Imúnna cytopénia je zriedkavou komplikáciou transplantácie krvotvorných buniek. Je výsledkom dysregulácie imunitného systému po rekonštitúcii darcovskej krvotvorby. Aktuálne odporúčania a usmernenia pre diagnostiku a liečbu choroby v pediatrickej transplantológii nie sú jednotné, vychádzajú z poznatkov o autoimúnnych cytopéniach bez transplantácie. Imúnna cytopénia spojená s transplantáciou má častejšie refraktérny a prolongovaný priebeh, čo potvrdzuje odlišnú etiopatogenézu choroby. Liečba zahŕňa široké spektrum liečebných modalít od pozorovania až po intenzívny manažment, hlavne v prípade koexistencie iných peritransplantačných komplikácií. Pacienti okrem podpornej liečby môžu vyžadovať modifikáciu imunosupresie, u niektorých je nutná liečba na odstránenie plazmocytov, prípadne auto- alebo aloprotilátok z krvného obehu. Uvádzame komplexný pohľad na patofyiológiu, liečbu a prognózu potransplantačných imúnnych cytopénií u detí, a prezentujeme aj vlastný súbor pacientov.
Immune cytopenia is a rare complication of haematopoietic stem cell transplantation. It is the result of immune system dysregulation after the reconstitution of donor haematopoiesis. Current recommendations and guidelines for the diagnosis and treatment of the disease in paediatric transplantation are unclear, based on knowledge about autoimmune cytopenia not associated with transplantation. Immune cytopenia associated with transplantation is usually more refractory and runs a prolonged course, conforming the different etiopathogenesis of the disease. Treatment includes a wide spectrum of approaches from observation to intensive management, especially in the case of coexistent other peri-transplantation complications. In addition to supportive treatment, patients may require modification of immunosuppression. Some cases may need treatment focused on removing plasma cells, auto- or alloantibodies from the bloodstream. We provide a comprehensive review of the pathophysiology, treatment and prognosis of post-transplant immune cytopenia in children, and we present our cohort of such patients.
- MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie diagnóza etiologie patologie MeSH
- autoimunitní nemoci etiologie klasifikace patofyziologie terapie MeSH
- cytopenie * diagnóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- epidemiologické studie MeSH
- imunitní systém patologie MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- transplantace kostní dřeně * škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Autoimunitní hemolytická anemie (AIHA) se vyskytuje u 5–11 % pacientů s chronickou lymfocytární leukemií (CLL). Akalabrutinib je selektivní kovalentní inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy (BTKi), který je schválen pro léčbu CLL s mutací TP53 nebo del(17p) a v indikaci relabované/refrakterní CLL. Tato kazuistika popisuje léčbu časně relabující CLL s nutností léčby AIHA po kortikoterapii a imunochemoterapii, u které byl aplikován akalabrutinib. Na léčbě akalabrutinibem bylo dosaženo parciální remise CLL a AIHA se dostala pod kontrolu. Dávky kortikosteroidů bylo možné snížit a vysadit jeden měsíc od nasazení akalabrutinibu. V průběhu léčby akalabrutinibem nedošlo k reaktivaci AIHA. Kazuistika potvrzuje účinné a bezpečné podání akalabrutinibu u relabované aktivní CLL s AIHA, u které bylo nutné zahájit léčbu.
Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) occurs in 5–11% of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Acalabrutinib is a selective, covalent Bruton tyrosinekinase inhibitor (BTKi) approved for the treatment of CLL with TP53 mutation or del(17p) and in relapsed/refractory CLL. This case report describes early relapsing CLL with treatment-emergent AIHA after steroids and immunochemotherapy that subsequently received acalabrutinib. The patient achieved a partial remission of CLL on acalabrutinib with controlled AIHA. Steroids were tapered off one month after the initiation of acalabrutinib as AIHA improved. No AIHA flare was documented on acalabrutinib. This case report confirms effective and safe application of acalabrutinib in a relapsed active CLL with treatment-emergent AIHA.
- Klíčová slova
- inhibitory Brutonovy tyrosinkinázy, ibrutinib, akalabrutinib,
- MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie farmakoterapie MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- hemolýza MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- idiopatická trombocytopenická purpura * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- vakcíny proti COVID-19 škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- anemie * klasifikace patofyziologie patologie terapie MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie diagnóza terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- erytropoéza fyziologie MeSH
- hemolytické anemie diagnóza etiologie klasifikace terapie MeSH
- hypochromní anemie diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- megaloblastová anemie diagnóza etiologie terapie MeSH
- perniciózní anemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- talasemie diagnóza klasifikace patofyziologie terapie MeSH
- vitamin B 12 aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- angioedém diagnóza etiologie MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie diagnóza etiologie terapie MeSH
- intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití MeSH
- krevní nemoci MeSH
- kryoglobulinemie diagnóza etiologie terapie MeSH
- kryoglobuliny analýza MeSH
- lidé MeSH
- paraproteinemie * diagnóza komplikace terapie MeSH
- syndrom kapilárního úniku diagnóza etiologie terapie MeSH
- von Willebrandova nemoc diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Hypoplastic myelodysplastic syndrome (hMDS) and aplastic anemia (AA) are rare hematopoietic disorders characterized by pancytopenia with hypoplastic bone marrow (BM). hMDS and idiopathic AA share overlapping clinicopathological features, making a diagnosis very difficult. The differential diagnosis is mainly based on the presence of dysgranulopoiesis, dysmegakaryocytopoiesis, an increased percentage of blasts, and abnormal karyotype, all favouring the diagnosis of hMDS. An accurate diagnosis has important clinical implications, as the prognosis and treatment can be quite different for these diseases. Patients with hMDS have a greater risk of neoplastic progression, a shorter survival time and a lower response to immunosuppressive therapy compared with patients with AA. There is compelling evidence that these distinct clinical entities share a common pathophysiology based on the damage of hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) by cytotoxic T cells. Expanded T cells overproduce proinflammatory cytokines (interferon‐γ and tumor necrosis factor‐α), resulting in decreased proliferation and increased apoptosis of HSPCs. The antigens that trigger this abnormal immune response are not known, but potential candidates have been suggested, including Wilms tumor protein 1 and human leukocyte antigen class I molecules. Our understanding of the molecular pathogenesis of these BM failure syndromes has been improved by next‐generation sequencing, which has enabled the identification of a large spectrum of mutations. It has also brought new challenges, such as the interpretation of variants of uncertain significance and clonal hematopoiesis of indeterminate potential. The present review discusses the main clinicopathological differences between hMDS and acquired AA, focuses on the molecular background and highlights the importance of molecular testing.
- MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie etiologie genetika MeSH
- imunita genetika imunologie MeSH
- lidé MeSH
- myelodysplasticko-myeloproliferativní nemoci etiologie genetika MeSH
- prognóza MeSH
- syndromy selhání kostní dřeně etiologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- autoimunitní hemolytická anemie * diagnóza terapie MeSH
- krvácení prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
