Empagliflozín je inhibítor sodíkovo-glukózového kotransportéra 2 (SGLT2i – Sodium-GLucose co-Transporter 2 inhibitor) primárne vyvinutý ako perorálne antidiabetikum. Postupne pribudli dôkazy z veľkých randomizovaných klinických štúdií pre multiorgánové benefity empagliflozínu výrazne presahujúce jeho glykémiu znižujúci efekt. V súčasnosti tak máme okrem diabetologickej indikácie aj indikáciu na terapiu srdcového zlyhávania a chronickej obličkovej choroby bez ohľadu na prítomnosť diagnózy diabetu. Tieto skutočnosti zapadajú do konceptu novokoncipovaného kardio-reno-metabolického (CRM – Cardio-Renal-Metabolic) syndrómu, ktorého včasné terapeutické ovplyvnenie práve liekmi ako empagliflozín má významné pozitívne efekty na zdravie celej populácie. V článku sú diskutované relevantné klinické štúdie a dáta z reálnej praxe (RWE – Real World Evidence) pre multiorgánové efekty a indikácie empagliflozínu a ich význam pre klinickú prax.

Empagliflozin is a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT2i) primarily developed as an oral antidiabetic drug. Later on, evidence from large randomized controlled trials showed that empagliflozin has multiorgan benefits far exceeding its glucose lowering effects. At present empagliflozin has antidiabetic, cardiac and renal indications whereby the last two mentioned are independent on the presence of the diagnosis of diabetes. These data thus fit into the newly formulated concept of cardio-renal-metabolic (CRM) syndrome (or CKM – cardiovascular-kidney-metabolic syndrome). Targeted and early therapeutic intervention against CRM syndrome, with medications like empagliflozin, has profound positive effects on the health outcomes of the whole population. This article reviews the relevant clinical studies and real world evidence (RWE) data and their impact on clinical practice.

• Klíčová slova
• empagliflozin,
• MeSH
• benzhydrylové sloučeniny MeSH
• chronická renální insuficience diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• diabetes mellitus farmakoterapie   MeSH
• glifloziny * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• glukosidy MeSH
• kardiorenální syndrom farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nádory prevence a kontrola   MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH
• urolitiáza prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• chiglitazar,
• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• karbazoly MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom farmakoterapie   MeSH
• propionáty MeSH
• receptory aktivované proliferátory peroxizomů agonisté   MeSH
• regulace glykemie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

Inzulinovou rezistenci (IR) definujeme jako stav, kdy normální koncentrace volného plazmatického inzulinu vyvolává sníženou biologickou odpověď v organismu. Hlavním klinickým projevem je porucha v oblasti metabolismu glukózy. Inzulinová rezistence se projevuje i v dalších oblastech účinku inzulinu, jako je ovlivnění metabolismu bílkovin, tuků, jeho proliferační a mitogenní účinek nebo vliv na sekreci vazoaktivních a trofických faktorů. Inzulinová rezistence je asociována s celou řadou patologických stavů, nejčastěji je podkladem metabolického syndromu, který se proto také označuje jako syndrom IR. Metabolický syndrom výrazně zhoršuje prognózu nemocných, protože zvyšuje riziko akcelerace aterosklerózy. Mezi typické součásti metabolického syndromu patří kromě IR hyperinzulinemie, centrální obezita, některé typy dyslipoproteinemie, hypertenze, hyperurikemie, porucha glukózového metabolismu, diabetes mellitus 2. typu, porucha hemokoagulace, endoteliální dysfunkce a zvýšení ukazatelů zánětlivé aktivity, nejnověji se hodně diskutuje o nealkoholické steatohepatitidě jako projevu IR v játrech. Léčba IR spočívá jednak v ovlivnění režimových opatření – dietě a fyzické aktivitě, jednak v použití léků – v současné době máme k dispozici jako pravý inzulinový senzitizér pouze pioglitazon jako zástupce thiazolidindionů. Potřebnou součástí léčby metabolického syndromu je i ovlivnění dalších komponent, jako je hypertenze, obezita, dyslipidemie.

Insulin resistance (IR) is defined as a condition where normal free insulin concentration induce a reduced response of the body. The major clinical manifestation is glucose metabolism alteration. Insulin resistance also manifests itself in other insulin activities such as fat and protein metabolism, proliferation and mitogenic effects or release of vasoactive factors. Insulin resistance is associated with a variety of pathological conditions, very often underlies the metabolic syndrome that is called a syndrome of IR. Metabolic syndrome worsens the prognosis and increase the risk of atherosclerosis. Insulin resistance is associated with hyperinsulinemia, central adiposity, hypertension, dyslipidemia, procoagulation state, hyperuricemia, impaired glucose tolerance, diabetes mellitus type 2, endothelial dysfunction, activation of markers of inflammation, there are many new information on non-alcoholic steatohepatitis belonging to the manifestation of the metabolic syndrome of the liver. The treatment is currently based on regimen arrangements - diet and physical activity, and pharmacological treatment. Today we have the only insulin sensitizer pioglitazone belonging to thiazolidinediones. The therapy of the metabolic syndrome also targets other clinical conditions such as hypertension, dyslipidemia or blood clotting abnormalities.

• MeSH
• ateroskleróza komplikace   patofyziologie   MeSH
• hypoglykemika klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inzulinová rezistence * MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• komplikace diabetu diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom dietoterapie   farmakoterapie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• pioglitazon * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• zdravý životní styl MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Metabolický syndrom nadále představuje jednu z nejčastějších klinických situací asociovaných se zvýšením kardiometa- bolického rizika v Česku. Dyslipidemie nacházená u pacientů s metabolickým syndromem je hlavním nositelem zvýšené- ho rizika aterotrombotických komplikací. Nefarmakologická opatření zlepšují kromě dyslipidemie také všechny ostatní složky metabolického syndromu. Jejich prosazení je nesnadné a farmakoterapie by zejména u osob ve vysokém a velmi vysokém kardiovaskulárním riziku neměla být odkládána. Hypolipidemická léčba u osob s metabolickým syndromem má být založena na statinu, případně v kombinaci s ezetimibem. U statin intolerantních můžeme nově využívat kyselinu bempedoovou. Fenofibrát může být použit u konkrétních pacientů, je třeba otestovat jeho vliv na koncentrace non-HDL-C a apolipoproteinu B u konkrétního léčeného. Využití omega-3 mastných kyselin v našich podmínkách není relevantní, jediný prokazatelně účinný přípravek (ethyl ester eikosapentaenové kyseliny) není v Česku dostupný. PCSK9 terapie pomohou dosáhnout cílových hodnot i u obtížně léčitelných pacientů v kategoriích vysokého nebo velmi vysokého rizika.

Metabolic syndrome continues to represent one of the most common clinical situations associated with increased cardiometabolic risk in the Czech Republic. Dyslipidemia found in patients with metabolic syndrome is the main carrier of increased risk of atherothrombotic complications. Non-pharmacological measures improve all other components of the metabolic syndrome in addition to dyslipidemia. Their enforcement is difficult and pharmacotherapy should not be postponed, especially in persons at high and very high cardiovascular risk. Hypolipidemic treatment in people with metabolic syndrome should be based on a statin, possibly in combination with ezetimibe. For those intolerant to statins, we can now use bempedoic acid. Fenofibrate can be used in specific patients, it is necessary to test its effect on the concentrations of non-HDL-C and apolipoprotein B in a specific patient. The use of omega-3 fatty acids in our conditions is not relevant, the only demonstrably effective preparation (ethyl ester of eicosapentaenoic acid) is not available in the Czech Republic. PCSK9 therapies will help achieve target values even in difficult-to-treat patients in the high or very high risk categories.

• MeSH
• apolipoproteiny B analýza   MeSH
• cholesterol analýza   MeSH
• dyslipidemie * etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   terapie   MeSH
• látky regulující metabolismus lipidů aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom * farmakoterapie   patologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Metabolický syndrom je charakterizován kumulací nepříznivých kardio-metabolických rizikových faktorů. Důležitou součástí jeho léčby jsou nefarmakologická opatření, která však řada pacientů nedokáže dodržovat, nebo jsou nedostatečně účinná. Farmakologická léčba obvykle spočívá v intervenci jednotlivých složek metabolického syndromu. Přibývá důkazů, že inkretinová mimetika, která byla původně vyvinuta pro léčbu diabetu 2. typu, mají potenciál příznivě ovlivnit nejen hyperglykemii či obezitu, ale také dyslipidemii a zvýšený krevní tlak. Existují také důkazy, že někteří agonisté inkretinových receptorů snižují výskyt kardiovaskulárních příhod a vedou k ústupu steatózy jater. Mohly by tedy představovat ideální lék pro léčbu metabolického syndromu a některých jeho komplikací. Sdělení podává přehled o současných terapeutických možnostech a o blízké perspektivě inkretinové léčby.

Metabolic syndrome is characterized by the accumulation of adverse cardio-metabolic risk factors. Non-pharmacological measures are an important part of its treatment, but many patients cannot follow them, or the measures are insufficiently effective. Pharmacological treatment usually consists in the intervention of individual components of the metabolic syndrome. There is increasing evidence that incretin mimetics, which were originally developed for the treatment of type 2 diabetes, have the potential to beneficially affect not only hyperglycemia or obesity, but also dyslipidemia and elevated blood pressure. There is also evidence that some agonists for incretin receptors reduce the incidence of cardiovascular events and lead to regression of hepatic steatosis. They could therefore represent an ideal drug for the treatment of metabolic syndrome and some of its complications. The review presents current therapeutic options and the near future of incretin therapy.

• MeSH
• agonisté receptoru pro glukagonu podobný peptid 1 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• glukagon agonisté   MeSH
• inkretiny * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární systém účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom * farmakoterapie   MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté   MeSH
• žaludeční inhibiční polypeptid agonisté   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Metformín zostáva zlatým štandardom liečby diabetes mellitus 2. typu. Avšak ako sa preukázalo, má potencionálne výhody aj pre pacientov so psoriázou. Metformín, okrem svojho hypoglykemického účinku, má i priamy protizápalový účinok prostredníctvom aktivácie adenozínmonofosfátom aktivovanej proteínkinázy a inhibície zápalových cytokínov. Realizované štúdie naznačujú, že metformín môže zlepšiť symptómy psoriázy a metabolického syndrómu, pričom v kombinácii s inými liečebnými modalitami ukazuje ešte výraznejšie výsledky. Ďalšie dôkazy svedčia o možnej prevencii rozvoja psoriázy u diabetických pacientov a jeho kombinované použitie s inými liekmi môže viesť k zlepšeniu kvality života a zníženiu kardiovaskulárnych rizikových faktorov. Zároveň štúdie preukázali bezpečnosť metformínu u pacientov so psoriázou. Avšak na potvrdenie jeho účinnosti a úlohy v liečbe psoriázy je potreba ďalších randomizovaných klinických štúdií.

Metformin is the gold standard for the treatment of type 2 diabetes mellitus. However, it has been shown to have potential benefits for psoriasis patients as well. Metformin, in addition to its hypoglycemic effect, has demonstrated a direct anti-inflammatory effect through activation of adenosine monophosphate-activated protein kinase and inhibition of inflammatory cytokines. Studies suggest that metformin can improve symptoms of psoriasis and metabolic syndrome, showing even greater results when combined with other treatment modalities. Additional evidence suggests a possible prevention of the development of psoriasis in diabetic patients, and its combined use with other drugs may lead to improved quality of life and reduced cardiovascular risk factors. At the same time, studies have shown the safety of metformin in patients with psoriasis. However, further randomized clinical trials are needed to confirm its effectiveness and role in the treatment of psoriasis.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   komplikace   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• komplikace diabetu prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom farmakoterapie   komplikace   MeSH
• metformin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Long-lasting disturbances in lipid and glucose metabolism present in metabolic syndrome (MetS) lead to serious cardiovascular diseases. The study was aimed to evaluate the effect of natural antioxidant vitamin E (VitE, 100 mg/kg/day, p.o.) on basal biochemical and physiological parameters characterizing MetS and on the changed function of the heart. Furthermore, the possible potentiation of VitE effect by synthetic pyridoindole antioxidant SMe1EC2 (SMe, 15 mg/kg/day, p.o.) was also tested. MetS was induced in hereditary hypertriglyceridemic rats (HTG) by the 5 weeks administration of high-fat fructose diet (HFFD: 1 % cholesterol, 7.5 % pork lard, 10 % fructose). The heart function was tested using Langendorff preparation under constant pressure. The functional parameters of isolated heart, dysrhythmias and evoked fibrillations were evaluated in conditions of ischemia-reperfusion. The HFFD increased body weight gain and serum levels of total cholesterol, low-density lipoproteins and blood glucose. The HFFD significantly increased heart flow and force of contraction, compared to standard diet (SD). During the reperfusion, the HFFD caused the increase of the ventricular premature beats number at the expense of decreasing the duration of serious dysrhythmias (ventricular tachycardias and fibrillations). The addition of VitE, SMe or their combination to the HFFD decreased body weight gain, depressed blood pressure, improved particular biochemical parameters. The combination of VitE and SMe suppressed the occurrence of serious dysrhythmias. Our data indicate that the HFFD-related disturbances led to alterations within pathophysiology in HTG rats. The results showed that a combination of antioxidants might have the potential to amend disorders accompanying MetS.

• MeSH
• antioxidancia farmakologie   MeSH
• dieta s vysokým obsahem tuků MeSH
• fruktosa MeSH
• hmotnostní přírůstek MeSH
• krevní glukóza metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• metabolický syndrom * komplikace   farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Background: Overconsumption of fructose may cause metabolic syndrome (MetS). MetS pathogenesis is caused by oxidative stress, cellular malfunction, and systemic inflammation caused by hereditary and environmental factors. N-acetylcysteine (NAC) has become associated with the phrase "antioxidant." Most researchers use and test NAC with the goal of preventing or reducing oxidative stress.Aim: To determine the positive effects of NAC on blood glucose, lipid profile, and body weight in fructose-induced metabolic syndrome in albino rats.Materials and Methods: Forty male albino rats, 10-12 weeks old, were haphazardly divided into five groups of identical size. Group I (negative control) received tap water for 12 weeks. Group II (positive control) received a 60% w/w fructose solution (60% FS) instead of tap water for 12 weeks. Group III (NAC) received tap water and an intra-peritoneal (IP) injection of NAC (150 mg/kg/day) for 12 weeks. Group IV (protection) co-administered 60% FS orally and NAC IP injection (150 mg/kg/day) for 12 weeks. Group V (treatment) received 60% FS for 8 weeks followed by 4 weeks of drinking tap water with NAC IP injection (150 mg/kg/day). Blood samples were taken at weeks 0, 8, and 12 and were tested for serum glucose and lipid profile. All animals of each group were weighted at weeks 0, 8 and 12 of the study.Results: Concerning serum glucose, group II showed increased glycaemia at week 8 and further elevation during week 12. Group III displayed normal glycaemia at weeks 8 and 12. In group IV, glycaemia showed elevation at week 8 followed by almost complete restoration at week 12. In group V, there was an increased glycaemia at week 8 followed by a partial restoration at week 12. Regarding lipid profile parameters, group II demonstrated a deterioration during week 8 and more worsening during week 12. There were no significant changes in group III's parameters during weeks 8 and 12. Group IV displayed a worsening in lipid profile during week 8 followed by a nearly complete improvement during week 12. During week 8, group V deteriorated, followed by a partial recovery during week 12. Concerning body weight, group II showed a weight gain at week 8 and further elevation during week 12. Group III displayed normal glycaemia at weeks 8 and 12. In group IV, glycaemia showed elevation at week 8 followed by almost complete restoration at week 12. In group V, there was an increased glycaemia at week 8 followed by a partial restoration at week 12. At week 8, there was a significant elevation in body weights in groups II and V compared to group I. Moreover, a significant reduction in body weight was recorded in group IV compared to group II during week 8. At week 12, a significant elevation in body weight was noticed in groups II and V compared to group I. Moreover, there was a significant reduction in body weight in group III compared to group I. On the other hand, there was a significant fall in body weight in groups IV and V compared to group II during week 12.Conclusion: MetS was caused by a high-fructose diet, which has been shown to have a negative impact on serum glucose, lipid profiles, and body weight. Moreover, NAC has been shown to enhance these parameters in a time-dependent manner.

• MeSH
• acetylcystein * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• fruktosa aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• krevní glukóza účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• metabolický syndrom * chemicky indukované   farmakoterapie   krev   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• tělesná hmotnost účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH

Metabolický syndróm sa definuje ako nenáhodný spoločný výskyt prediabetických stavov súvisiacich s inzulínovou rezistenciou, ako je hraničná glykémia nalačno, porušená glukózová tolerancia a/alebo hranične zvýšený glykovaný hemoglobín HbA1c, centrálnej obezity, aterogénnej dyslipidémie spojenej so zvýšením hladiny triacylglycerolov a znížením HDL-lipoproteínov s vyššou denzitou, artériovej hypertenzie a ďalších faktorov, ktoré sa podieľajú na zvýšenom riziku diabetes mellitus 2. typu a kardiovaskulárnych ochorení. V etiopatogenéze metabolického syndrómu sa uplatňuje expanzia dysfunkčného tukového tkaniva s aktiváciou imunitného systému, navodením subklinickej zápalovej reakcie a indukciou inzulínovej rezistencie zápalovými cytokínmi a lipidmi. S priaznivou protizápalovou remodeláciou tukového tkaniva sa spája antidiabetická liečba metformínom, agonistami receptora pre glukagónu podobný peptid 1 a inhibítormi sodíko-glukózového kotransportéra 2.

Metabolic syndrome is defined as cluster of independent risk factors of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular diseases including prediabetic states associated with insulin resistance as impaired fasting glucose, impaired glucose tolerance and/or bordering increased glycosylated hemoglobin; central obesity, atherogenic dyslipidemia with increasing of triglyceride levels and decreasing of high density lipoprotein levels and hypertension. Etiopathogenesis of metabolic syndrome implements expansion of dysfunctional adipose tissue with activation of immune system, induction of low grade inflammatory reaction and induction of insulin resistance by cytokine and lipids. Antidiabetic treatment by metformin, agonists of glucagon-like peptide-1 receptor and inhibitors of sodium-glucose cotransporter-2 is associated with benefit anti-inflammatory remodelling of adipose tissue.

• MeSH
• adipokiny fyziologie   imunologie   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• obezita farmakoterapie   komplikace   MeSH
• tuková tkáň imunologie   patologie   MeSH
• zánět * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antihypertenziva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická obstrukční plicní nemoc farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diuretika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fibrilace síní etiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• glifloziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nemoci ledvin farmakoterapie   komplikace   MeSH
• preeklampsie terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH