Plasminogen activators Dotaz Zobrazit nápovědu

Přesná shoda Sémantické

Several plasminogen activators (PAs) have been found effective in treating different thromboembolic diseases. However, administration of conventional thrombolytic therapy is limited by a low efficacy of present formulations of PAs. Conventional treatments using these therapeutic proteins are associated with several limitations including rapid inactivation and clearance, short half-life, bleeding complications or non-specific tissue targeting. Liposome-based formulations of PAs such as streptokinase, tissue-plasminogen activator and urokinase have been developed to improve the therapeutic efficacy of these proteins. Resulting liposomal formulations were found to preserve the original activity of PAs, promote their selective delivery and improve thrombus targeting. Therapeutic potential of these liposome-based PAs has been demonstrated successfully in various pre-clinical models in vivo. Reductions in unwanted side effects (e.g., hemorrhage or immunogenicity) as well as enhancements of efficacy and safety were achieved in comparison to currently existing treatment options based on conventional formulations of PAs. This review summarizes present achievements in: (i) preparation of liposome-based formulations of various PAs, (ii) development of PEGylated and targeted liposomal PAs, (iii) physico-chemical characterization of these developed systems, and (iv) testing of their thrombolytic efficacy. We also look to the future and the imminent arrival of theranostic liposomal formulations to move this field forward.

Článek

Tkanivový aktivátor plazminogénu (tPA) a diabetes mellitus
[Tissue plasminogen activator and diabetes mellitus]

Vnitřní lékařství. 1998 ; Roč. 44 (č. 11) : s. 661-664.

ISSN 0042-773X
Medvik
Zdroj

MeSH
aktivátory plazminogenu fyziologie krev MeSH
diabetes mellitus MeSH
Publikační typ
přehledy MeSH

Článek

Inhibítor aktivátora plazminogénu (PAI-1) a markery dysfunkcie endotelu u chorých s diabetes mellitus
[Plasminogen activator inhibitor (PAI-1) and markers of endothelial dysfunction in patients with diabetes mellitus]

Vnitřní lékařství. 1997 ; Roč. 43 (č. 11) : s. 744-747.

ISSN 0042-773X
Medvik
Zdroj

Článek

Soderzanije aktivatora plazminogena v tkani serdca i perfuzate pri razlicnych uslovijach eksperimenta [Plasminogen activator content in heart tissue and perfusate under various experimental conditions]

Cor et vasa (Russkoje izd.). 1983 ; Roč. 25 (č. 3) : S. 206-212.

ISSN 0010-8650
Medvik
Zdroj

Článek online

Plazminogen aktivátor systém a jeho klinický význam u pacientů s nádorovým onemocněním
[Plasminogen activator system and its clinical significance in patients with a malignant disease]

... Urokinase (uPA) plays an essential role in the activation of plasminogen to plasmin, a serine protease ...

Klinická onkologie. 2011 ; 24 (6) : 418-423.

Klin. onkol.
ISSN 0862-495X
Medvik
Zdroj

Urokináza (uPA) hraje zásadní roli v aktivaci plazminogenu na plazmin, který patří mezi serinové proteinázy a současně se podílí na aktivaci matrixmetaloproteináz, latentních elastáz, růstových faktorů a cytokinů, které se účastní degradace elementů extracelulární matrix. Urokináza tvoří společně se svým receptorem (uPAR), tkáňovým aktivátorem (tPA) a inhibitory urokinázy (PAI-1, PAI-2, PAI-3 a protease nexin) plazminogen aktivátor systém (PAS), který je součástí metastatické kaskády a významnou měrou se podílí na invazivním růstu a angiogenezi maligních nádorů. PAI-1 inhibuje uPA dependentní invazivitu buněčných linií některých karcinomů a společně v komplexu vitronectin-PAI-1 inhibuje migraci hladkých svalových buněk blokádou αvβ3 integrinu k vitronectinu. PAI-1 nebo jeho nedostatek také alteruje se signálními cestami, jako např. PI3K/Akt a Jak/ STAT, a je zahrnut do procesů udržení integrity endoteliálních buněk, a tím i regulace buněčné smrti, kterou ovlivňuje snížením buněčné adheze a působením na intracelulární signální dráhy. Na základě výsledků již publikovaných studií by některé faktory PAS mohly plnit funkci prognostického parametru a společně se zvýšenou plazmatickou hladinou PAI-1 by měly být brány v úvahu v diagnosticko-terapeutickém procesu vybraných pacientů s nádorovým onemocněním. Zvýšená exprese jednotlivých částí PAS v nádorové tkáni by mohla být využita při plánování léčby šité na míru (tailored therapy) a současně by se jeho jednotlivé složky mohly stát terčem cílené léčby.

Urokinase (uPA) plays an essential role in the activation of plasminogen to plasmin, a serine protease participating in the activation of matrixmetaloproteinases, latent elastases, growth factors and cytokines involved in the degradation of extracellular matrix elements. Together with its receptor (uPAR), tissue activator (tPA) and urokinase inhibitors (PAI-1, PAI-2, PAI-3 and protease nexin), it forms the plasminogen activator system (PAS), a component of metastatic cascade importantly contributing to the invasive growth and angiogenesis of malignant tumours. Plasminogen activator inhibitor 1 inhibits uPA-dependent invasiveness of some cancer cell lines. The vitronectin-PAI-1 complex inhibits migration of smooth muscle cells by binding αvβ3 integrin to vitronectin. PAI-1 or its deficiency interferes with signalling pathways such as PI3K/Akt and JAK/STAT and it is included in the processes of maintaining the integrity of the endothelial cells and thereby regulation of cell death. PAI-1 affects apoptosis by reducing cell adhesion and functioning of intracellular signalling pathways. The individual components of PAS undoubtedly play an important role in angiogenesis and metastasising of malignant tumours. In the near future, results of published studies with various types of cancer could be reflected in diagnostic and therapeutic algorithms and, at the same time, could serve as the goal for targeted therapies.