BACKGROUND: The anti-PD-1 monoclonal antibody pembrolizumab has been shown to be associated with a good response in patients with metastatic gastric cancer. Excellent therapeutic results of pembrolizumab have been shown in patients with tumours showing a high microsatellite instability (MSI) and Epstein–Barr virus (EBV) positivity. GOAL: This is a retrospective study of 40 bioptic specimens from the patients, who underwent gastrectomy for gastric carcinoma. The goal of the study was to identify biomarkers (EBV, MLH-1, PDL-1 expression) that are potentially relevant for selecting the patients, who may benefit from PD-1 inhibition therapy. METHODS: Immunohistochemical (IHC) expression of PDL-1 and MSI, cytogenetic FISH amplification of the HER-2/neu gene and polymerase chain reaction of EBV RNA, including charge quantification, were performed in selected patients with metastatic or advanced gastric cancer. RESULTS: EBV-encoded RNA was detected in nine patients. None of them exhibited Her-2 overexpression or CMV infection. PD-L1 was detected in twelve patients. Ten patients were MLH1 positive. All nine cases of EBV infection showed a high expression of PD-L1 and MLH-1 (Tab. 1, Ref. 14).
- MeSH
- antigeny CD274 analýza imunologie MeSH
- biologické markery * analýza MeSH
- exprese genu MeSH
- infekce virem Epsteina-Barrové diagnóza imunologie MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikrosatelitní nestabilita MeSH
- MutL homolog 1 analýza imunologie MeSH
- nádory žaludku * imunologie patofyziologie MeSH
- odběr biologického vzorku MeSH
- receptor erbB-2 analýza imunologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- výběr pacientů MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- pertuzumab,
- MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- invazivní růst nádoru diagnostické zobrazování imunologie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory imunologie metabolismus MeSH
- recidiva MeSH
- trastuzumab MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- MeSH
- ado-trastuzumab emtansin terapeutické užití MeSH
- invazivní růst nádoru imunologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory imunologie metabolismus MeSH
- recidiva MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- Klíčová slova
- pertuzumab,
- MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- invazivní růst nádoru MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu farmakoterapie imunologie patologie MeSH
- neoadjuvantní terapie metody MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory imunologie metabolismus MeSH
- trastuzumab terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
Hormone receptor (HR)+ breast cancer (BC) causes most BC-related deaths, calling for improved therapeutic approaches. Despite expectations, immune checkpoint blockers (ICBs) are poorly active in patients with HR+ BC, in part reflecting the lack of preclinical models that recapitulate disease progression in immunocompetent hosts. We demonstrate that mammary tumors driven by medroxyprogesterone acetate (M) and 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (D) recapitulate several key features of human luminal B HR+HER2- BC, including limited immune infiltration and poor sensitivity to ICBs. M/D-driven oncogenesis is accelerated by immune defects, demonstrating that M/D-driven tumors are under immunosurveillance. Safe nutritional measures including nicotinamide (NAM) supplementation efficiently delay M/D-driven oncogenesis by reactivating immunosurveillance. NAM also mediates immunotherapeutic effects against established M/D-driven and transplantable BC, largely reflecting increased type I interferon secretion by malignant cells and direct stimulation of immune effector cells. Our findings identify NAM as a potential strategy for the prevention and treatment of HR+ BC.
- MeSH
- 9,10-dimethyl-1,2-benzanthracen MeSH
- analýza přežití MeSH
- experimentální nádory mléčných žláz chemicky indukované imunologie prevence a kontrola MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- interferon typ I imunologie metabolismus MeSH
- karcinogeneze účinky léků imunologie MeSH
- lidé MeSH
- medroxyprogesteronacetát MeSH
- myši inbrední BALB C MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši knockoutované MeSH
- nádory prsu imunologie metabolismus terapie MeSH
- niacinamid aplikace a dávkování MeSH
- progrese nemoci MeSH
- receptor erbB-2 imunologie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH
Současná onkologie se zaměřuje především na hledání nových prognostických a prediktivních biomarkerů, nových terapeutik a léčebných strategií se zaměřením na personalizaci léčby. Současná diagnostika karcinomu prsu se opírá o stanovení exprese estrogenového, progesteronového a HER2 receptoru, jejichž pozitivita predikuje odpověď na endokrinní, respektive anti-HER2 terapii a vypovídá rovněž o prognóze onemocnění. V nedávné době bylo do klinické praxe zavedeno i testování genů BRCA1 a BRCA2, jejichž mutace jsou prediktorem dobré odpovědi na léčbu inhibitory PARP (poly(ADP-ribóza) polymeráza). Za poslední desetiletí byla identifikována celá řada biomarkerů, jejichž klinická validita musí být potvrzena nezávislou prospektivní studií. Význam dostatečně validovaných biomarkerů je pro dnešní personalizovanou onkologii obrovský.
Current oncology is mainly focused towards the search of novel prognostic and predictive biomarkers, new therapeutics and therapeutic strategies leading to the development of personalized medicine. Current diagnostics of breast cancer uses the estrogen, progesterone and HER2 expression for prediction of endocrine and anti-HER2 therapy response and prognosis determining. Recently, BRCA1 and BRCA2 mutation testing for prediction of response to PARP inhibitors was introduced into clinical practice. In last decade, a number of biomarkers have been identified, however, they must be clinically validated by independent prospective study. The properly validated biomarkers have huge significance in current personalized oncology.
- MeSH
- cílená molekulární terapie * metody trendy MeSH
- dědičný syndrom nádoru prsu a vaječníků genetika MeSH
- farmakoterapie metody trendy MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika klasifikace MeSH
- genetické testování metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- modulátory estrogenních receptorů terapeutické užití MeSH
- nádorové biomarkery izolace a purifikace klasifikace MeSH
- nádory prsu * diagnóza genetika klasifikace MeSH
- PARP inhibitory terapeutické užití MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- prognóza MeSH
- receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory genetika imunologie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Imunitní systém plní v procesu kancerogeneze dvojí roli. Na straně jedné může přispívat ke vzniku a progresi onemocnění, na straně druhé je schopen nádorové buňky eradikovat. V případě karcinomu prsu existují důkazy o jeho přirozené imunogenicitě a v minulosti již existovaly snahy potencovat nespecifickou protinádorovou buněčnou imunitu (Coleyův toxin, BCG vakcína). Ale až s dalšími poznatky o fungování imunitního systému a s rozvojem technologií bylo možné vyvinout protinádorová imunoterapeutika, která jsou schopna imunitní systém cíleně stimulovat k účinné protinádorové reakci. V případě karcinomu prsu existují předpoklady pro úspěšné uplatnění imunoterapie v jeho prevenci i léčbě. Vycházejí z dosavadních výsledků klinického hodnocení protinádorových vakcín, kde došlo k největšímu pokroku u vakcín cílených na atigeny HER2, MUC1, CEA a mammaglobin-A, a inhibitorů kontrolních bodů imunitní reakce (CTLA-4, PD-1/PD-L1, LAG3). Vzhledem k rozdílnému mechanizmu účinku uvedených imunoterapeutik lze od jejich kombinování očekávat synergické protinádorové působení. V neposlední řadě je možné využít i imunomodulačního účinku některých cytostatik a monoklonálních protilátek, které se již v léčbě karcinomu prsu používají. Článek podrobně rozebírá výše popsané možnosti imunoterapie u karcinomu prsu.
The immune system is believed to play a dual role in carcinogenesis. On one hand, it could prompt tumorigenesis and cancer progression, on the other hand, it has the capacity to eradicate tumor cells. There has been an evidence of natural immunogenicity in breast cancer and we have also witnessed several attempts to stimulate non-specific antitumor immune response (Coley's toxin, BCG vaccine etc.). New technologies and further knowledge of molecular basis of immune system and its function encouraged the development of effective immunotherapy capable of inducing a solid antitumor activity. These agents appear promissing in the prevention and therapy of breast carcinoma as well. The assumption is based on the results of several antitumor vaccine trials targeted against HER2, MUC1, CEA and mammaglobin-A, as well as immune checkpoint inhibitors (e.g. CTLA-4, PD-1/PD-L1, LAG3). With regards to different mechanisms of action of these agents, their combination might bring about synergistic antitumor effects. Nonetheless, monoclonal antibodies and cytostatic agents already approved for breast cancer treatment might be exploited for their immunomodulation effect as well. This article addresses prospects for immunotherapy of breast carcinoma in detail. Key words: immunotherapy – breast cancer – prevention – vaccine – immune checkpoints This work was supported by grant MH CZ – RVO (MMCI, 00209805) and No. NT/14599-32013. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE recommendation for biomedical papers. Submitted: 12. 11. 2015 Accepted: 26. 11. 2015
- Klíčová slova
- kontrolní body imunitní reakce, HER2 antigen, MUC1 protein, human, tremelimumab, pertuzumab, ertumaxomab,
- MeSH
- antigen CTLA-4 imunologie účinky léků MeSH
- antigeny CD274 imunologie účinky léků MeSH
- antigeny CD279 imunologie účinky léků MeSH
- antigeny nádorové imunologie účinky léků MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- cytostatické látky farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- imunitní systém - jevy MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- ipilimumab MeSH
- karcinoembryonální antigen imunologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mammaglobin A imunologie účinky léků MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- mucin 1 imunologie účinky léků MeSH
- nádory prsu * imunologie terapie MeSH
- nivolumab MeSH
- protinádorové vakcíny * terapeutické užití MeSH
- receptor erbB-2 imunologie účinky léků MeSH
- subjednotkové vakcíny MeSH
- trastuzumab terapeutické užití MeSH
- vakcíny konjugované MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie metody trendy využití MeSH
- chinoliny * škodlivé účinky terapeutické užití toxicita MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití toxicita účinky léků MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma metody využití MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie genetika terapie MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- receptor erbB-2 * genetika imunologie účinky léků MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití * MeSH
- nádory prsu farmakoterapie metabolismus mortalita MeSH
- placeba terapeutické užití MeSH
- receptor erbB-2 imunologie metabolismus účinky léků MeSH
- taxoidy terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
Cieľ: Zvýšený výskyt nezhubných ochorení štítnej žľazy u žien s karcinómom prsníka, známy už niekoľko desiatok rokov, je spájaný s lepšou prognózou zhubnej nádorovej choroby. Cieľom práce je analýza výskytu tyreopatií u žien so zhubným nádorom prsníka a ich vzťah k vybraným prognostickým faktorom. Súbor pacientok a metódy: V súbore 110 žien s karcinómom prsníka sme zisťovali výskyt autoimunitných tyreoiditíd (AIT) a funkčných zmien štítnej žľazy. Protilátky proti tyreoperoxidáze (TPOAb), sérové hladiny tyreostimulačného hormónu (TSH) a voľného tyroxínu (FT3, FT4) boli vyšetrované v období po operácii, pred adjuvantnou onkologickou liečbou (rádioterapiou, chemoterapiou alebo hormonoterapiou). Výsledky sme vyhodnotili vo vzťahu k štandardne vyšetrovaným prognostickým faktorom karcinómu prsníka – k histologickému gradingu a k molekulovým prognosticko-prediktívnym faktorom (k stavu hormónových receptorov a receptora pre ľudský epidermálny rastový faktor), rozdeleným do štyroch základných skupín. Závery: Výskyt 37,3 % AIT a 20 % subklinickej hypotyreózy v našom súbore potvrdzuje vyššiu incidenciu tyreopatií u žien s karcinómom prsníka oproti zdravej populácii. Korelácia zistených tyreopatií bola štatisticky významná k prognosticky najpriaznivejšiemu stupňu malignity karcinómu prsníka G1. Závislosť medzi tyreopatiami a molekulovými prognostickými faktormi v sledovanom súbore nebola signifikantná.
Aim: Increasing prevalence of non-malignant thyroid disorders in women with breast cancer has been known for several decades; it is said to be associated with a better prognosis of the cancerous disease. The aim of this work was to analyse associations between thyropathies found in women with breast cancer and particular prognostic factors. Patients and Methods: A group of 110 women with breast cancer were tested for autoimmune thyroiditis (AIT) and functional changes of the thyroid gland. Presence of thyroid-peroxidase autoantibodies (TPOAb), serum levels of thyroid-stimulating hormone (TSH) and free thyroxine (FT3, FT4) were determined after the surgery but before adjuvant cancer treatment (radiotherapy, chemotherapy or hormone therapy) initiation. Conventionally evaluated prognostic factors of breast cancer, including histological grading and molecular predictive factors (i.e. the status of the hormone receptors and the human epidermal growth factor receptor) were assessed – these were divided into four basic categories. Results and Conclusions: The incidence of AIT and subclinical hypothyroidism in the study group was 37.3% and 20%, respectively, i.e. higher than in the general population. The only correlation found was between thyropathies and the specific prognostic factors was that with G1 breast cancer grading.
- MeSH
- autoimunitní tyreoiditida diagnóza komplikace MeSH
- biomedicínský výzkum MeSH
- duktální karcinom prsu etiologie genetika imunologie MeSH
- hormony štítné žlázy imunologie izolace a purifikace MeSH
- hypotyreóza diagnóza komplikace MeSH
- lidé MeSH
- mastektomie MeSH
- molekulární biologie metody MeSH
- nádory prsu etiologie genetika imunologie MeSH
- peroxidasy imunologie izolace a purifikace MeSH
- receptor erbB-2 imunologie izolace a purifikace MeSH
- receptory pro estrogeny imunologie izolace a purifikace MeSH
- receptory progesteronu imunologie izolace a purifikace MeSH
- statistika jako téma MeSH
- thyreotropin imunologie izolace a purifikace MeSH
- thyroxin imunologie izolace a purifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
