Cílem článku je podat přehled v současné době dostupných fibrátů a srovnat jejich výhody a nevýhody v monoterapii a při kombinované terapii se stativy. Autor se zaměřuje na mechanismus působení jednotlivých fibrátů, na jejich účinek na lipidové spektrum, jejich působení na cévní stěnu, nežádoucí účinky a další.
The objective of the paper is to give an overview of fibrates available at present and to compare their advantages and disadvantages in monotherapy and combined therapy with statins. The author focuses his attention on the mechanistu of action of different fibrates, on their action on the lipid spektrum, their action on the vascular wall, undesirable effects etc.
- MeSH
- Hypolipidemic Agents MeSH
- Clofibrate analogs & derivatives MeSH
- Humans MeSH
- Lipoproteins, LDL MeSH
- Piperazines MeSH
- Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Fibráty jsou jednou z nejstarších skupin hypolipidemik. Molekulární mechanizmus jejich působení je veden nejspíše přes hormonální receptory PPAR. Přes tyto receptory dochází ke stimulaci aktivity lipoproteinové lipázy a dalších faktorů, podílejících se na katabolizmu triglyceridy bohatých lipoproteinů. Hlavním účinkem fibrátů je snížení triglyceridů a zvýšení ochranného HDL cholesterolu. Celkový a LDL cholesterol snižují fibráty méně. Kromě efektu na lipidové spektrum působí fibráty příznivě na koagulační faktory. Dále byl prokázán jejich vliv na regresi aterosklerózy v koronárních tepnách a na zlepšení endoteliální dysfunkce. V rozsáhlejších klinických studiích však fibráty nedokázaly snížit mortalitu na kardiovaskulární příhody ani mortalitu celkovou. Jedním z vysvětlení je fakt, že z léčby fibráty profitují pouze určité skupiny rizikových osob s vyšší hladinou triglyceridů a nízkou koncentrací ochranného HDL cholesterolu. Pro tyto pacienty mohou být fibráty léky zachraňující život. Plošné podávání fibrátů k prevenci ischemické choroby srdeční nelze na základě současných poznatků doporučit.
The fibrates represent one of the oldest group of anti-hyperlipidemic agents. Molecular mechanism of action is delivered most probably via hormone receptors PPAR. Through this reaction, fibrates enhance lipoprotein lipase activity and action of other factors participating in the catabolism of triglyceride-rich lipoproteins. The main effect of the fibric acid derivatives consists of a decrease in triglycerides levels and in an increase in protective HDL cholesterol level. Plasma levels of total and LDL cholesterol are lowered less by fibrates. Fibric acid derivatives, beyond altering the circulating lipid concentrations, may have beneficial effects on coagulation. Fibrates have been proved to regress atherosclerosis in coronary arteries and to improve endothelial dysfunction. However, in large clinical trials fibrates failed to demonstrate an effect on decrease both in total mortality and in mortality from cardiovascular causes. One of explanations could be, that only some particular risk groups of patients (those with high plasma triglycerides and low protective HDL cholesterol) could profit from the therapy with fibrates. For them, fibrates can be life-saving drugs. Based upon up-to-date data, wide use of fibrates in prevention of coronary artery disease could not be recommended.
- MeSH
- Arteriosclerosis drug therapy pathology MeSH
- Bezafibrate administration & dosage therapeutic use MeSH
- Drug Therapy methods MeSH
- Hyperlipidemias drug therapy pathology MeSH
- Hypertriglyceridemia drug therapy pathology MeSH
- Hypolipidemic Agents pharmacology adverse effects therapeutic use MeSH
- Cardiovascular Diseases pathology prevention & control MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Do zavedení statinů do praxe v polovině devadesátých let představovaly fibráty významnou skupinu hypolipidemik. Účinnost statinů byla podpořena pozitivními výsledky klinických studií. Fibráty srovnatelné výsledky neměly, jejich používání tedy významně pokleslo. V současnosti se používají jen ve zvláštních případech a jako přídatná léčba k jiné hypolipidemické léčbě, popřípadě k dietě. Modifikací lékových forem se zlepšila biologická dostupnost. Článek představuje dostupné fibráty, kombinovanou léčbu a postavení fibrátů v léčbě v roce 2016.
Fibrates represented significant group of hypolipidemics until the entry of statins in the mid-nineties. The efficacy of statins was supported by positive results of clinical studies. Fibrates suffered from lack of such studies and the use of fibrates significantly decreased. Their indication is limited only to special situation and the use as additional therapy to other therapy or to the diet. The modification of drug form led to the improved bioavailability. Current review summarizes available fibrates, their combination and their position in 2016.
- MeSH
- Anticholesteremic Agents pharmacology therapeutic use MeSH
- Fibric Acids * pharmacology therapeutic use MeSH
- Dyslipidemias * drug therapy MeSH
- Fenofibrate pharmacology therapeutic use MeSH
- Drug Combinations MeSH
- Hypolipidemic Agents pharmacokinetics pharmacology therapeutic use MeSH
- Cholesterol, LDL drug effects MeSH
- Humans MeSH
- Pravastatin pharmacology therapeutic use MeSH
- Simvastatin pharmacology therapeutic use MeSH
- Triglycerides MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Keywords
- REGADRIN B, LIPANOR, LIPANTHYL, FENOFIBRATE PHARMAVIT SR 250, GEVILON,
- MeSH
- Cholesterol MeSH
- Hyperlipoproteinemias drug therapy MeSH
- Hypolipidemic Agents administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Cardiovascular Diseases drug therapy MeSH
- Humans MeSH
- Triglycerides MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Východisko. U nemocných s těžkou smíšenou hyperlipoproteinémií je velmi obtížné dosáhnout doporučovaných cílových hodnot plazmatických lipidů monoterapií statiny či fibráty. Kombinovaná léčba, užívající současně statiny a fibráty není dosud dostatečně využívána v důsledku obav z možného výskytu myopatie či rabdomyolýzy. Cílem této práce bylo ověřit účinnost a bezpečnost dlouhodobého podávání kombinované léčby statiny a fibráty hyperlipidemikům s vysokým kardiovaskulárním rizikem. Metody a výsledky. Skupina 86 nemocných (55 mužů/31 žen) byla sledována po dobu minimálně jednoho roku (medián 3 roky). Pacienti byli náhodně zařazeni do skupiny léčené kombinací pravastatin 20 mg + mikronizovaný fenofibrát 200 mg/den (n=46) (skupina A) nebo simvastatin 20 mg + ciprofibrát 100 mg/den (n=40) (skupina B). Zjistili jsme významné poklesy hodnot celkového plazmatického cholesterolu (22 % ve skupině A, 20 % ve skupině B), LDL cholesterolu (36 %, resp. 33 %), triglyceridů (44 %, resp. 46 %) a apolipoproteinu B (35 %, resp. 33 %), zatímco koncentrace HDL cholesterolu významně stouply (18%, resp. 16%). Současně jsme zaznamenali významný pokles urikémie (14 %, resp. 18 %). Léčba byla subjektivně velmi dobře snášena a nemusela být u žádného nemocného přerušena. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji jaterní léze, myopatie či rabdomyolýzy. Závěry. Dlouhodobá terapie smíšených hyperlipidémií kombinací statin + fibrát (pravastatin 20 mg + fenofibrát 200 mg denně nebo simvastatin 20 mg + ciprofibrát 100 mg denně) byla v naší studii bezpečná a dostatečně účinná v příznivém ovlivnění hladin plasmatických lipidů i apolipoproteinů. Účinnost a bezpečnost obou kombinací byla obdobná.
Background. It is difficult to achieve satisfactory decreases of both plasma LDL-cholesterol (LDL-C) and triglycerides (TG) and increase of HDL-C with only single statin or fibrate treatment of patients with mixed hyperlipoproteinaemias (HLP). Combination treatment with both statin and fibrate has been shown to enhance achieving of recommended targets in these patients with high-risk of coronary heart disease. On the other hand unpleasant side effects including myopathy and rhabdomyolysis were described in some cases after statin-fibrate combination therapy. Aim of the study was to evaluate efficacy and safety of long-term treatment of pravastatin+fenofibrate or simvastatin+ciprofibrate therapy in the high-risk group of patients with severe mixed hyperlipoproteinemia. Methods and Results. A set of 86 patients (55 M/31 F) was followed for a period at least one year (median 3 years). These patients were randomly assigned to combination of pravastatin 20 mg + fenofibrate 200mg (n=46) (group A), or simvastatin 20 mg + ciprofibrate 100 mg (n=40) (group B). We have observed significant reduction in plasma TC (22 % in group A, 20 % in group B), in LDL-C (36 %, resp. 33 %), reduction of TG (44 %, resp. 46 %), apo-B (35 %, resp. 33 %) whilst HDL-C significantly increased (18 %, resp. 16 %). Concomitantly we have seen significant decreases in uricaemia (14 %, resp. 18 %). No patient needed to stop treatment due to abnormalities in liver function tests. Levels of creatinkinase became non-significantly elevated (by 16%, resp. 13%).No patient exhibitedmyopathy or rhabdomyolysis. Conclusions. The long-term combined therapy with statin-fibrate (pravastatin 20 mg + fenofibrate 200 mg, or simvastatin 20 mg + ciprofibrate 100 mg) in severe mixed HLP was safe and effectively improved plasma lipid and apolipoprotein levels. Both combinations seemed to be similarly efficient and safe.
- MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Hyperlipoproteinemias diagnosis etiology drug therapy MeSH
- Hypolipidemic Agents administration & dosage pharmacology metabolism MeSH
- Clinical Laboratory Techniques methods statistics & numerical data MeSH
- Drug Therapy, Combination MeSH
- Humans MeSH
- Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors administration & dosage metabolism therapeutic use MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- Comparative Study MeSH
Fibráty se používají v léčbě dyslipidemie dlouhou dobu a díky tomu máme k dispozici řadu údajů z různých typů klinických studií o jejich působení. Kromě komplexního vlivu na lipidogram provází jejich použití změny dalších parametrů s významem v aterogenezi (parametry zánětu, inzulinové senzitivity, endoteliální funkce). Jak ukázaly randomizované klinické studie provedené u diabetiků 2. typu, terapie fibrátem snižuje kardiovaskulární riziko selektivně u nemocných se zvýšením triglyceridů a nižší hladinou HDL-cholesterolu. Hlavní místo použití fibrátů v současnosti představuje kombinační léčba se statinem, která umožňuje bezpečně snížit reziduální vaskulární riziko zejména u osob s inzulinovou rezistencí a metabolickým syndromem. Tolerance léčby je dobrá a závažné nežádoucí účinky se vyskytují podobně vzácně jako u terapie statiny.
Fibrates have been used in the treatment of dyslipidemia for a long time and, as a result, a number of data on their action are available from various types of clinical trials. In addition to a comprehensive effect on the lipid profile, their use is accompanied by changes in other parameters relevant to atherogenesis (parameters of inflammation, insulin sensitivity, or endothelial function). As has been shown in randomized clinical trials performed in type 2 diabetics, fibrate treatment selectively reduces cardiovascular risk in patients with elevated triglycerides and lower HDL-cholesterol level. Currently, fibrates are mainly used in combination therapy with statin that allows for a safe reduction in residual vascular risk, particularly in persons with insulin resistance and metabolic syndrome. Treatment tolerance is good and serious adverse effects occur rarely, similarly to the treatment with statins.
- MeSH
- Fibric Acids * administration & dosage pharmacology adverse effects MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 * etiology drug therapy MeSH
- Diabetic Angiopathies prevention & control MeSH
- Hypertriglyceridemia drug therapy MeSH
- Insulin Resistance MeSH
- Cardiovascular Diseases epidemiology prevention & control MeSH
- Cholesterol, LDL * drug effects MeSH
- Humans MeSH
- Metabolic Syndrome * drug therapy complications MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Fibrates are widely used hypolipidaemic agents that act as ligands of the peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα). p38 is a protein kinase that is mainly activated by environmental and genotoxic stress. We investigated the effect of the PPARα activators fenofibrate and WY-14643 and the PPARα inhibitor GW6471 on the levels of activated p38 (p-p38) in the colorectal cancer cell lines HT-29 and Caco2 in relation to their differentiation status. Fibrates increased p-p38 in undifferentiated HT-29 cells, whereas in other cases p-p38 expression was decreased. HT-29 cells showed p-p38 predominantly in the cytoplasm, whereas Caco2 cells showed higher nuclear positivity. The effect of fibrates may depend on the differentiation status of the cell, as differentiated HT-29 and undifferentiated Caco2 cells share similar characteristics in terms of villin, CYP2J2, and soluble epoxide hydrolase (sEH) expression. In human colorectal carcinoma, higher levels of p-p38 were detected in the cytoplasm, whereas in normal colonic surface epithelium, p-p38 showed nuclear positivity. The decrease in p-p38 positivity was associated with a decrease in sEH, consistent with in vitro results. In conclusion, fibrates affect the level of p-p38, but its exact role in the process of carcinogenesis remains unclear and further research is needed in this area.
- MeSH
- Cell Differentiation MeSH
- Caco-2 Cells MeSH
- Fibric Acids pharmacology MeSH
- Hypolipidemic Agents * pharmacology MeSH
- Humans MeSH
- PPAR alpha * metabolism MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
V současné době je farmakologická intervence dyslipidemie primárně cílena na ovlivnění hodnot LDL-cholesterolu (LDL-C) statiny. V monoterapii, případně v kombinaci s ezetimibem (nebo nejmoderněji s PCSK9-inhibitory). U aterogenní dyslipidemie, zejména v kontextu diabetu 2. typu, případně i metabolického syndromu, lze využít kombinace statinu s fibrátem. Aterogenní dyslipidemie je charakterizována jako zvýšení hladin triglyceridů současně se snížením koncentrací hodnot HDL-cholesterolu (HDL-C) a také změnou kvality LDL-částic, ve prospěch "malých denzních"). Epidemiologický vývoj, nové poznatky o významu aterogenní dyslipidemie i o možnostech jejího ovlivnění vedly k formulaci konsenzu evropských expertů v této otázce. Aterogenní dyslipidemie pravidelně provází stavy spojené s inzulinovou rezistencí. Je zcela lhostejné, zda používáme termíny metabolický syndrom nebo diabetická dyslipidemie či kardiometabolické riziko. Léčba je založená na důsledné úpravě diety a režimu. Farmakologická terapie je, jak je uvedeno výše, založena na statinech. U pacientů s trvající hypertriglyceridemií a neuspokojivou kontrolou non-HDL-C by měla být zvážena kombinace s fenofibrátem. Ten v této situaci přináší další snížení rizika makrovaskulárních i mikrovaskulárních komplikací. Pozitivní účinky, zejména fenofibrátu, lze pozorovat především u diabetiků. Cílem tohoto sdělení je podat současný přehled o možnosti využití fibrátů, v podmínkách české reálné praxe prakticky výlučně fenofibrátu i na počátku 21. století.
At present, pharmacological intervention for dyslipidemia (DLP) is primarily aimed at the effect of LDL-C statins. In monotherapy then possibly in combination with ezetimibe (or, most modernly, with PCSK9-inhibitors). For atherogenic dyslipidemia, in particular in the context of type 2 diabetes (DM2T) or possibly the metabolic syndrome, statin-fibrate combination can be used. Atherogenic dyslipidemia refers to elevated levels of triglycerides along with lower levels of HDL-cholesterol (and change in the quality of LDL particles in favour of the "small dense" ones). Epidemiological development, new findings concerning significance of atherogenic dyslipidemia and possibilities of its influencing have led to the formulation of consensus by European experts on this issue. Atherogenic dyslipidemia regularly accompanies conditions associated with insulin resistance. It is totally irrelevant whether we use the terms metabolic syndrome, diabetic dyslipidemia or cardiometabolic risk. The treatment is based on rigorous adjustment of diet and regimen. As mentioned above, pharmacotherapy is based on statins. Fenofibrate combination should be considered for patients with persistent hypertriglyceridemia and unsatisfactory management of non-HDL-C. This brings further decrease in the risk for macrovascular as well as microvascular complications in such condition. Positive effects, in particular due to fenofibrate, can be observed mainly in patients with diabetes. The aim of this report is to provide an up-to-date overview of possibilities of utilizing fibrates with regard to the conditions of actual Czech practice which basically keeps using fenofibrate only even in the early 21st century.
- MeSH
- Diabetes Mellitus, Type 2 drug therapy MeSH
- Dyslipidemias * drug therapy MeSH
- Fenofibrate * pharmacology adverse effects therapeutic use MeSH
- Cholesterol, HDL blood MeSH
- Hypercholesterolemia drug therapy MeSH
- Hypolipidemic Agents MeSH
- Drug Therapy, Combination MeSH
- Diabetes Complications MeSH
- Drug Interactions MeSH
- Humans MeSH
- Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Diabetický makulární edém (DME) je způsoben mnoha faktory, mezi nimiž dominuje hyperglykemie, ale uplatňuje se i dyslipidemie. Vede ke snížení zrakové ostrosti, při dlouhém trvání dokonce k trvalému poklesu zraku edémem poškozenou vrstvou spojení vnitřních a zevních segmentů fotoreceptorů (IS/OS junction). Dle studie FIELD může být DME příznivě ovlivněn neinvazivní léčbou fibráty. Naše kazuistiky srovnávají využití fibrátů a statinů v léčbě DME. U nemocného léčeného fibráty došlo k ústupu všech projevů DME (vymizení edému makuly i odchlípení IS/OS fotoreceptorů, ústupu tvrdých exsudátů i zlepšení zrakové ostrosti postiženého oka o 4 řádky ETDRS optotypů). Předpokládáme určité podmínky úspěchu léčby fibráty, hlavně jejich včasné nasazení ihned po objevení diabetického makulárního edému a nepřítomnost diabetické nefropatie. Výhodou léčby fibráty je neinvazivní řešení DME, podmínkou dobrá spolupráce diabetologa a oftalmologa.
The diabetic macular edema (DME) results from many factors, among which dominates hyperglycemia, but dyslipidemia is also a contributing factor. It leads to a worse visual acuity, or, if long standing, even to a permanent visual loss caused by the impaired layer of the junction of internal and external segments of photoreceptors (IS/OS junction) by edema. According to the FIELD study, the DME may be favourably influenced by a non invasive treatment with fibrates. Our case reports compare the use of fibrates and statins in the treatment of the DME. In a patient treated with fibrates all symptoms of the DME resolved (disappearing of macular edema and detachment of IS/OS photoreceptors, reduction of hard exudates and the improvement of visual acuity of affected eye of 4 lines of ETDRS charts). We assume certain conditions for a successful treatment with fibrates, especially a prompt initiation immediately after the diagnosis of diabetic macular edema without diabetic nephropathy. The benefit of the treatment with fibrates is a non-invasive management of the DME, the prerequisite is a good cooperation between the diabetologist and the ophthalmologist.
- Keywords
- diabetický makulární edém, tvrdé exsudáty, ablace IS/OS fotoreceptorů,
- MeSH
- Fibric Acids * administration & dosage therapeutic use MeSH
- Dyslipidemias MeSH
- Hypolipidemic Agents administration & dosage therapeutic use MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Diabetes Complications diagnosis pathology therapy MeSH
- Cholesterol, LDL blood adverse effects MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Macular Edema * diagnosis physiopathology therapy MeSH
- Tomography, Optical Coherence MeSH
- Optometry instrumentation MeSH
- Medication Reconciliation MeSH
- Aged MeSH
- Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors administration & dosage therapeutic use MeSH
- Visual Acuity drug effects MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
