS13 antibodies, and rational treatment approaches.

• MeSH
• alternativní dráha komplementu genetika   imunologie   MeSH
• anurie epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom epidemiologie   etiologie   imunologie   terapie   MeSH
• chřipka lidská komplikace   imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• ledviny krevní zásobení   imunologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikrocévy imunologie   patologie   MeSH
• mutace MeSH
• neuraminidasa imunologie   MeSH
• oligurie epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• protein ADAMTS13 imunologie   metabolismus   MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura epidemiologie   etiologie   imunologie   terapie   MeSH
• vakcíny proti chřipce škodlivé účinky   MeSH
• virové proteiny imunologie   MeSH
• virus chřipky A imunologie   MeSH
• výměna plazmy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

C3 glomerulopatie představuje nově definovanou, vzácnou klinickou jednotku se závažnou prognózou. Symptomatologie je variabilní, diagnostika je založena na výsledku imunofluorescenčního vyšetření z renální biopsie, komplexní vyšetření komplementového systému a genetické vyšetření chorobu potvrdí. Hlavní renální histologický nález je izolovaná akumulace depozit C3 bez protilátek. Prezentujeme kazuistiky dvou pacientek se stejnou diagnózou a relativně odlišným průběhem onemocnění, jedna pacientka je heterozygotním nosičem vzácné (p.A353V) a běžné (varianta MCPggaac haplotyp) mutace.

C3 glomerulopathy is a differentially, diagnostically newly defined rare clinical entity with poor prognosis. Symptomatology is variable, the diagnosis is based on the results of immunofluorescent evaluation of renal biopsy, and the disease is confirmed by genetic testing and complete examination of the complement system. The accumulation of isolated C3 deposits without antibodies is a key histological finding. We report two female patients with the same diagnosis and a relatively different course of disease. One patient is a heterozygous carrier of rare (p.A353V) and common (MCPggaac haplotype) mutation.

• Klíčová slova
• C3 glomerulopatie,
• MeSH
• adenektomie MeSH
• adherence pacienta MeSH
• alternativní dráha komplementu MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• biopsie MeSH
• faryngitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• glomerulonefritida diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• glukokortikoidy MeSH
• hematurie MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• komplement C3 analýza   fyziologie   genetika   MeSH
• kyselina mykofenolová terapeutické užití   MeSH
• ledviny anatomie a histologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• peniciliny terapeutické užití   MeSH
• prednison terapeutické užití   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proteinurie MeSH
• Streptococcus agalactiae patogenita   MeSH
• tonzilektomie MeSH
• tonzilitida diagnóza   chirurgie   terapie   MeSH
• vulvovaginitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• aktivace komplementu genetika   účinky léků   MeSH
• alternativní dráha komplementu genetika   imunologie   MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * genetika   komplikace   patofyziologie   MeSH
• chronická renální insuficience epidemiologie   etiologie   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• renální insuficience etiologie   genetika   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• pozorovací studie MeSH

Diagnostika a léčba onemocnění spojených s nadměrnou aktivací komplementu se stále posouvá dopředu, nicméně s ohledem na to, že jde o vzácná onemocnění, je povědomí o těchto chorobách poměrně malé. Poškození ledvin mohou tyto choroby způsobovat buď formou trombotické mikroangiopatie (všechny formy hemolyticko‑uremického syndromu), nebo depozicí složek komplementu (zejména C3) v různých částech ledvin (C3 glomerulopatie). Pochopení základních patogenetických mechanismů nám může pomoci v diagnostice, ale i v léčbě těchto stavů.

• Klíčová slova
• ekulizumab,
• MeSH
• aktivace komplementu MeSH
• alternativní dráha komplementu MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• glomerulonefritida * diagnóza   etiologie   patologie   terapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• komplement C3 MeSH
• lidé MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• trombotické mikroangiopatie etiologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• MeSH
• aktivace komplementu MeSH
• alternativní dráha komplementu imunologie   MeSH
• imunologické techniky trendy   MeSH
• komplement imunologie   MeSH
• molekulární biologie MeSH
• nemoci imunitního systému MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• biologie

• MeSH
• alternativní dráha komplementu imunologie   MeSH
• baktericidní aktivita krve účinky léků   MeSH
• Borrelia imunologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• infekce bakteriemi rodu Borrelia imunologie   krev   veterinární   MeSH
• lidé MeSH
• zdroje nemoci klasifikace   veterinární   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• aktivace komplementu imunologie   MeSH
• alternativní dráha komplementu imunologie   MeSH
• klasická dráha komplementu imunologie   MeSH
• membranolytický komplex imunologie   MeSH
• nemoci ledvin imunologie   patologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH