Hereditární spastická paraparéza (HSP, též SPG) je klinicky i geneticky vysoce heterogenní závažné onemocnění centrálního motoneuronu, charakterizované progredující spasticitou a slabostí dolních končetin a poruchou chůze. Do dnešní doby bylo popsáno přes 90 genů nebo genových lokusů, jejichž mutace jsou zodpovědné za rozvoj HSP. Podrobnější zmapování genetické podstaty nemoci nebylo až donedávna možné, teprve rozvoj nových sekvenačních metod v posledních letech otevírá možnost postupně doplňovat chybějící genetické i klinické poznatky. U českých pacientů s HSP se vyskytuje nejméně 12 genetických typů nemoci, nejčastěji typ SPG4 a dále SPG31 s autosomálně dominantní dědičností a SPG11 a SPG7 s autosomálně recesivní dědičností, podobně jako v jiných evropských zemích. Naopak rozdílně od řady dřívějších publikací z jiných zemí je v České republice nízký výskyt typu SPG3. Procento geneticky diagnostikovaných a DNA vyšetřením objasněných pacientů je pak výrazně vyšší mezi pacienty s familiárním (tzn. vícečetným) výskytem onemocnění v rodině. Tato fakta je dobré zohlednit při indikaci genetických vyšetření u pacientů se suspektní HSP.

Hereditary spastic parapalegia (HSP or SPG) is clinically and genetically heterogenous serious disease of the central motoneuron. It is characterised by progressive spasticity and weakness of lower libms leading to progressive gait impairement. Pathogenic variants causing HSP in more than 90 genes or gene loci where described to date. Methods of new generation sequencing allow us to map the genetic background of HSP and to bring new knowledges about clinical spectrum of particular types of HSP. There exist at least 12 types of HSP among Czech HSP patients, the most frequent types are SPG4, SPG31 with autosomal dominant and SPG7 and SPG11 with autosomal recessive mode of inheritance, similarly like in other European countries. In spite of previously published data from other populations the occurence of SPG3 is suprisingly low in the Czech Republic. The percentage of genetically and by DNA testing evaluated patients is much higher among familial patients (more affected persons in the family) compared to the sporadic ones. These facts should be taken into account for genetic testing consideration.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• genetické nemoci vrozené MeSH
• genetické testování * metody   MeSH
• genotyp MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• lidé MeSH
• paraplegie diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• spastická paraparéza diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• spastická paraplegie dědičná * diagnostické zobrazování   genetika   klasifikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• genetické nemoci vrozené prevence a kontrola   MeSH
• genetické techniky MeSH
• lékařská genetika MeSH
• těhotenství MeSH
• vrozené vady vrozené   MeSH
• Check Tag
• těhotenství MeSH

Monogenně podmíněno je 5–10 % nádorových onemocnění. Příčinou nádorové predispozice jsou zárodečné mutace v tumor supresorových či reparačních genech. Nejčastějšími monogenně podmíněnými nádorovými onemocněními jsou autozomálně dominantně dědičná forma nádoru prsu a ovaria, hereditární nonpolypózní kolorektální karcinom (HNPCC, Lynch syndrom) a familiární adenomatózní polypóza (FAP). Cílem genetického vyšetření je určit, zda jde v rodině o hereditární nádorovou predispozici, pokud je to možné, zajistit molekulárně genetické vyšetření, navrhnout a ve spolupráci s lékaři dalších oborů zajistit plán preventivního sledování rizikových jedinců.

Five to ten percent of oncological diseases exhibit monogenic mode of inheritance. They occure as a consequence of the germline mutations of tumor supressor genes and of the genes engaged in reparative processes. Most common monogenically determined oncological diseases are: AD form of breast and ovarian cancer, hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch sy.) and familiar adenomatous polyposis (FAP). The aim of the genetic investigation is to evaluate whether the index family deals with the hereditary form of tumor predisposition, than, if possible, to perform DNA analysis in the family and to propose preventive screening program (methods) for the probands in risk.

• MeSH
• dědičné nádorové syndromy genetika   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• genetické poradenství metody   MeSH
• genetické techniky MeSH
• lidé MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• molekulární biologie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dědičné nádorové syndromy MeSH
• genetické testování etika   MeSH
• geneticky modifikované organismy MeSH
• genetika * MeSH
• lékařská genetika * MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dědičné nemoci očí diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• detekce genetických nosičů metody   MeSH
• molekulární biologie metody   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Muir-Torre syndrom (MTS) je autozomálně dominantně dědičné onemocnění, které je dnes považováno za fenotypickou variantu mnohem častějšího hereditárního nepolypózního kolorektálního karcinomu neboli Lynchova syndromu. MTS zahrnuje kombinaci nejméně jednoho kožního nádoru se sebaceózní diferenciací (sebaceózní adenom, sebaceom, sebaceózní karcinom) a minimálně jednoho viscerálního tumoru. Příčinou vzniku je většinou autozomálně dominantně dědičná zárodečná mutace v některém z genů zodpovědných za opravy replikačních chyb v DNA, tzv. mismatch repair (MMR) genů. Tumory vznikající u MTS se ve velké části případů vyznačují ztrátou exprese MMR proteinů a v cca 70 % vykazují vysokou mikrosatelitní nestabilitu. Podezření na tento syndrom bývá nejčastěji vysloveno dermatology, dermatopatology/patology, event. gastroenterology a gynekology. K definitivnímu potvrzení diagnózy jsou však vyžadována další vyšetření, která lze provádět jen na specializovaných patologických pracovištích disponující imunohistochemickými a molekulárně biologickými metodami.

Muir-Torre syndrome (MTS) represents an autosomal dominantly inherited condition and is considered a phenotypic variant of the more common hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome (HNPCC), or Lynch syndrome. MTS combines at least one cutaneous neoplasm with sebaceous differentiation (e.g. sebaceoma, sebaceous adenoma, and sebaceous carcinoma), and at least one visceral malignancy. MTS is a genetic disorder caused by a germline mutation in one of the DNA mismatch repair (MMR) genes. Tumors in MTS patients are characteristically associated with the loss of MMR protein expression and/or microsatellite instability (70%). Patients who are suspected to have MTS/Lynch syndrome are often identified by dermatologists, dermatopathologists/pathologists, gastroenterologists and gynecologists. If MTS is suspected on a clinicopathological ground, necessary additional laboratory investigations should be performed only in specialized pathological departments providing immunohistochemistry and molecular biologic analysis service.

• Klíčová slova
• hereditární nepolypózní kolorektální karcinom, mismatch repair (MMR) geny, MMR deficience, MMR zárodečná mutace,
• MeSH
• dědičné nádorové syndromy etiologie   genetika   patologie   MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory MeSH
• fenotyp MeSH
• financování organizované MeSH
• genetické markery genetika   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• Lynchův syndrom II diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• mikrosatelitní nestabilita MeSH
• mikroskopie metody   využití   MeSH
• molekulární biologie metody   MeSH
• nádory kůže diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• oprava chybného párování bází DNA genetika   imunologie   MeSH
• sebaceózní adenokarcinom diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• Torrého-Muirův syndrom diagnóza   etiologie   patologie   MeSH
• zárodečné mutace genetika   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dědičné nádorové syndromy chirurgie   MeSH
• genetické nemoci vrozené MeSH
• nádory genetika   chirurgie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• chirurgie
• onkologie
• genetika, lékařská genetika

Cíl: Cílem práce je charakterizovat klinické a elektrofyziologické nálezy dvou typů ulceromutilující dědičné neuropatie CMT2B a HSN1 u tří českých rodin s molekulárně geneticky objasněnou příčinou. Soubor: Popisujeme tři rodiny s dědičnou senzitivní neuropatií s celkem 16 postiženými. Metodika: Na základě neurologického a elektromyografického vyšetření, výskytu podobných obtíží u příbuzných byla stanovena dia­gnóza senzitivní, převážně axonální neuropatie. Následně bylo provedeno sekvenování genů SPTLC1 a RAB7 v rodinách A, B, C a u dalších 24 nepříbuzných pacientů s klinickým podezřením na dědičnou senzitivní neuropatii. Výsledky: V rodině B byla nálezem mutace p.C133Y v SPTLC1 genu prokázána hereditární senzitivní neuropatie typ 1 (HSN1). V rodinách A a C byla nálezem mutací p.L129F a p.V162M v genu RAB7 prokázána choroba Charcot‑Marie‑Tooth typ 2B (CMT2B). Všechny tři mutace již byly dříve popsány a fenotyp odpovídá popisu pacientů z jiných zemí. DNA vyšetření dalších 24 nepříbuzných pacientů však příčinu onemocnění neobjasnilo. Závěr: Ulceromutilující dědičné neuropatie CMT2B a HSN1 jsou v české populaci, podobně jako v jiných zemích vzácné, ale klinické projevy jsou jasně poznatelné, pokud jsou zohledněny a správně získány genealogické údaje – rodinná anamnéza. Tyto tři popsané rodiny jsou dosud jediné známé v ČR s objasněnou příčinou dědičné senzitivní neuropatie v důsledku mutací v RAB7 a SPTLC1. Objasnění příčiny ulceromutilující senzitivní neuropatie má význam nejen pro upřesnění genetické a klinické prognózy a pro cílenou genetickou prevenci, ale u pacientů s mutacemi v SPTLC1 genu možná i pro cílenou terapii se substitucí L‑serinem, která bude testována v klinické studii (Boston, USA)

Aim: The goal was to clinically and electrophysiologically characterize two types of ulceromutilating hereditary neuropathy CMT2B and HSN1 in three Czech families where molecular genetic cause was confirmed. Patients: We describe three families, overall 16 affected patients, with hereditary sensory neuropathy. Methods: The diagnosis of sensory, predominantly axonal neuropathy was done on the basis of neurological and electrophysiological examination. Sequencing of the SPTLC1 and RAB7 genes was done in families A, B, C and 24 unrelated patients with clinical suspicion for HSN. Results: Hereditary sensory neuropathy type 1 (HSN1) caused by the p.C133Y mutation in the SPTLC1 gene was confirmed in family B and the Charcot-Marie-Tooth type 2B (CMT2B) caused by p.L129F and p.V162M mutations in the RAB7 gene was confirmed in families A and C. All three mutations have been previously described. DNA examination of 24 unrelated patients did not reveal the cause of their disease. Conclusion: As in other countries, ulceromutilating hereditary neuropathies CMT2B and HSN1 are rare in the Czech population. However, clinical manifestations are clearly recognizable if correctly obtained genealogical data – family history – is properly taken into account. The three families described here are the only known families with hereditary neuropathies caused by mutations in RAB7 and SPTLC1 in the Czech Republic. Clarification of the cause of ulceromutilating sensory neuropathy is crucial for genetic and clinical prognosis, including targeted genetic prevention, but possibly also for an L-serin therapy in SPTLC1 mutation patients to be tested in a clinical study (Boston, USA).

• MeSH
• amputace MeSH
• čití, cítění * genetika   MeSH
• dědičné senzorické a autonomní neuropatie * diagnóza   genetika   patofyziologie   MeSH
• genetické testování MeSH
• haplotypy MeSH
• končetiny MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nemoci periferního nervového systému genetika   MeSH
• podjednotky proteinů * genetika   MeSH
• poranění nohy (od hlezna dolů) genetika   MeSH
• poruchy senzitivity * genetika   MeSH
• rab proteiny vázající GTP genetika   MeSH
• rodina MeSH
• rodokmen MeSH
• serin-C-palmitoyltransferasa * genetika   MeSH
• serin MeSH
• sfingolipidy biosyntéza   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dědičné nádorové syndromy MeSH
• lékařská genetika MeSH
• nádory genetika   MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• onkologie
• NLK Publikační typ
• informační publikace