• MeSH
• Iron Chelating Agents MeSH
• Blood Transfusion MeSH
• Myelodysplastic Syndromes MeSH
• Iron Overload diagnosis   pathology   therapy   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• onkologie
• vnitřní lékařství
• hematologie a transfuzní lékařství
• NML Publication type
• studie

Přetížení železem může vést k závažnému postižením orgánů hromadícím se toxickým železem. Nejčastější příčinou přetížení železem je jeho nadbytečný přívod, jako je tomu při dědičné hemochromatóze a u nemocných s anémií s hyperplastickou inefektivní erytropoézou dependentních na podávání transfuzí erytrocytů (thalasemie, myelodysplastický syndrom). V diagnostice nadbytku železa se uplatňují laboratorní metody (hladina feritinu v séru, saturace transferinu), invazivní metody (jaterní biopsie) a neinvazivní metody kvantifikující množství železa v játrech či myokardu (nukleární magnetická resonance). Klinické příznaky povětšinou odrážejí hromadění nadbytečného železa v orgánech. Základem léčby přetížení železem je včasné podávání dostatečně vysoké dávky chelátoru po dostatečně dlouhou dobu. V současné době se v léčbě kromě desferioxaminu uplatňují i perorální chelátory, jejichž účinek je srovnatelný s účinkem desferioxaminu. Jedná se zejména o deferiprone a v poslední době též o deferasirox.

Iron overload may lead to serious organ damage caused by a surplus of toxic iron. Iron overload results in most of cases as a consequence of increased influx of iron in the body, eg. in patients with hereditary hemochromatosis or in red blood cell transfusion dependent patients with anaemias with hyperplastic ineffective erythropoiesis (thalassemia, myelodysplastic syndrome). Diagnosis of iron overload is based on laboratory methods (serum ferritin, transferrin saturation), invasive methods (liver biopsy) or on non-invasive quantification of iron amount in liver or heart (magnetic resonance imaging). Clinical symptoms usually reflect the degree of organ iron load. The treatment of iron overload is based on early administration of sufficient dosis of chelating agents for prolonged time period. At present time, new oral iron chelatrors (deferiprone, deferasirox) with efficency comparable to desferioxamine are available as an alternative treatment of iron overload.

• MeSH
• Chelation Therapy methods   utilization   MeSH
• Deferoxamine chemistry   therapeutic use   MeSH
• Hemochromatosis genetics   therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Iron Overload diagnosis   etiology   therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Situace, při nichž lidský organismus trpí nedostatkem železa, jsou obecně poměrně známy. Mnohem méně jsou v povědomí širší lékařské veřejnosti zapsány stavy, u kterých je lidské tělo poškozováno nadbytkem železa. Pacienti s přebytkem železa způsobeným inefektivní erytropoe- zou, či iatrogenně opakovanými krevními převody, jsou zpravidla v péči hematologů. Zůstává však pravděpodobně velká skupina pacientů s familiární hemochromatózou. U nich je diagnóza stanovena s velkou latencí, nebo na ni není většinou pomýšleno vůbec. U včas dia- gnostikovaných a léčených nemocných přitom nedochází k ireverzibilnímu orgánovému poško- zení. Základní orientační vyšetření vedoucí k vyslovení podezření na tuto diagnózu je přitom poměrně nenáročné a dostupné ve většině hematologických a biochemických laboratoří. Autoři předkládají přehled současných poznatků o patogenezi, diagnostice a léčbě primární hemochro- matózy doplněné ilustračním popisem postižené rodiny.

Situations with iron deficiency in humans are very well known. States with an iron overload are not so well known by our general practitioners. Patients with iron overload owing to ineffective erythropoesis or repeated blood transfusions are in the care of haematologists, but there are probably large groups of patients with familiar haemochromatosis. In these cases the diagnosis is made late or not at all. In case of a correct diagnosis and treatment in time no irreversible organ damage develops. Screening examinations for familiar haemochromatosis are quite simple and available at most haematological and biochemical laboratories. The authors review contemporary findings about the pathogenesis and diagnosis of the familiar haemochromatosis supplement by description of a haemochromatic family.

• MeSH
• Medical History Taking MeSH
• Adult MeSH
• Genetics MeSH
• Hemochromatosis diagnosis   etiology   therapy   MeSH
• Chemistry, Clinical MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Iron metabolism   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Middle Aged MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH
• Review MeSH

• MeSH
• Acrylates chemical synthesis   MeSH
• Amides chemical synthesis   MeSH
• Chelating Agents chemical synthesis   MeSH
• Hemochromatosis MeSH
• Rats MeSH
• Polymers chemical synthesis   MeSH
• Iron metabolism   toxicity   MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Rats MeSH
• Animals MeSH

V posledních dvaceti letech byla publikována řada poznatků objasňujících mechanizmy uplatňující se v patogenezi nedostatku a nadbytku železa. Byl popsán mechanizmus regulace obsahu Fe v buňce cestou působení volného cytoplazmatického Fe na syntézu proteinů uplatňujících se v metabolizmu železa cestou vazby regulačního proteinu (IRP) na odpovídající strukturu RNA (IRE). Dále byl popsán hepcidin, základní hormon uplatňující se v regulaci výdeje Fe do cirkulace. V léčbě nedostatku železa je stále základním přístupem podávání přípravků železa, v současné době je diskutována indikace podávání Fe při léčbě některých typů anémie při chronickém onemocnění, zejména v kombinaci s erytropoetinem. Velký pokrok v léčbě nadbytku železa znamenají perorální chelatační přípravky. V současné době je tendence přechodu od léčby přetížení Fe k profylaxi jeho vzniku u stavů s dlouhodobým nadměrným přívodem Fe.

New mechanisms involved in pathogenesis of iron deficiency nad iron overload has been reported within past twenty years. A regulation of intracellular iron level caused by control of synthesis of proteins involved in iron metabolism by labile free cytoplasmic iron via binding of IRP on mRNA IRE has been described. Hepcidin represents an essential regulator of iron output from cells to circulation. Substitution of iron still represents the main treatment approach to patients with iron deficiency. A concomitant administration od iron in patients with anemia of chronic disease treated with erythropoetin has been recently discussed. New oral iron chelators represent a significant improvement in the treatment of iron overload and their administration enabled a switch from the treatment to effective prophylaxis of iron overload.

• MeSH
• Anemia, Iron-Deficiency * etiology   drug therapy   MeSH
• Anemia, Hypochromic * etiology   drug therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Iron Metabolism Disorders * etiology   drug therapy   MeSH
• Iron Overload etiology   drug therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Porucha metabolismu železa u nemocných pozdní kožní porfyrií (PCT) se účastní na vzniku jejísporadické formy a manifestaci její familiární formy prostřednictvím parciální inhibice jaterní uroporfyrinogendekarboxylázy.Příčinou akumulace železa je tu jednou infekce virem HCV, jindy chronickýalkoholismus; často pak mutace C282Y genu hereditární hemochromatózy (HFE). K ozřejmění poměrův přeměně železa byla podniknuta studie u tří skupin nemocných PCT: první s mutací HFE, druhé bezní, ale s přítomností protilátek proti HCV a třetí bez mutace genu a bez protilátek proti HCV. U porfyrikůbyla prokázána v průměru normální siderémie, která však přitom byla významně vyšší u osobs homozygotní než heterozygotní genovou mutací (p < 0,05). Hodnoty feritinu v séru převyšovalyvýrazně u všech skupin PCT hodnoty normální, navzájem se však výsledky u nich významně nelišily.Totéž platilo i pro nálezy saturace transferinu. Hodnoty sérové koncentrace transferinových receptorů,vyšetřené u první skupiny nemocných, spadaly do normálních mezí. Vhodným markerem pro neinvazivníposouzení přetížení železem u nemocných PCT je sérová koncentrace feritinu. Siderémie nemusíbýt u těchto pacientů významněji zvýšená, stejně jako saturace transferinu.

Impaired iron metabolism in patients with porphyria cutanea tarda (PCT) participates in the developmentof its sporadic form and manifestation of its familial form via partial inhibition of liver uroporphyrinogendecarboxylase. The cause of iron accumulation is sometimes infection with the HCV virus,in other instances chronic alcoholism, frequently mutation of the C282Y gene of hereditary haemochromatosis(HFE). To elucidate conditions of iron metabolism the authors made an investigation in threegroups of PCT patient: the first one with a HFE mutation, the second one without it but with thepresence of anti-HCV antibodies and the third one without mutation of the gene and without antibodiesagainst HCV. In porphyric patients on average normal sideraemia was recorded which however wassignificantly higher in subjects with a heterozygous gene mutation (p=0.05). The serum ferritin valueswere markedly higher than normal in all PCT groups but the results did not differ significantly whenmutually compared. The same applied also to transferrin saturation.The values of serum concentrationof transferrin receptors examined in the first group of patients was within a normal range. A suitablemarker for non-invasive evaluation of an iron overload in PCT patients is the serum ferritin concentration.Serum iron is not necessarily significantly elevated in these patients and the same applies totransferrin saturation.

• MeSH
• Hepatitis C Antibodies analysis   blood   MeSH
• Hepatitis C complications   MeSH
• Humans MeSH
• Porphyria Cutanea Tarda physiopathology   MeSH
• Iron Metabolism Disorders immunology   blood   physiopathology   MeSH
• Receptors, Transferrin analysis   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• MeSH
• Iron metabolism   MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• hematologie a transfuzní lékařství
• vnitřní lékařství

INTRODUCTION: Hemojuvelin (Hjv) is a key component of the signaling cascade that regulates liver hepcidin (Hamp) expression. The purpose of this study was to determine Hjv protein levels in mice and rats subjected to iron overload and iron deficiency. METHODS: C57BL/6 mice were injected with iron (200 mg/kg); iron deficiency was induced by feeding of an iron-deficient diet, or by repeated phlebotomies. Erythropoietin (EPO)-treated mice were administered recombinant EPO at 50 U/mouse. Wistar rats were injected with iron (1200 mg/kg), or fed an iron-deficient diet. Hjv protein was determined by immunoblotting, liver samples from Hjv-/- mice were used as negative controls. Mouse plasma Hjv content was determined by a commercial ELISA kit. RESULTS: Liver crude membrane fraction from both mice and rats displayed a major Hjv-specific band at 35 kDa, and a weaker band of 20 kDa. In mice, the intensity of these bands was not changed following iron injection, repeated bleeding, low iron diet or EPO administration. No change in liver crude membrane Hjv protein was observed in iron-treated or iron-deficient rats. ELISA assay for mouse plasma Hjv did not show significant difference between Hjv+/+ and Hjv-/- mice. Liver Hamp mRNA, Bmp6 mRNA and Id1 mRNA displayed the expected response to iron overload and iron deficiency. EPO treatment decreased Id1 mRNA, suggesting possible participation of the bone morphogenetic protein pathway in EPO-mediated downregulation of Hamp mRNA. DISCUSSION: Since no differences between Hjv protein levels were found following various experimental manipulations of body iron status, the results indicate that, in vivo, substantial changes in Hamp mRNA can occur without noticeable changes of membrane hemojuvelin content. Therefore, modulation of hemojuvelin protein content apparently does not represent the limiting step in the control of Hamp gene expression.

• MeSH
• Iron Deficiencies MeSH
• Iron, Dietary metabolism   MeSH
• Erythropoietin pharmacology   MeSH
• Liver drug effects   metabolism   MeSH
• Bone Morphogenetic Proteins genetics   metabolism   MeSH
• Rats MeSH
• Membrane Proteins genetics   metabolism   MeSH
• Mice, Inbred C57BL MeSH
• Mice MeSH
• Rats, Wistar MeSH
• Iron Overload genetics   metabolism   MeSH
• Signal Transduction drug effects   genetics   MeSH
• Iron metabolism   MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Rats MeSH
• Mice MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Iron-induced oxidative stress can cause or exacerbate retinal degenerative diseases. Retinal iron overload has been reported in several mouse disease models with systemic or neural retina-specific knockout (KO) of homologous ferroxidases ceruloplasmin (Cp) and hephaestin (Heph). Cp and Heph can potentiate ferroportin (Fpn) mediated cellular iron export. Here, we used retina-specific Fpn KO mice to test the hypothesis that retinal iron overload in Cp/Heph DKO mice is caused by impaired iron export from neurons and glia. Surprisingly, there was no indication of retinal iron overload in retina-specific Fpn KO mice: the mRNA levels of transferrin receptor in the retina were not altered at 7-10-months age. Consistent with this, levels and localization of ferritin light chain were unchanged. To "stress the system", we injected iron intraperitoneally into Fpn KO mice with or without Cp KO. Only mice with both retina-specific Fpn KO and Cp KO had modestly elevated retinal iron levels. These results suggest that impaired iron export through Fpn is not sufficient to explain the retinal iron overload in Cp/Heph DKO mice. An increase in the levels of retinal ferrous iron caused by the absence of these ferroxidases, followed by uptake into cells by ferrous iron importers, is most likely necessary.

• MeSH
• Ceruloplasmin genetics   metabolism   MeSH
• Mice, Knockout MeSH
• Mice MeSH
• Iron Overload * MeSH
• Cation Transport Proteins * genetics   MeSH
• Retina metabolism   MeSH
• Iron metabolism   MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Mice MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

V článku jsou prezentovány přehledné informace k chelatační terapii. Uvádíme výčet onemocnění, kterých se týká ohrožení přetížení železem a u nichž je v současné době podle platných indikačních kritérií indikována chelatační léčba. Popsány jsou účinky přetížení železem na orgány a hlavní skupiny onemocnění, u kterých je chelatace indikována. Nejčastější indikací chelatace jsou chronicky transfundovaní nemocní s myelodysplastickým syndromem. Popsány jsou jednotlivé chelatační preparáty, jejich výhody, nevýhody a principy terapie

In our article, we aim to give an overview of the chelation therapy, further providing a list of medical conditions which can lead to iron overload and for which chelation treatment is indicated, according to the current indication criteria. In the introduction, the effects of iron overload on various organs are described, focusing in particular, further in the article, on the primary groups of diagnoses for which chelation is indicated and especially on the group of patients indicated for chelation most frequently, i.e. patients suffering from myelodysplastic syndrome, who are receiving frequent blood transfusions. Also included are descriptions of the various chelating preparations, their advantages and disadvantages and the various courses of treatment.

• Keywords
• chronická transfúzní léčba, chelatační terapie,
• MeSH
• Iron Chelating Agents therapeutic use   MeSH
• Chronic Disease drug therapy   therapy   MeSH
• Deferoxamine therapeutic use   MeSH
• Drug Evaluation statistics & numerical data   MeSH
• Clinical Trials as Topic statistics & numerical data   MeSH
• Hematologic Diseases physiopathology   therapy   MeSH
• Blood Transfusion MeSH
• Humans MeSH
• Disease Management MeSH
• Myelodysplastic Syndromes physiopathology   MeSH
• Transfusion Reaction MeSH
• Pyridones therapeutic use   MeSH
• Siderophores therapeutic use   MeSH
• Triazoles therapeutic use   MeSH
• Patient Selection MeSH
• Iron physiology   adverse effects   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Geographicals
• Czech Republic MeSH