The C-547 is the most effective muscle and tissue-specific anticholinesterase among alkylammonium derivatives of 6-methyluracil (ADEMS) acting in nanomolar concentrations on locomotor muscles but not on respiratory muscles, smooth muscles and heart and brain acetylcholine esterases (AChE). When applied systematically it could influence peripheral acetylcholine receptors. The aim of the present study was to investigate the effect of C-547 on rat α3β4 (ganglionic type) and αβεδ (muscle type) nicotinic receptors expressed in COS cells. Currents evoked by rapid application of acetylcholine or nicotine were recorded in whole-cell mode by electrophysiological patch-clamp technique 2-4 days after cell transfection by plasmids coding the α3β4 or αβεδ combination of receptor subunits. In cells sensitive to acetylcholine, the application of C-547 evoked no responses. When acetylcholine was applied during an already running application of C-547, acetylcholine responses were only inhibited at concentrations higher than 10(-7)M. This inhibition is not voltage-dependent, but is accompanied by an increased rate of desensitization. Thus in both types of receptors, effective doses are approximately 100 times higher than those inhibiting AChE in leg muscles and similar to those inhibiting respiratory diaphragm muscles and external intercostal muscles. These observations show that C-547 can be considered for symptomatic treatment of myasthenia gravis and other congenital myasthenic syndromes as an inhibitor of AChE in leg muscles at concentrations much lower than those inhibiting muscle and ganglion types of acetylcholine receptors.
- MeSH
- acetylcholin farmakologie MeSH
- acetylcholinesterasa metabolismus MeSH
- Cercopithecus aethiops MeSH
- cholinesterasové inhibitory farmakologie MeSH
- COS buňky MeSH
- ganglia účinky léků metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kvartérní amoniové sloučeniny farmakologie MeSH
- nikotinové receptory metabolismus MeSH
- orgánová specificita MeSH
- podjednotky proteinů metabolismus MeSH
- svaly účinky léků metabolismus MeSH
- uracil analogy a deriváty farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Physostigmine (Phy), a reversible inhibitor of acetylcholine (ACh) esterase (AChE), may also act as a low potency agonist and a modulator of the nicotinic receptor. The actions of Phy on mouse muscle nicotinic receptors in the COS-7 cell line were studied by the patch-clamp technique. Currents were recorded in the whole-cell mode 3-7 days after cell transfection by plasmids coding alphabetagammadelta combination of receptor subunits. The application of ACh to cells clamped at -10 mV produced inward currents which displayed desensitization. The application of Phy in concentrations up to 1 x 10(-3) M did not give reliable specific whole-cell membrane responses. The application of Phy in concentrations of 10(-6)-10(-4) M together with ACh modulated the amplitude; accelerated desensitization of currents induced by ACh and increased the final extent of desensitization in a concentration-dependent manner. This finding is in contrast to the suppression and slowing down of desensitization by Phy and 1-methyl-galanthamine observed in Torpedo receptors.
- MeSH
- acetylcholin farmakologie metabolismus MeSH
- buněčná membrána genetika metabolismus účinky léků MeSH
- Cercopithecus aethiops MeSH
- cholinesterasové inhibitory farmakologie MeSH
- COS buňky MeSH
- financování organizované MeSH
- fysostigmin farmakologie MeSH
- genetické vektory chemická syntéza MeSH
- iontové kanály chemická syntéza metabolismus účinky záření MeSH
- kosterní svaly inervace metabolismus MeSH
- membránové potenciály genetika účinky léků MeSH
- metoda terčíkového zámku MeSH
- myši MeSH
- nervosvalové spojení mikrobiologie účinky léků MeSH
- nervový přenos imunologie účinky záření MeSH
- nikotinové receptory genetika nedostatek účinky léků MeSH
- synergismus léků MeSH
- transfekce MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie komplikace terapie MeSH
- akutní myeloidní leukemie komplikace terapie MeSH
- antifungální látky aplikace a dávkování klasifikace MeSH
- hematologické nádory komplikace terapie MeSH
- konsensuální konference jako téma MeSH
- lidé MeSH
- myelodysplastické syndromy komplikace terapie MeSH
- mykózy farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Autori pripravili odporúčanie pre empirickú liečbu febrilnej neutropénie, najčastejšej infekčnej komplikácie hematoonkologických pacientov. V konsenze uvádzajú závery a odporúčania pre diagnostiku a liečbu, ktoré sú založené na výsledkoch rozsiahlych klinických štúdií a metaanalýz, s cieľom vytvoriť stručný a prehľadný dokument. Pre podrobnejšie informácie a analýzu referenčných štúdií odkazujeme na ďalšie články v tomto supplemente. Vzhľadom k významným rozdielom v epidemiologickej situácií jednotlivých regiónov aj centier tieto odporúčania nenahrádzajú lokálne protokoly empirickej liečby, ktorých prípravu a pravidelné revízie autori odporúčajú.
The authors prepared a recommendation for empirical treatment of febrile neutropenia - the most common infectious in haematooncological patients. In this consensus they present conclusions and recommendations for diagnostics and treatment, based on the results of extensive clinical studies and meta-analysis, in order to create a concise and clear document. For further information and analysis of reference studies we refer to other articles in this supplement. Due to significant differences in the epidemiological situation of individual regions and also centers, these recommendations do not replace local empirical treatment protocols - the authors recommend their further preparation and regular revisions.
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- hematologické nádory komplikace mikrobiologie MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- horečka neznámého původu farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- neutropenie farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Bakteriální infekce jsou nejčastější život ohrožující komplikací u nemocných s febrilní neutropenií po protinádorové chemoterapii. Jedním z možných přístupů, jak snížit riziko bakteriémie a úmrtí na sepsi v období neutropenie, je antibakteriální profylaxe antibiotiky. Randomizované klinické studie srovnávající profylaxi fluorochinolony proti placebu prokázaly efekt profylaxe u nemocných s nejvyšším rizikem vzniku závažných infekčních komplikací a úmrtí na ně, tj. u nemocných s předpokládanou dlouhodobou (> 7 dní) a hlubokou absolutní granulocytopenií (< 0,1x 109/l). Metaanalýzy těchto studií pak prokázaly příznivý efekt profylaxe na pokles celkové mortality a mortality na infekci. Na základě těchto studií předkládá skupina odborníků CELL v krátkém souhrnu doporučení profylaxe fluorochinolony a současně vyjadřuje nutnost respektovat lokální epidemiologickou situaci jednotlivých pracovišť při vlastní volbě antibakteriální profylaxe.
Bacterial infections are potentially life-threatening complication in patients with febrile neutropenia (FN) after anticancer chemotherapy. Randomized controlled trials on fluoroquinolone (FQ) prophylaxis provided the evidence of usefulness of such an approach in reducing the rate of febrile episodes, the rate of microbiologically documented infections, the rate of Gramnegative and Gram-positive infections, and meta-analyses proved the influence on reducing all-cause and infection-related mortality. Between the most risky patients (“high risk”), to whom prophylaxis brings the highest benefit, are those with expected long lasting (> 7 days) and profound absolute granulocytopenia (< 0.1 x 109/l), seen mainly in patients with acute leukemia (AL) and in hematopoietic stem cell transplant (HSCT) recipients.
- Klíčová slova
- transplantace kmenových buněk krvetvorby,
- MeSH
- antibiotická profylaxe metody MeSH
- autologní transplantace MeSH
- bakteriální infekce farmakoterapie mikrobiologie prevence a kontrola MeSH
- chemoprofylaxe metody MeSH
- febrilní neutropenie MeSH
- fluorochinolony aplikace a dávkování MeSH
- homologní transplantace MeSH
- horečka neznámého původu farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- leukemie MeSH
- lidé MeSH
- mnohočetná bakteriální léková rezistence MeSH
- neutropenie farmakoterapie mikrobiologie MeSH
- transplantace kmenových buněk metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- Klíčová slova
- dezinfekce,sterilizace, dezinfekční postupy,
- MeSH
- dezinficiencia MeSH
- operační sály MeSH
The coexistence of lipid domains with different degrees of lipid packing in the plasma membrane of mammalian cells has been postulated, but direct evidence has so far been challenging to obtain because of the small size and short lifetime of these domains in live cells. Here, we use fluorescence spectral correlation spectroscopy in conjunction with a probe sensitive to the membrane environment to quantify spectral fluctuations associated with dynamics of membrane domains in live cells. With this method, we show that membrane domains are present in live COS-7 cells and have a lifetime lower bound of 5.90 and 14.69 ms for the ordered and disordered phases, respectively. Comparisons to simulations indicate that the underlying mechanism of these fluctuations is complex but qualitatively described by a combination of dye diffusion between membrane domains as well as the motion of domains within the membrane.
- MeSH
- benzoxaziny chemie MeSH
- buněčná membrána chemie MeSH
- Cercopithecus aethiops MeSH
- COS buňky MeSH
- fluorescenční spektrometrie MeSH
- kvartérní amoniové sloučeniny chemie MeSH
- membránové lipidy chemie MeSH
- viabilita buněk MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- chirurgické nástroje využití zásobování a distribuce MeSH
- dokumentace metody trendy využití MeSH
- interpersonální vztahy MeSH
- komunikace MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- nemocniční oddělení metody organizace a řízení využití MeSH
- operační sál - informační systémy organizace a řízení trendy využití MeSH
- operační sály metody organizace a řízení využití MeSH
- sterilizace metody organizace a řízení využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
