BACKGROUND: Fruquintinib is a highly selective, oral inhibitor of all 3 VEGF receptors. The global, randomized, double-blind phase 3 FRESCO-2 trial (NCT04322539) met its primary endpoint demonstrating significantly improved overall survival in patients with refractory metastatic colorectal cancer (mCRC) who received fruquintinib plus best supportive care (BSC) versus placebo plus BSC. Here we report detailed safety data from FRESCO-2 including an analysis of treatment-related adverse events of special interest (AESIs). PATIENTS AND METHODS: Patients with mCRC eligible for FRESCO-2 had received all standard chemotherapies and prior anti-VEGF and anti-EGFR therapies if indicated, and displayed progression on, or intolerance to, TAS-102 and/or regorafenib. Prespecified AESIs based on VEGFR tyrosine kinase inhibitor drug classes were evaluated. RESULTS: Incidences of treatment-related AESIs were 64.9% with fruquintinib + BSC versus 23.0% with placebo + BSC. The most frequent all-grade treatment-related AESIs for fruquintinib were hypertension (28.9%; grade ≥3 10.7%), palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome/hand-foot skin reaction (PPE 18.6%; grade ≥3 6.1%), and hypothyroidism (15.6%; grade ≥3 0.4%). Dose reductions due to treatment-related AESIs were reported in 10.3% of patients who received fruquintinib + BSC versus 0.4% with placebo + BSC. The most common treatment-related AESIs resulting in dose reduction for fruquintinib were PPE syndrome (5.0%), hypertension (2.9%), and proteinuria (1.3%). Overall, 5.9% versus 0.9% had treatment-related AESIs resulting in study drug discontinuation. CONCLUSION: Fruquintinib + BSC demonstrated a predictable and manageable safety profile in pretreated patients with mCRC and is a novel oral treatment option that prolongs survival and enriches the continuum of care in this population.

• MeSH
• benzofurany * terapeutické užití   škodlivé účinky   farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• chinazoliny terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: Selpercatinib, a highly selective, potent RET inhibitor, has shown efficacy in advanced RET-mutant medullary thyroid cancer in a phase 1-2 trial, but its efficacy as compared with approved multikinase inhibitors is unclear. METHODS: We conducted a phase 3, randomized trial comparing selpercatinib as first-line therapy with the physician's choice of cabozantinib or vandetanib (control group). Eligible patients had progressive disease documented within 14 months before enrollment. The primary end point in the protocol-specified interim efficacy analysis was progression-free survival, assessed by blinded independent central review. Crossover to selpercatinib was permitted among patients in the control group after disease progression. Treatment failure-free survival, assessed by blinded independent central review, was a secondary, alpha-controlled end point that was to be tested only if progression-free survival was significant. Among the other secondary end points were overall response and safety. RESULTS: A total of 291 patients underwent randomization. At a median follow-up of 12 months, median progression-free survival as assessed by blinded independent central review was not reached in the selpercatinib group and was 16.8 months (95% confidence interval [CI], 12.2 to 25.1) in the control group (hazard ratio for disease progression or death, 0.28; 95% CI, 0.16 to 0.48; P<0.001). Progression-free survival at 12 months was 86.8% (95% CI, 79.8 to 91.6) in the selpercatinib group and 65.7% (95% CI, 51.9 to 76.4) in the control group. Median treatment failure-free survival as assessed by blinded independent central review was not reached in the selpercatinib group and was 13.9 months in the control group (hazard ratio for disease progression, discontinuation due to treatment-related adverse events, or death, 0.25; 95% CI, 0.15 to 0.42; P<0.001). Treatment failure-free survival at 12 months was 86.2% (95% CI, 79.1 to 91.0) in the selpercatinib group and 62.1% (95% CI, 48.9 to 72.8) in the control group. The overall response was 69.4% (95% CI, 62.4 to 75.8) in the selpercatinib group and 38.8% (95% CI, 29.1 to 49.2) in the control group. Adverse events led to a dose reduction in 38.9% of the patients in the selpercatinib group, as compared with 77.3% in the control group, and to treatment discontinuation in 4.7% and 26.8%, respectively. CONCLUSIONS: Selpercatinib treatment resulted in superior progression-free survival and treatment failure-free survival as compared with cabozantinib or vandetanib in patients with RET-mutant medullary thyroid cancer. (Funded by Loxo Oncology, a subsidiary of Eli Lilly; LIBRETTO-531 ClinicalTrials.gov number, NCT04211337.).

• MeSH
• chinazoliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory štítné žlázy * farmakoterapie   genetika   MeSH
• piperidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorové látky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-ret genetika   MeSH
• pyridiny * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Tako-tsubo kardiomyopatie je relativně vzácný syndrom, pro který jsou charakteristické reverzibilní lokalizované poruchy kinetiky, zejména apikálních a středních segmentů levé komory. Velmi často imituje akutní koronární syndrom. Přesné patofyziologické mechanismy nejsou zcela známy. Za hlavní příčinu této kardiomyopatie je považována silná stresová zátěž. V ojedinělých případech může být tako-tsubo kardiomyopatie způsobena i jinými faktory. Prezentujeme vzácný případ stresové kardiomyopatie vzniklý v souvislosti s léčbou anagrelidem. Anagrelid je nejčastěji podáván pacientům s esenciální trombocytemií. Patří mezi inhibitory fosfodiesterázy III a prostřednictvím specifických signálních drah působí i na myokard. Naše kasuistické sdělení jako první v České republice popisuje případ tako-tsubo kardiomyopatie vzniklé v souvislosti s podáváním vysokých dávek anagrelidu.

Takotsubo cardiomyopathy is a rare syndrome. Most often imitates acute coronary syndrome. It is characterized by transient wall motion abnormalities, especially in the apical segments of the left ventricle. Less frequently it is possible to find transient akinesis or dyskinesis in the mid-ventricular segments of the left ventricle. Pathophysiological mechanisms are not completely clear. The main cause of stress cardiomyopathy is stress insult. But in rare cases takotsubo cardiomyopathy can be caused by other conditions. We reported a rare case of takotsubo cardiomyopathy caused by high dose anagrelide therapy. Anagrelide is most often used in patients with thrombocythemia. It belongs to phosphodiesterase III inhibitors and through specific pathways has certain effects on myocardium. It is the first case of takotsubo cardiomyopathy resulting from anagrelide therapy in the Czech Republic.

• MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel aplikace a dávkování   MeSH
• koronární angiografie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků MeSH
• takotsubo kardiomyopatie diagnostické zobrazování   chemicky indukované   MeSH
• trombocytopenie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Východiska: Mutace EGFR v exonu 18-T719X u nemalobuněčného karcinomu plic je vzácná, vyskytuje se v 1-5 % všech mutací EGFR. Účinnost léčby inhibitory tyrozinkinázy EGFR u nádorů s méně běžnými mutacemi je dosud nejasná a predikce léčebné odpovědi málo prozkoumaná. Pozorování: Nekuřačka, 71 let, s diseminovaným adenokarcinomem plic s mutací v exonu 18-T719X byla léčena afatinibem. Za 2 měsíce bylo dosaženo parciální odpovědi, přežití bez progrese bylo 19 měsíců. Pro kožní toxicitu a stomatitidu stupně 2 byla za 3 měsíce snížena dávka afatinibu na 30 mg/den, za dalších 10 měsíců pro protrahovanou leukopenii a neutropenii stupně 2 dále snížena na 20 mg/den. Závěr: U pacientky bylo dosaženo parciální odpovědi, která trvala i přes snížení dávky afatinibu o 50 % po dobu 19 měsíců.

Introduction: Exon 18-T719X EGFR mutation in non-small cell lung cancer is rare, only 1-5% of all EGFR mutations. The efficacy of EGFR tyrosin kinase inhibitors in tumours with uncommon mutations is still unclear and the prediction of response of such tumours to therapy remains unexplored. Case: A 71-year-old woman with no previous smoking history with disseminated lung adenocarcinoma with exon 18-T719X EGFR mutation was treated with afatinib. A partial response was achieved in 2 months, progression-free survival was 19 months. The dose of afatinib was reduced to 30 mg/day after 3 months due to skin toxicity and stomatitis grade 2. Next reduction to 20 mg/day was performed after 10 subsequent months due to leucopenia and neutropenia grade 2. Conclusion: With this patient, a partial response which lasted 19 months despite 50% reduction of the afatinib dose was achieved.

• MeSH
• afatinib MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• biologická terapie metody   trendy   využití   MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• homologní transplantace metody   využití   MeSH
• imunoterapie metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenopatie farmakoterapie   terapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody   využití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Chronická lymfocytární leukemie je v našich podmínkách jedním z nejčastějších lymfoproliferativních onemocnění. Průběh a prognóza jsou velmi variabilní a odvíjí se mimo jiné od absence či přítomnosti typických cytogenetických změn a genetických mutací. Velká část nemocných nemusí být nikdy léčena, zatímco jiní umírají i přes léčbu do několika let od stanovení diagnózy. V léčbě se dnes uplatňují klasická chemoterapie, monoklonální protilátky i cílená léčba v podobě malých molekul, případně kombinace uvedených přístupů. Zde popsaný případ ukazuje velkou část režimů dnes používaných u chronické lymfocytární leukemie – chemoimunoterapii fludarabinem, cyklofosfamidem a rituximabem v 1. linii, obdobnou léčbu při pozdním relapsu, léčbu idelalisibem a posléze i vysokodávkovanými kortikoidy a nakonec venetoklaxem. V diskuzi jsou popsány jednotlivé přístupy s důrazem na moderní cílenou terapii ibrutinibem, idelalisibem a venetoklaxem, včetně podstatných praktických aspektů. Je probrána i problematika načasování (zařazení) jednotlivých léčebných možností včetně alogenní transplantace krvetvorných buněk.

Chronic lymphocytic leukemia is one of the most common lymphoproliferative disorders in western population. Course andprognosis of the disease are very variable and they are influenced, among other factors, by typical cytogenetic changes and geneticmutations. Many patients never require treatment, whereas others die in spite of the treatment in short time from diagnosis.The treatment is based on classical chemotherapy, monoclonal antibodies and also targeted therapy, or possibly combinationof these. Described case shows a significant part of current treatment approaches – chemoimmunotherapy with fludarabine,cyclophosphamide and rituximab in the 1. line of treatment, retreatment with the same combination in the situation of laterelapse, treatment with idelalisib, high-dose corticosteroids and finally with venetoclax. We discuss different options, especiallyregarding modern targeted therapy, with emphasis on practical aspects as well as optimal sequencing of these options, includingallogeneic hematopoietic stem cell transplantation.

• MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   genetika   imunologie   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   trendy   využití   MeSH
• farmakoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• heterocyklické sloučeniny bicyklické aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   trendy   využití   MeSH
• kombinovaná terapie * metody   trendy   využití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva * MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Afatinib je perorální přípravek, tyrozinkinázový inhibitor receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor, EGFR) druhé generace. Užívá se v léčbě neresekabilního lokálně pokročilého či metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic, u nemocných s pozitivními mutacemi genu kódujícího receptor pro epidermální růstový faktor. Afatinib jako první tyrozinkinázový inhibitor EGFR prokázal prodloužení celkového přežití ve srovnání s chemoterapií u nemocných s pozitivní mutací EGFR na exonu 19 (prodloužení mediánu přežití o 12,2 měsíce při použití afatinibu). Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří vyrážka, průjem, stomatitida a paronychium. Pro zvládání nežádoucích účinků je nutné, aby nemocný spolupracoval a byl dobře informován. Na Klinice pneumologie a ftizeologie FN a LF UK Plzeň se nám osvědčilo zkrácené písemné poučení, které je součástí lékařské zprávy. V případě průjmů je nutná dostatečná hydratace, dietní opatření a užívání loperamidu, kterým by měl být nemocný vybaven ihned při zahájení léčby afatinibem. Kazuistika dokládá dobré zvládnutí nežádoucích účinků u spolupracující nemocné s vysokou adherencí k léčbě. V souhlase s literaturou zůstává dobrý léčebný účinek neovlivněn i při redukci denní dávky afatinibu na polovinu.

Afatinib is an oral preparation, a tyrosine kinase inhibitor of the second-generation EGFR. It is used in the treatment of unresectable locally advanced or metastatic non-small cell lung carcinoma in patients with positive mutations in the gene encoding the epidermal growth factor receptor (EGFR). Afatinib as the first tyrosine kinase inhibitor EGFR demonstrated overall survival compared to chemotherapy in patients with positive EGFR mutation on exon 19 (prolongation of median survival by 12.2 months using afatinib). The most common side effects are rash, diarrhea, stomatitis and paronychia. To cope with side effects, patients need to be cooperative and well informed. At the clinic of pneumology and phthisiology, we have witnessed a brief written lesson that is part of a medical report. In the case of diarrhea, adequate hydration, dietary precautions, and the use of loperamide, which should be provided to patients immediately upon initiation of treatment with afatinib. The case study demonstrates good controlled side effects in collaborating patients with high adherence to treatment. In line with the literature, a good therapeutic effect remains unaffected even when reducing the daily dose of afatinib by half.

• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• afatinib MeSH
• analýza přežití MeSH
• chinazoliny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické techniky dýchacího ústrojí MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• počítačová rentgenová tomografie využití   MeSH
• průjem etiologie   MeSH
• radiosenzibilizující látky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• ibrutinib, idelalisib, venetoclax, venetoklax, imunochemoterapie, protokol FCR,
• MeSH
• antigeny CD20 MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chinazoliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• imunologické faktory škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rituximab škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• chinazoliny farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nádory mozku farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie   patologie   MeSH
• senioři MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH

x

x

• Klíčová slova
• Giotrif,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• erbB receptory genetika   účinky léků   MeSH
• geny erbB-1 účinky léků   MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinická studie MeSH