• MeSH
• bakteriální toxiny analýza   MeSH
• Pseudomonas MeSH
• techniky in vitro MeSH

• MeSH
• akutní poškození ledvin komplikace   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dospělí MeSH
• glomerulonefritida komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• proteinurie etiologie   MeSH
• pyelonefritida komplikace   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

• MeSH
• biomechanika MeSH
• fixace fraktury MeSH

• MeSH
• kočky MeSH
• mozková kůra cytologie   fyziologie   MeSH
• neurofyziologie MeSH
• neurony fyziologie   MeSH
• Check Tag
• kočky MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• evokované potenciály MeSH
• lidé MeSH
• percepce MeSH
• poruchy sluchu patofyziologie   MeSH
• sluch MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) zvyšují endogenní koncentrace glucagon-like peptidu-1 (GLP-1) a vedou tak ke stimulaci glukózo-dependentní sekrece inzulinu, snížení nadměrné sekrece glukagonu a následnému zlepšení kompenzace diabetu. Vzhledem k dobré účinnosti a minimálnímu výskytu nežádoucích účinků jsou tyto léky stále více využívány v terapii diabetes mellitus 2. typu. Kromě účinnosti DPP-4 inhibitorů byla diskutována jejich dlouhodobá bezpečnost zejména ve vztahu k možnému zvýšení rizika malignit, ovlivnění imunitního systému a výskytu klinického srdečního selhání. V tomto článku se zaměřujeme na klinický význam selektivity DPP-4 inhibitorů, a to především ve vztahu k riziku srdečního selhání. Výsledky publikovaných klinických studií potvrzují, že při léčbě žádným z DPP-4 inhibitorů nedochází ke zvýšení rizika malignit či klinicky relevantnímu ovlivnění imunitního systému. Možnost zvýšení rizika srdečního selhání naznačená v prospektivních kardiovaskulárních studiích s některými z DPP-4 inhibitorů je stále předmětem intenzivního výzkumu. Neexistuje však žádný teoretický, experimentální ani klinický podklad naznačující, že riziko srdečního selhání by mělo jakýkoliv vztah k selektivitě DPP-4 inhibitorů.

Inhibitors of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) increase endogenous levels of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) with subsequent stimulation of glucose-dependent secretion of insulin, decrease of excessive glucagon secretion thus leading to improved diabetes control. DPP-4 inhibitors are at present increasingly used in the treatment of type 2 diabetes owing to good efficacy and low risk of side effects. In addition to treatment efficacy long-term safety of DPP-4 inhibitors has been discussed especially in relation to a possible increase of risk of malignancies, influence on immune system and a on a risk of heart failure. In this paper we focus on the clinical importance of DPP-4 inhibitor selectivity with respect to the risk of heart failure. Numerous published studies confirm no increase in the risk of malignancies or clinically relevant influence on immune system in patients treated with DPP-4 inhibitors. A possibility of increased risk of heart failure suggested by some of the studies in patients with high cardiovascular risk is still a matter of an intensive research. There is, however, no theoretical or clinical basis to suggest that the risk of heart failure is in any way connected to the selectivity of DPP-4 inhibitors.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• financování organizované MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 izolace a purifikace   krev   účinky léků   MeSH
• hypoglykemie komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inkretiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory etiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• srdeční selhání * farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• biologický transport MeSH
• chloridy MeSH
• cystická fibróza patofyziologie   MeSH

• MeSH
• antihypertenziva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze krev   farmakoterapie   MeSH
• průchodnost cév účinky léků   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• angiologie
• kardiologie

Inhibitory Janusových kináz (JAK) patří mezi cílené malé molekuly uplatňující se při přenosu signálu z extracelulárního prostoru do jádra buňky. Díky své velikosti působí intracelulárně, jsou selektivní k cílům, ke kterým vykazují afinitu, a jejich účinnost mimo cíl může být zvýšena v závislosti na dávce. K aktivaci Janusových kináz dochází po navázání adenosintrifosfátu (ATP). Obsazením katalytického místa pro ATP inhibitorem JAK s vyšší afinitou, než jakou má ATP, je tak zabráněno vazbě ATP a kinázové aktivitě, přičemž u inhibitorů JAK je tato inhibice reverzibilní a částečná. Jelikož existují čtyři izoformy JAK (JAK1, JAK2, JAK3 a TYK2), jsou vyvíjeny inhibitory JAK s různými profily selektivity. Signální dráhy významné v případě atopické dermatitidy (AD) jsou charakteristické zejména přítomností JAK1. Upadacitinib je reverzibilní inhibitor JAK1, který vykazuje nejvyšší selektivitu pro JAK1 oproti jiným izoformám JAK v enzymatických i buněčných testech in vitro. Účinnost upadacitinibu v léčbě pacientů se středně závažnou až těžkou AD byla prokázána v rámci klinických studií III. fáze Measure Up 1 a Measure Up 2 se srovnatelným výskytem nežádoucích účinků oproti placebu. Z hlediska dosažení příznivého bezpečnostního profilu hraje důležitou úlohu právě selektivita inhibitorů JAK.

Janus kinase (JAK) inhibitors are targeted small molecules involved in signal transduction from the extracellular space to the cell nucleus. They act intracellularly, are selective to targets to which they show affinity, and their off-target efficacy may be increased in a dose- dependent manner. Activation of JAK happens when adenosine triphosphate (ATP) binds the ATP binding site in JAK enzymes. If this site is occupied by JAK inhibitor with a higher affinity than ATP, ATP binding and, therefore, kinase activity is prevented. Inhibition by JAK inhibitors is reversible and partial. As there are four isoforms of JAK (JAK1, JAK2, JAK3 and TYK2), JAK inhibitors with different selective profiles are being developed. Signaling pathways critical in atopic dermatitis (AD) are characterized by the presence of JAK1. Upadacitinib is a reversible JAK1 inhibitor showing the highest selectivity for JAK1 over other JAK isoforms in in vitro enzymatic and cellular assays. The efficacy of upadacitinib in the treatment of patients with moderate to severe AD has been demonstrated in phase III clinical trials Measure Up 1 and Measure Up 2 with a comparable incidence of adverse events compared to placebo. The selectivity of the JAK inhibitors plays an important role in achieving a good safety profile.

• MeSH
• atopická dermatitida farmakoterapie   MeSH
• inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Janus kinasy účinky léků   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• techniky in vitro statistika a číselné údaje   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• elektrofyziologie metody   MeSH
• iontová výměna MeSH
• morčata MeSH
• sodík fyziologie   MeSH
• srdce - funkce komor MeSH
• srdeční komory MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• morčata MeSH
• zvířata MeSH