Evolocumab patří do nové třídy hypolipidemik, kterou představují monoklonální protilátky, blokující účinek proproteinových konvertáz subtilisin/kexinového typu (inhibitory PCSK9). Léčba je schopna u pacientů léčených statiny snížit koncentraci LDL-cholesterolu o dalších přibližně 60 %. Proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 9 (PCSK9) je důležitou bílkovinou v metabolismu LDL-cholesterolu. Má zásadní význam v procesu degradace receptoru pro LDL. Řada experimentálních studií in vitro i klinických studií in vivo z posledních let významně přispěla k objasnění úlohy PCSK9 v humánní biologii a patologii. Ačkoliv byl význam PCSK9 objeven poměrně nedávno, představuje inhibice PCSK9 zcela nový terapeutický prostředek v léčbě zvýšených koncentrací LDL-cholesterolu. Předběžné údaje z klinických pozorování předpokládají, že léčba inhibitory PCSK9 povede i ke snížení výskytu kardiovaskulárních příhod. V současné době probíhají prospektivní kardiovaskulární studie, které posuzují vliv léčby monoklonálních protilátek proti PCSK9, a již brzy tak budeme mít možnost zjistit, zda léčba inhibitory PCSK9 má skutečně tak významný potenciál v léčbě a prevenci kardiovaskulárních onemocnění.

Evolocumab belongs to the monoclonal antibodies to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9 inhibitors) which can further lower low density lipoproteincholesterol (LDL-C) by cca 60% in statin-treated patients. Proprotein convertase subtilisin/kexin type is a crucial protein in LDL-C metabolism because of its pivotal role in the degradation of the LDL receptor. In recent years, both in vitro and in vivo studies have greatly supplemented our understanding of the role of PCSK9 in human biology. As PCSK9 has emerged as a novel target for LDL-C lowering therapy, recent developments in inhibition of PCSK9 are reviewed. Preliminary data suggest they may also reduce cardiovascular events. Ongoing cardiovascular outcomes trials with PCSK9 inhibitors will show whether these agents have such important potential in the therapy and prevention of cardiovascular diseases.

• Klíčová slova
• evolocumab,
• MeSH
• hyperlipidemie * farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• proproteinkonvertasy farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Přibližně před deseti lety byl objeven nový protein označený jako proprotein konvertáza subtilisin/kexin 9 – PCSK9, který významně ovlivňuje sérové koncentrace LDL cholesterolu. Ve velmi krátké době výzkum vyústil v přípravu specifických monoklonálních protilátek blokujících tento protein. Evolo-cumab je jednou z prvních dostupných humánních monoklonálních protilátek proti PCSK9. V důsledku blokády se zvyšuje počet recirkulujících LDL receptorů na povrchu hepatocytu, což vede k poklesu hodnot LDL cholesterolu (i dalších aterogenních lipidů) v séru o 50–70 % nad rámec dosažitelný ostatními dostupnými způsoby léčby. Bezpečnost a účinnost evolocumabu je testována v rozsáhlém výzkumném programu PROFICIO. Tato nová tera-peutická možnost představuje naději pro obtížně léčitelné nemocné s familiární hypercholesterolemií nebo s intolerancí statinů a do budoucna možná i pro další pacienty s velmi vysokým a vysokým kardiovaskulárním rizikem, kteří nedosahují cílových hodnot LDL cholesterolu běžnými postupy.

Some 10 years ago, a novel protein called proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9, was described, profoundly affecting the serum concentrations of LDL cholesterol. Within a very short time, this knowledge has led to the preparation of specific monoclonal antibodies blocking this protein. Evolocumab is one of the first available human monoclonal antibodies against PCSK9. As a result of the blockade, the number of re circulating LDL receptors on the surface of hepatocytes increases, leading to the drop in the serum concentrations of LDL cholesterol (and other atherogenic lipids) by 50–70%, i.e. to an effect not achievable by any other known treatment modalities. The effectiveness and safety of evolocumab is being tested in a large scientific program called PROFICIO. This novel therapeutic option brings hope to hard to treat patients with familial hyper­cholesterolemia or statin intolerance and, in future, possibly to other patients with very high or high cardiovascular risk not achieving their LDL cholesterol targets with more common therapy.

• Klíčová slova
• evolocumab, PCSK9, PROFICIO,
• MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• hodnocení rizik statistika a číselné údaje   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   terapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• LDL-cholesterol * účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• proproteinkonvertasy farmakologie   fyziologie   genetika   MeSH
• serinové endopeptidasy farmakologie   fyziologie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

V primární i sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění je stále velký potenciál ke zlepšení, včetně dosažení cílových hodnot lipidů. Velkou naději na zlepšení přináší nová skupina hypolipidemik – inhibitory PCSK9 (proproteinové konvertázy pro subtilizin/kexin typu 9). Jedním z jejích představitelů je evolocumab – humánní monoklonální protilátka, která zabraňuje odbourávání receptorů pro LDL-cholesterol na povrchu jaterních buněk. Zvýšený počet LDL-receptorů vede ke zvýšené clearance LDL-cholesterolu, a tím k výraznému snižování plazmatických koncentrací LDL-cholesterolu (v průměru o 60 %). Evolocumab (přípravek Repatha) se aplikuje subkutánně v dávce 140 mg 2x mě­ síčně nebo 420 mg 1x měsíčně. Bude indikován u pacientů s těžkou hypercholesterolemií (nebo i smíšenou dyslipidemií), u kterých nelze běžně dostupnými hypolipidemiky dosáhnout cílových hodnot LDLcholesterolu. Může být přidán k ostatním hypolipidemikům, nebo indikován samostatně u pacientů, kteří nesnášejí statiny. Na základě všech dosud provedených studií s evolocumabem, včetně projektu PROFICIO i programu OSLER, lze konstatovat, že výskyt nežádoucích účinků je srovnatelný s placebem a že léčba je dobře snášena a je bezpečná. Výsledky právě probíhajících dlouhodobých studií by měly ukázat, zda léčba evolocumabem bude kardioprotektivní, jak lze předpokládat, a zda se v dlouhodobém horizontu neobjeví neočekávané nežádoucí vedlejší účinky léku nebo následky velmi nízké koncentrace cholesterolu v krvi.

There is a major remainig potential to improve the quality of primary and secondary cardiovascular prevention including achievement of the recommended lipid levels. New lipid modifying drugs PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/ kexin type 9) inhibitors seem to be a great chance for that improvement. Evolocumab represents one of PCSK9 inhibitors; it is a human monoclonal antibody that inhibits the interaction between the enzyme PCSK9 and LDL receptors and that is why number of LDL receptors enhances on the hepatocytes surface and plasma LDL-C concentration significantly decreases (in average about 60%). Agent Repatha is administered subcutaneously in dose 140 mg twice a month or 420 mg once a month. It is applicable in patients with severe hypercholesterolemia and/or in mixed dyslipidemia, in which current lipid modifying therapy is not successful. Repatha may be added to the usual lipid modifying drugs or may be used as monotherapy in statin intolerant patients. On the background of all clinical studies including PROFICIO Project and OSLER Program is known, that evolocumab side effects are comparable with placebo and the evolocumab therapy seems to be safe and well tolerated. Results of the long term ongoing studies are on the way and let´s hope that the expected evolocumab cardioprotectivity will be assessed. Also new unexpected side effects as impacts of long term Evolocumab therapy or very low plasma LDL-C level achievement may occure.

• Klíčová slova
• evolocumab,
• MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika MeSH
• kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• proproteinkonvertasy * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Přibližně před deseti lety byl objeven nový protein označený proprotein konvertáza subtilisin kexin 9 (PCSK9) významně ovlivňující hladiny sérového LDL cholesterolu. Ve velmi krátké době výzkum vyústil v přípravu specifických monoklonálních protilátek blokujících tento protein. Evolokumab je jednou z prvních dostupných humánních monoklonálních protilátek proti PCSK9. Blokáda PCSK9 vede ke zvýšení počtu recirkulujících LDL receptorů na povrchu hepatocytu a k poklesu LDL cholesterolu (i dalších aterogenních lipidů) v séru o 50–70 % nad rámec dosažitelný ostatními dostupnými terapiemi. Bezpečnost a účinnost evolokumabu je testována v rozsáhlém výzkumném programu PROFICIO. Tato nová terapeutická možnost představuje naději pro obtížně léčitelné nemocné s familiární hypercholesterolemií nebo intolerancí statinů a do budoucna možná i pro další pa­cienty s velmi vysokým a vysokým kardiovaskulárním rizikem nedosahující cílových hodnot LDL cholesterolu běžnými postupy. Klíčová slova: kardiovaskulární riziko – LDL cholesterol – evolokumab – PCSK9 – monoklonální protilátky

About 10 years ago a new protein – proprotein subtilisin kexin convertase 9 (PCSK9) – was discovered as another mechanism determining plasma LDL‑cholesterol levels. Therapeutic targeting of the protein using monoclonal antibodies has followed shortly after its discovery. Inhibition of PCSK9 results in a marked increase of recirculating LDL‑receptor protein expression on the surface of hepatocytes with a consequent decrease of LDL‑cholesterol (and other atherogenic lipids) in the plasma. Evolocumab is a fully human monoclonal antibody against PCSK9. Its lipid lowering effect is significant and reaches 50–70% additional LDL‑c lowering when added to standard therapies. Evolocumab is being tested in a large research programme PROFICIO. This new therapeutic option represents a new hope for difficult‑to‑treat patients with familial hypercholesterolemia or with statin intolerance. In the near future we may anticipate its use also in patients with high and very high cardiovascular risk and inadequately controlled LDL‑cholesterol levels. Keywords: cardiovascular risk – LDL‑cholesterol – evolocumab – PCKS9 – monoclonal antibodies

• Klíčová slova
• evolokumab,
• MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• LDL-cholesterol * účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• proproteinkonvertasy fyziologie   účinky léků   MeSH
• serinové endopeptidasy fyziologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Projekt PROFICIO zahrnuje 20 klinických studií hodnotících účinek evolokumabu na výskyt kardiovaskulárních onemocnění včetně jeho bezpečnostního profilu a tolerance. Většina zařazených studií sleduje průměrné procentuální snížení koncentrací LDL-cholesterolu za 10 a 12 týdnů podávání evolokumabu ve srovnání se vstupními hodnotami. První výsledky byly prezentovány na přelomu srpna a září 2015 na kongresu Evropské kardiologické společnosti (ESC) v Londýně. Do této subanalýzy bylo zařazeno 3 146 pacientů, kteří absolvovali jednu z vybraných studií 3. fáze klinického zkoušení a kterým byl evolokumab podáván v dávce 140 mg s.c. 1krát za 2 týdny nebo 420 mg s.c. 1krát za 4 týdny. Hodnoty LDL-cholesterolu se po evolokumabu snížily v jednotlivých studiích o 56,5–74,9 % ve srovnání s placebem a o 36,9–44,9 % oproti ezetimibu. Výskyt nežádoucích účinků se nelišil od skupiny užívající placebo. Klíčová slova: evolokumab – projekt PROFICIO – LDL-cholesterol – kardiovaskulární riziko

The PROFICIO project includes 20 clinical studies evaluating the effect of evolocumab on the incidence of cardio­vascular disease including its safety profile and tolerance. Most of the included studies follow the average proportional decrease of LDL-cholesterol concentrations over 10 and 12 weeks of administering evolocumab as compared to the input values. The first results were announced at the congress of the European Society of Cardiology (ESC) in London at the end of August and beginning of September 2015. This subanalysis comprised 3146 patients, who underwent one of the selected studies of phase 3 clinical testing and who were administered a dose of 140 mg s.c. evolocumab once in 2 weeks, or 420 mg s.c. once in 4 weeks. LDL-cholesterol levels decreased after evolocumab by 56.5 – 74.9% in the individual studies as compared to placebo and by 36.9 – 44.9% compared to ezetimib. The incidence of adverse effects did not differ from the group which used placebo. Key words: evolocumab – PROFICIO project – LDL-cholesterol – cardiovascular risk

• Klíčová slova
• evolocumab,
• MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru statistika a číselné údaje   MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• proproteinkonvertasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• serinové endopeptidasy MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Familiární hypercholesterolémie (FH) je častým vrozeným monogenním metabolickým onemocněním. Onemocnění je spojeno s významnou elevací aterogenního low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C) v plazmě. FH vede k předčasnému výskytu ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen. Navzdory dostupným, dobře definovaným diagnostickým kritériím (vysoký LDL-C, rodinná anamnéza výskytu hypercholesterolémie a předčasné ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen, event. přítomnosti šlachových xantomů nebo arcus lipoides cornae před 45. rokem věku) zůstává FH celosvětově pozdě nebo dokonce vůbec nediagnostikovaná a neléčená. A i když při použití moderních hypolipidemik či jejich kombinací dokážeme u pacientů s FH v řadě případů snížit LDL-C a zabránit časné manifestaci kardiovaskulární příhody, zůstává dosažení cílových hodnot LDL-C v řadě případů obtížné či dokonce nemožné. Během posledních let bylo pro pacienty s FH vyvinuto několik nových hypolipidemik. Patří mezi ně i monoklonální protilátky proti serinovým proteázám pro proprotein konvertázy subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9), alirokumab a evolokumab. Tyto molekuly v kombinaci s konvenčními hypolipidemiky mají potenciál snížit LDL-C o aditivních 50–60 %. Předkládaný přehled sumarizuje současné poznatky o evolokumabu, jeho klinické charakteristice a možnostech využití v léčbě hypercholesterolémie a aterogenního kardiovaskulárního rizika u pacientů s familiární hypercholesterolémií.

Familial hypercholesterolaemia (FH) is the most common dominantly inherited monogenic disorder in human beings worldwide.Familial hypercholesterolaemia is caused by mutations in genes encoding key proteins involved in low density lipoproteincholesterol (LDL-C) metabolism, which leads to reduced cellular uptake of LDL cholesterol, increased plasma LDL cholesterolconcentrations, and premature development of cardiovascular disease. Despite the availability of reliable diagnostic criteria (highLDL-C levels, family history or premature CHD and hypercholesterolemia, cerebral/peripheral vascular disease, and the presenceof tendon xanthomata or presence of arcus cornealis before age of 45), FH is underdiagnosed and undertreated worldwide.Moreover, while there are effective treatments available to decrease LDL-C and prevent early-onset heart disease in individualswith FH, because of the high baseline levels of LDL-C, the achievement of target LDL-C levels remains a challenge. In recent years,a number of novel therapies to lower LDL-C levels in FH have been developed, including the monoclonal antibodies against serineprotease proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), alirocumab and evolocumab, which have the potential to reduceLDL-C by an additional 50–60 % when prescribed in combination with standard lipid-lowering drugs. This review summarizes thechallenges in clinical management of subjects with FH, with a focus on treatment by evolocumab.

• Klíčová slova
• studie TAUSSIG, studie RUTHERFORD, studie TESLA, evolokumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• hypolipidemika MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• separace krevních složek metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Familiární hypercholesterolémie (FH) je častým vrozeným monogenním metabolickým onemocněním. Onemocnění je spojeno s významnou elevací aterogenního low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C) v plazmě. FH vede k předčasnému výskytu ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen. Navzdory dostupným, dobře definovaným diagnostickým kritériím (vysoký LDL-C, rodinná anamnéza výskytu hypercholesterolémie a předčasné ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen, event. přítomnosti šlachových xantomů nebo arcus lipoides cornae před 45. rokem věku) zůstává FH celosvětově pozdě nebo dokonce vůbec nediagnostikovaná a neléčená. A i když při použití moderních hypolipidemik či jejich kombinací dokážeme u pacientů s FH v řadě případů snížit LDL-C a zabránit časné manifestaci kardiovaskulární příhody, zůstává dosažení cílových hodnot LDL-C v řadě případů obtížné či dokonce nemožné. Během posledních let bylo pro pacienty s FH vyvinuto několik nových hypolipidemik. Patří mezi ně i monoklonální protilátky proti serinovým proteázám pro proprotein konvertázy subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9), alirokumab a evolokumab. Tyto molekuly v kombinaci s konvenčními hypolipidemiky mají potenciál snížit LDL-C o aditivních 50–60 %. Předkládaný přehled sumarizuje současné poznatky o evolokumabu, jeho klinické charakteristice a možnostech využití v léčbě hypercholesterolémie a aterogenního kardiovaskulárního rizika u pacientů s familiární hypercholesterolémií.

Familial hypercholesterolaemia (FH) is the most common dominantly inherited monogenic disorder in human beings worldwide.Familial hypercholesterolaemia is caused by mutations in genes encoding key proteins involved in low density lipoproteincholesterol (LDL-C) metabolism, which leads to reduced cellular uptake of LDL cholesterol, increased plasma LDL cholesterolconcentrations, and premature development of cardiovascular disease. Despite the availability of reliable diagnostic criteria (highLDL-C levels, family history or premature CHD and hypercholesterolemia, cerebral/peripheral vascular disease, and the presenceof tendon xanthomata or presence of arcus cornealis before age of 45), FH is underdiagnosed and undertreated worldwide.Moreover, while there are effective treatments available to decrease LDL-C and prevent early-onset heart disease in individualswith FH, because of the high baseline levels of LDL-C, the achievement of target LDL-C levels remains a challenge. In recent years,a number of novel therapies to lower LDL-C levels in FH have been developed, including the monoclonal antibodies against serineprotease proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), alirocumab and evolocumab, which have the potential to reduceLDL-C by an additional 50–60 % when prescribed in combination with standard lipid-lowering drugs. This review summarizes thechallenges in clinical management of subjects with FH, with a focus on treatment by evolocumab.

• Klíčová slova
• studie TAUSSIG, studie RUTHERFORD, studie TESLA, evolokumab,
• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• hypolipidemika MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• separace krevních složek metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Familiární hypercholesterolémie (FH) je častým vrozeným monogenním metabolickým onemocněním. Onemocnění je spojeno s významnou elevací aterogenního low-density lipoprotein cholesterolu (LDL-C) v plazmě. FH vede k předčasnému výskytu ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen. Navzdory dostupným, dobře definovaným diagnostickým kritériím (vysoký LDL-C, rodinná anamnéza výskytu hypercholesterolémie a předčasné ischemické choroby srdeční, cévních mozkových příhod a postižení periferních tepen, event. přítomnosti šlachových xantomů nebo arcus lipoides cornae před 45. rokem věku) zůstává FH celosvětově pozdě nebo dokonce vůbec nediagnostikovaná a neléčená. A i když při použití moderních hypolipidemik či jejich kombinací dokážeme u pacientů s FH v řadě případů snížit LDL-C a zabránit časné manifestaci kardiovaskulární příhody, zůstává dosažení cílových hodnot LDL-C v řadě případů obtížné či dokonce nemožné. Během posledních let bylo pro pacienty s FH vyvinuto několik nových hypolipidemik. Patří mezi ně i monoklonální protilátky proti serinovým proteázám pro proprotein konvertázy subtilisin/kexin typ 9 (PCSK9), alirokumab a evolokumab. Tyto molekuly v kombinaci s konvenčními hypolipidemiky mají potenciál snížit LDL-C o aditivních 50–60 %. Předkládaný přehled sumarizuje současné poznatky o evolokumabu, jeho klinické charakteristice a možnostech využití v léčbě hypercholesterolémie a aterogenního kardiovaskulárního rizika u pacientů s familiární hypercholesterolémií.

Familial hypercholesterolaemia (FH) is the most common dominantly inherited monogenic disorder in human beings worldwide. Familial hypercholesterolaemia is caused by mutations in genes encoding key proteins involved in low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) metabolism, which leads to reduced cellular uptake of LDL cholesterol, increased plasma LDL cholesterol concentrations, and premature development of cardiovascular disease. Despite the availability of reliable diagnostic criteria (high LDL-C levels, family history or premature CHD and hypercholesterolemia, cerebral/peripheral vascular disease, and the presence of tendon xanthomata or presence of arcus cornealis before age of 45), FH is underdiagnosed and undertreated worldwide. Moreover, while there are effective treatments available to decrease LDL-C and prevent early-onset heart disease in individuals with FH, because of the high baseline levels of LDL-C, the achievement of target LDL-C levels remains a challenge. In recent years, a number of novel therapies to lower LDL-C levels in FH have been developed, including the monoclonal antibodies against serine protease proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), alirocumab and evolocumab, which have the potential to reduce LDL-C by an additional 50–60 % when prescribed in combination with standard lipid-lowering drugs. This review summarizes the challenges in clinical management of subjects with FH, with a focus on treatment by evolocumab.

• Klíčová slova
• evolokumab, kardiovaskulární riziko,
• MeSH
• anticholesteremika MeSH
• ateroskleróza MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   genetika   komplikace   patologie   MeSH
• hypolipidemika farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• separace krevních složek MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• evolocumab, alirocumab, Praluent, Repatha,
• MeSH
• anticholesteremika * aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II farmakoterapie   MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Monoklonální protilátka evolokumab, inhibitor proprotein konvertázy subtilisinu/kexinu typu 9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9), je velmi účinné hypolipidemikum s důkazy z klinického výzkumu o snížení kardiovaskulární morbidity a mortality. Za splnění podmínek úhrady je možné jej předepsat nyní i ambulantními specialisty. Popisujeme kazuistiku pacienta úspěšně léčeného evolokumabem.

Evolocumab is a monoconal antibody, a proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitor. This hypolipidemic treatment is very powerful and has evidence to lower cardiovascular morbidity and mortality. Evolocumab can be prescribed outside lipid centers now. A case report is presented.

• Klíčová slova
• Evolokumab (Repatha), studie FOURIER, studie FOURIER-OLE,
• MeSH
• ateroskleróza etiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   MeSH
• kritické hodnoty laboratorních vyšetření MeSH
• LDL-cholesterol škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH