Metabolic activation
Dotaz
Zobrazit nápovědu
- MeSH
- karcinogeny MeSH
- křečci praví MeSH
- metabolismus MeSH
- testy karcinogenity metody MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- křečci praví MeSH
- zvířata MeSH
V posledních letech infekce HIV (human immunodeficiency virus) a onemocnění AIDS (acquired immunodeficiency syndrome), díky současné terapii, podstatně změnily svůj klinický průběh. Modifikoval se vývoj onemocnění, ze kterého se stala chronická choroba s mnohaletým průběhem. Již v letech 1997 a 1998 se ukázalo, že dlouhodobější užívání HAART (highly active antiretroviral therapy, vysoce aktivní antiretrovirová terapie) navozuje nežádoucí metabolické změny, které mají významný vliv na budoucí vývoj onemocnění. Mechanizmus zodpovědný za rozvoj metabolických změn není dosud objasněn a s největší pravděpodobností je jeho etiologie multifaktoriální. Již před zavedením HAART byly u HIV infikovaných pacientů pozorovány určité metabolické změny. Tyto změny ale nejsou pro daný patogen specifické, jsou obecně pozorovány u akutní zánětlivé reakce. Od roku 1996, od zavedení HAART, se spektrum metabolických změn rozšířilo. Postupně se detekuje stále více antropometrických, metabolických i koagulačních změn, které jsou velmi podobné změnám, se kterými se setkáváme u metaboUckého syndromu (synďomu inzulínové rezistence, SIR), jak je znám z kardiologie a vnitrního lékařství (dyslipoproteinémie, inzulínová rezistence, abdominální obezita). Klinický význam kombinace těchto poruch spočívá v jejich roli při rozvoji aterosklerózy a podstatnou měrou se podílí na vzniku a rozvoji ischemické choroby srdeční. S ohledem na mnohem nižší průměrný věk HlV-pozitivních jedinců, by se zmíněné komplikace daly očekávat v podstatně nižší věkové kategorii, než je tomu u HW-negativních. V článku je rozebrána možná patogeneze i potenciální mechanizmy metabolických komplikácí spojených s HAART, vliv na kardiovaskulární riziko a možnosti hypolipidemické léčby HlV-pozitivních pacientů.
Up-to-date therapy has in recent years substatially modified the clinical course of HIV infections and AIDS. The progress of the disorder has changed - today it is a chronic disease of many years. Already in 1997 and 1998 it transpired that long-term HAART, highly active antiretroviral therapy, produced adverse metabolic changes, which significantly affect the subsequent progress of the disease. The mechanism responsible for these metabolic changes has not, as yet, been fully clarified - in all probability its etiology is multifactorial. Even prior to the introduction of HAART, some metabolic changes were observed in HIV-infected subjects. These changes are, however, not specific for the pathogen concerned, they are generally seen in acute inflammatory reactions. Since the introduction of HAART in 1996 the range of metabolic changes has expanded. Gradually we detect more and more anthropometric, metabolic and coagulation changes, closely resembling changes seen in the metabolic syndrome (SIR, syndrome of insulin resistance), well known from cardiology and internal medicine - dyslipoproteinaemia, insulin resistance, abdominal obesity. A combination of these disorders is clinically significant due to their role in the development of atherosclerosis and their by no means negligible involvement in the onset of ischaemic heart disease. In view of the much lower mean age of HIV-positive subjects the earlier mentioned complications should be expected in much lower age categories than with HlV-negative individuals. The paper discusses the possible pathogenesis and poential mechanisms of metabolic complications related to HAART, its impact on the cardiovascular risk and the possibilities of hypolipidaemic therapy in HIV-positive patients.
- MeSH
- AIDS farmakoterapie komplikace MeSH
- antiretrovirové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus diagnóza chemicky indukované terapie MeSH
- HIV infekce farmakoterapie komplikace MeSH
- hyperlipidemie enzymologie chemicky indukované terapie MeSH
- hypolipidemika terapeutické užití MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- kardiovaskulární nemoci chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- metabolický syndrom etiologie chemicky indukované terapie MeSH
- obezita chemicky indukované terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- dospělí MeSH
- erytrocyty metabolismus MeSH
- fosfáty analýza krev MeSH
- schizofrenie krev MeSH
- techniky in vitro MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Telmisartan patří do skupiny nekompetitivních reverzibilních antagonistů receptorů AT 1 pro angiotenzin II, jež jsou používány jako metabolicky neutrální antihypertenziva. Podle nedávno publikovaných preklinických i klinických studií se nicméně zdá, že telmisartan v koncentracích dosahovaných při podávání běžných dávek v rámci léčby hypertenze vykazuje pozitivní metabolické účinky, které jsou zprostředkovány částečným selektivním agonistickým působením na PPAR- γ receptory (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor- γ ) [1]. Profil telmisartanu a detailní popis jeho farmakokinetických i farmakodynamických vlastností byl publikován před několika lety, cílem tohoto článku je shrnout nové poznatky o metabolických účincích léčiva.
Telmisartan is a noncompetitive reversible antagonist of AT 1 receptors for angiotensin II, used in metabolically neutral antihypertensive treatment. Nevertheless, recent pre-clinical and clinical studies have suggested that telmisartan at a common dosage as used in the treatment of hypertension has positive metabolic effects due to partial selective agonist action on peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) γ [1]. The telmisartan profile and pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics have already been described in detail in the literature; the objective of this article was to summarize the latest knowledge of its metabolic effects.
