The requirement of complex I (NADH:ubiquionone oxidoreductase) for respiration in Trypanosoma brucei is controversial. Recent identification of homologues of its subunits in mitochondrial proteome resolved a question of its presence or absence. However, with one exception, no data have been available concerning the function(s) of complex I or its subunits. Here we present a functional RNAi study of three (NUBM, NUKM, NUEM) putative subunits of this complex. Although no changes were detected in growth, mitochondrial membrane potential or reactive oxygen species production in cell lines depleted for target transcript, the NUBM and NUKM RNAi knock-downs showed decreased specific NADH:ubiquinone oxidoreductase activity. Moreover, glycerol gradients of all cell lines revealed the presence of two distinct peaks of NADH dehydrogenase activity, with shifted sensitivity to inhibitors of complex I upon RNAi induction. Thus complex I is not only present in the procyclic stage of T. brucei 29-13 strain, but it does participate in electron transport chain.

• MeSH
• buněčné dýchání MeSH
• genový knockdown MeSH
• malá interferující RNA genetika   metabolismus   MeSH
• mikrobiální viabilita MeSH
• podjednotky proteinů genetika   metabolismus   MeSH
• reaktivní formy kyslíku metabolismus   MeSH
• respirační komplex I genetika   metabolismus   MeSH
• Trypanosoma brucei brucei enzymologie   růst a vývoj   metabolismus   fyziologie   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Complex I, i.e. proton-pumping NADH:quinone oxidoreductase, is an essential component of the mitochondrial respiratory chain but produces superoxide as a side-reaction. However, conditions for maximum superoxide production or its attenuation are not well understood. Unlike for Complex III, it has not been clear whether a Complex I-derived superoxide generation at forward electron transport is sensitive to membrane potential or protonmotive force. In order to investigate this, we used Amplex Red for H(2)O(2) monitoring, assessing the total mitochondrial superoxide production in isolated rat liver mitochondria respiring at state 4 as well as at state 3, namely with exclusive Complex I substrates or with Complex I substrates plus succinate. We have shown for the first time, that uncoupling diminishes rotenone-induced H(2)O(2) production also in state 3, while similar attenuation was observed in state 4. Moreover, we have found that 5-(N-ethyl-N-isopropyl) amiloride is a real inhibitor of Complex I H(+) pumping (IC(50) of 27 microM) without affecting respiration. It also partially prevented suppression by FCCP of rotenone-induced H(2)O(2) production with Complex I substrates alone (glutamate and malate), but nearly completely with Complexes I and II substrates. Sole 5-(N-ethyl-N-isopropyl) amiloride alone suppressed 20% and 30% of total H(2)O(2) production, respectively, under these conditions. Our data suggest that Complex I mitochondrial superoxide production can be attenuated by uncoupling, which means by acceleration of Complex I H(+) pumping due to the respiratory control. However, when this acceleration is prevented by 5-(N-ethyl-N-isopropyl) amiloride inhibition, no attenuation of superoxide production takes place.

• MeSH
• amilorid analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• biologické modely MeSH
• buněčné dýchání účinky léků   MeSH
• financování organizované MeSH
• jaterní mitochondrie enzymologie   účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyselina glutamová farmakologie   MeSH
• kyselina jantarová farmakologie   MeSH
• maláty farmakologie   MeSH
• peroxid vodíku metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• protonové pumpy metabolismus   MeSH
• respirační komplex I metabolismus   MeSH
• rozpřahující látky farmakologie   MeSH
• superoxidy metabolismus   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH

Komplexní regionální bolestivý syndrom je nově zavedeným označením pro skupinu chronických bolestivých stavů, které vídáme nejčastěji po poranění končetin. Postihuje populace mezi 3. a 6. deceniem. Přesná patofyziologie KRBS zatím není dostatečně vysvětlena a objasněna. Byly stanoveny 2 typy označované jako KRBS I a II. Základním symptomem je bolest, dále pak poruchy vazomotorické, trofické a motorické. Diagnostika je klinická. Kauzální terapie není známa. Symptomatická zahrnuje farmakoterapii, invazivní postupy a rehabilitaci. Rozhodující je včasné stanovení správné diagnózy a nastavení efektivní terapie.

The complex regional pain syndrome is a group of chronic painful conditions that is often observed after limb trauma. The complex regional pain syndrome (CRPS) is the new name for what was previously known as post-traumatic dystrophy, Südeck dystrophy or sympathetic reflex dystrophy. Most patients with CRPS are aged from 30 - 60 years. The pathophysiology of CRPS is not fully understood. There are 2 forms of CRPS called CRPS I and CRPS II. The basic symptom of CRPS is pain; other symptoms include vasomotor autonomic disturbance, motor dysfunction or trophic changes. The diagnosis of the complex regional pain syndrome is clinical, based on a physical examination and medical history. Because there is no cure for CRPS the treatment is symptomatic. It includes pharmacotherapy, physical therapy and invasive methods. An early, accurate diagnosis of the complex regional pain syndrome is necessary so that appropriate treatment options can be considered.

• Klíčová slova
• diagnostika,
• MeSH
• chronická bolest MeSH
• chronická nemoc MeSH
• kauzalgie diagnóza   patofyziologie   MeSH
• komplexní regionální syndromy bolesti diagnóza   etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• Sudeckův syndrom diagnóza   patofyziologie   MeSH
• sympatický nervový systém MeSH
• terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Isolated complex I deficiency is a common biochemical phenotype observed in pediatric mitochondrial disease and often arises as a consequence of pathogenic variants affecting one of the ∼65 genes encoding the complex I structural subunits or assembly factors. Such genetic heterogeneity means that application of next-generation sequencing technologies to undiagnosed cohorts has been a catalyst for genetic diagnosis and gene-disease associations. We describe the clinical and molecular genetic investigations of four unrelated children who presented with neuroradiological findings and/or elevated lactate levels, highly suggestive of an underlying mitochondrial diagnosis. Next-generation sequencing identified bi-allelic variants in NDUFA6, encoding a 15 kDa LYR-motif-containing complex I subunit that forms part of the Q-module. Functional investigations using subjects' fibroblast cell lines demonstrated complex I assembly defects, which were characterized in detail by mass-spectrometry-based complexome profiling. This confirmed a marked reduction in incorporated NDUFA6 and a concomitant reduction in other Q-module subunits, including NDUFAB1, NDUFA7, and NDUFA12. Lentiviral transduction of subjects' fibroblasts showed normalization of complex I. These data also support supercomplex formation, whereby the ∼830 kDa complex I intermediate (consisting of the P- and Q-modules) is in complex with assembled complex III and IV holoenzymes despite lacking the N-module. Interestingly, RNA-sequencing data provided evidence that the consensus RefSeq accession number does not correspond to the predominant transcript in clinically relevant tissues, prompting revision of the NDUFA6 RefSeq transcript and highlighting not only the importance of thorough variant interpretation but also the assessment of appropriate transcripts for analysis.

• MeSH
• alely MeSH
• fenotyp MeSH
• fibroblasty patologie   MeSH
• genetická heterogenita MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mitochondriální nemoci genetika   MeSH
• mitochondriální proteiny genetika   MeSH
• mitochondrie genetika   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• respirační komplex I nedostatek   genetika   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvenční seřazení MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• cévy zranění   MeSH
• výkony cévní chirurgie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• traumatologie

OBJECTIVES: Inhibition of the enzyme acetylcholinesterase (AChE) is the main mechanism both of therapeutic action of drugs for the treatment of Alzheimer's disease and toxic action of organophosphorus compounds. Various types of oximes reactivate AChE and are commonly used as antidotes against organophosphates (pesticides, nerve agents). METHODS: Effects both of AChE inhibitors (tacrine, 7-methoxytacrine) and oximes (pralidoxime, trimedoxime, obidoxime, methoxime, HI-6) on Complex I of electron transport chain (ETC) were examined. The enzyme activity was measured spectrophotometrically in crude mitochondrial fraction isolated from pig brain. RESULTS: Our results showed statistically significant Complex I inhibition by tacrine, other drugs did not affect the enzyme activity significantly. CONCLUSIONS: These observations suggest the possibility of tacrine-induced side effects related to disturbance in ETC. On the contrary, it seems that oximes do not affect cellular energetic metabolism.

• MeSH
• cholinesterasové inhibitory farmakologie   MeSH
• elektronový transportní řetězec antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• energetický metabolismus účinky léků   MeSH
• mitochondrie účinky léků   metabolismus   MeSH
• mozek - chemie účinky léků   MeSH
• oximy farmakologie   MeSH
• prasata MeSH
• reaktivátory cholinesterasy farmakologie   MeSH
• respirační komplex I metabolismus   MeSH
• takrin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• transport elektronů účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Je probrána klinická charakteristika komplexního regionálního bolestivého syndromu (KRBS) a rozbor jeho motorické a senzitivní symptomatiky z neurologického hlediska. V další části je uveden stručný přehled diferenciální diagnostiky klinicky významných bolestivých stavů na končetinách.

The clinical description of Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) is done and motor and sensory deficits in CRPS are described in detail. The second part of the paper deals with differential diagnosis of pain syndromes in upper and lower extremities from neurological point of view.

• MeSH
• diferenciální diagnóza metody   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• komplexní regionální syndromy bolesti diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• nezvladatelná bolest diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• poranění dolní končetiny MeSH
• rehabilitace metody   MeSH
• Sudeckův syndrom diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Od doby prvního klinického popisu tohoto složitého bolestivého stavu v odborné literatuře W. S. Mitchellem v roce 1864 zůstává problém jeho patogeneze, diagnózy i terapie přes enormní zájem lékařské veřejnosti stále otevřený a velmi kontroverzní. Dá se říci, že teprve v devadesátých letech 20. (!) století došlo k určitému konsenzu v taxonomické oblasti díky iniciativě významných algeziologů, vedených Stantonem-Hicksem (podrobnosti uvádí dr. Neradilek v předchozím článku). Obecná klasifikační kritéria po nějaké době určitě naleznou své zastánce i mimo algeziologickou oblast, praxe se však podle mého názoru bude i nadále ubírat cestou ověřených osobních klinických zkušeností.

Since the first clinical description of this complicated pain phenomenon in professional literature by W. S. Mitchell in 1864 remained unsolved the problem of its pathogenesis, diagnosis and therapy. Despite deep engagement of physicians it is still open and very controversial. It is possible to declare that not earlier than around 1990 (!) a certain consensus in taxonomy was achieved owing to initiative of noted algesiologists under the guidance of Stanton-Hicks (details see in F. Neradilek´s foregoing article). General classification criteria certainly will find its supporters even beside the algesiology. Nevertheless the clinical practice according to our opinion, will find its direction through the mediation of verified personal clinical experiences.

• MeSH
• diagnostické techniky neurologické metody   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• komplexní regionální syndromy bolesti patologie   terapie   MeSH
• nezvladatelná bolest klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Sudeckův syndrom patologie   MeSH
• sympatický nervový systém MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl studie: Vypracování doporučeného postupu (guideline) pro primární a sekundární léčbu epiteliálních zhoubných nádorů ovarií. Typ studie: Souhrnný přehled literatury, konsenzus předkladatel versus oponenti. Metodika: Proveden byl literární rozbor, analýza statistických údajů z České republiky a předkladatelem byl vypracován návrh, který pak byl oponován skupinou expertů. Výsledná předloha je konsenzem vzniklým hlasováním expertní skupiny. Výsledky: V diagnostickém i terapeutickém algoritmu je zdůrazněn význam komplexního léčebného přístupu. V předoperační rozvaze je zdůrazněn význam kvalitně provedeného ultrasonografického vyšetření a stanovení hodnoty markeru CA 125. Rozsah chirurgické intervence vychází z peroperační histologie, která by měla být dostupná na všech pracovištích řešících suspektní ovariální rezistence. V terapeutickém algoritmu časných stadií lze provést konzervativní, fertilitu zachovávající operaci. Standardním postupem je vždy snaha o primární maximální debulking s radikální operační léčbou včetně lymfadenektomie. V případě zjištění maligního nádoru v průběhu laparoskopické operace je nutno nález konvertovat na otevřený – laparotomický přístup. Definována je role neoadjuvantní chemoterapie s následnou druhou operací, kterou je vhodné provést po 3-4 sériích chemoterapie. Vydefinována kritéria adekvátnosti chirurgické léčby, indikace a schémata pro adjuvantní cytostatickou léčbu a indikace a schémata pro sekundární léčbu. V ostatních bodech jsou pouze malé úpravy ve srovnání standardu z roku 1998. Závěr: Guideline pro léčbu zhoubných epiteliálních nádorů ovarií by měl být vodítkem základní péče pro kliniky a ostatní subjekty, které vstupují do procesu zdravotní péče o zhoubné nádory vulvy. Guideline se zabývá jednotlivými kroky od diagnostiky přes léčbu po dispenzarizaci. Jedná se o konsenzus mezi předkladatelem a oponenty. O každém bodu tohoto guidelinu bylo hlasováno.

Objective: Elaboration of guideline for primary and secondary treatment of ovarian cancer. Design: Review, consensus between proposers and opponents. Method: A retrospective review of published data, analysis of Czech statistics and consensus between proposers and opponents. Results: We underline importance of comprehensive approach in therapy of ovarian cancer. We notice importance of expert ultrasound and CA 125 level in diagnostic algorithm. Extension of surgery depends on result of frozen section. All departments which want to perform surgery for ovarian resistance must have possibility to do peroperative histopathology. We can perform conservative fertility sparing surgery in patient with wishing of pregnancy and low stage disease. The effort of maximal debulking with radical surgery including lymphadenectomy is the standard procedure. When we diagnose ovarian cancer during laparoscopy, we have to convert on laparotomy procedure. We define the role of the neoadjuvant chemotherapy followed by surgery after 3-4 cycles of chemotherapy. We define adequate surgery treatment, indication for adjuvant chemotherapy and indication for second line therapy. Conclusion: Guideline for the treatment of epithelial ovarian cancer should become directions for clinicians and others, who participate in the process of treatment of the ovarian cancer. The guidelines include all parts of the process from diagnosis, treatment to follow up. All topics of the guidelines arose from a voting of the proposers and opponents.

• MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• gynekologické chirurgické výkony metody   využití   MeSH
• karcinom diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• nádory ženských pohlavních orgánů diagnóza   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• recidiva MeSH
• referenční standardy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• MeSH
• karcinoembryonální antigen MeSH
• karcinom analýza   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu analýza   MeSH
• prognóza metody   MeSH
• transferasy analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH