• MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 biosyntéza   krev   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• cévní endotel MeSH
• exprese genu MeSH
• hybridizace in situ metody   MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 MeSH
• lidé MeSH
• vasa vasorum MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Úvod: Akutní fázi ischemické cévní mozkové příhody (iCMP) doprovázejí změny fibrinolytického systému. Cílem studie bylo posouzení vlivu von Willebrandova faktoru (vWF), tkáňového aktivátoru plazminogenu (t-PA) a inhibitoru plazmatického aktivátoru I (PAI-1) na tíži ischemického iktu v akutní fázi a posouzení jejich možné prediktivní hodnoty. Soubor a metodika: Stanovení plazmatických hladin uvedených faktorů bylo provedeno u 109 probandů (66 mužů a 43 žen, průměrného věku 61,5±9,9) do 24 hodin od vzniku iCMP. Tíže přiTiody byla hodnocena podle kritérií NIHSS. Soubor byl rozdělen do tří skupin - ikty aterotrombotické, embolické arterio-arteriální a kardioembolické. Za 3 měsíce od akutní fáze byly sledované faktory vyšetřeny u 73 probandů (40 mužů a 33 žen). Kontrolní skupinu (KS) tvořilo 58 zdravých osob (32 mužů a 26 žen) průměrného věku 57,1±9,9 let. Výsledky: V akutní fázi iCMP byly zjištěny vyšší hodnoty vWF faktoru U sledovaného souboru proti KS (p= 0,0002) a u nemocných s NIHSS>10 (p=0,037). Hladina PAI-1 byla nižší u probandů proti KS (p=0,009). U nemocných rartSÓ-aŕiľriáiBVemboli.- byly vyššľ hodnoty t-PA (p=0,030) oproti nemocným S embólií kardiální. Při hodnocení za 3 měsíce se sledovaný soubor lišil proti KS vyšší hladinou vWF (p=0,002), při srovnání se vstupními hodnotami měl vyšší hladinu PAI-1 (p=0,004) a snížení hodnot t-PA (p=0,045). Závěr: V akutní fázi onemocnění převažuje u sledovaného souboru obraz výrazné endoteliální dysfunkce a zvýšené aktivity trombocytů prezentované vWF, která je zřejmá i ve fázi konvalescentní. Konstelaci změn PAI-1 a t-PA za 3 měsíce od vzniku příhody se známkami vysoké aktivity fibrinolytického potenciálu považujeme za marker zvýšeného rizika recidívy iktu.

Introduction: The acute phase of ischemic cerebrovascular accident (iCVA) is accompanied with changes of the fibrinolytic system. The aim of the research was to evaluate the effects of von Willenbrand factor (vWF), tissue plasminogen activator (t-PA) and inhibitor of plasmatic activator 1 (PAI-1) on the severity of ischemic stroke in the acute phase, and to judge their possible predictive value. Patients and methods: The plasma levels of the factors mentioned above were determined in 109 probands (66 men and 43 women, mean age 61.5 9.9 years) by 24 hours after the iCVA development. The accident severity was assessed according to NIHSS criteria. A set was divided into three groups: atherothrombotic, embolic arterio-arterial and cardioembolic strokes. Three months after the acute phase, the studied factors were investigated in 73 probands (40 men, 33 women). A control set consisted of 58 healthy subjects (32 men, 26 women), mean age 57.1 9.9 years. Results: Higher values of vWF were found in the acute phase of iCVA in the studied set if compared with controls (p = 0.0002) and in patients with NIHSS 10 (p = 0.037). The level of PAI-1 was lower in probands in comparison with controls (p = 0.009). Patients with arterio-arterial embolism showed higher values of t-PA (p = 0.030) if compared with patients with cardiac embolism. Evaluating the set three months later, it differed from controls by higher level of vWF (p = 0.002), if compared with the input values, it showed a higher level of PAI-1 (p = 0.004) and decreased values of t-PA (p = 0.045). Conclusion: In the acute phase of the disease, considerable endothelial dysfunction is prevailing in the studied set together with increased activity of thrombocytes presented by vWF that is also evident in the convalescent phase. The constellation of changes of PAI-1 and t-PA during three months since the accident development with the signs of high activity of fibrinolytic potential is considered as a marker of increased risk of the stroke relapse.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• cévní mozková příhoda krev   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 diagnostické užití   krev   MeSH
• lidé MeSH
• tkáňový aktivátor plazminogenu diagnostické užití   krev   MeSH
• von Willebrandův faktor diagnostické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• arterioskleróza patofyziologie   MeSH
• diabetes mellitus patofyziologie   MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 biosyntéza   účinky léků   MeSH
• koronární nemoc prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• renin-angiotensin systém patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• Metabolismus, Proteiny,
• MeSH
• metabolismus MeSH
• proteiny MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biochemie
• vnitřní lékařství

Chronické zánětlivé reakce probíhající v cévní stěně jsou podkladem vzniku aterosklerózy. C-reaktivní protein je snadno měřitelným ukazatelem aktivity těchto zánětlivých reakcí. Současně je CRP i jejich aktivním účastníkem. Postavení CRP v patogenezi aterosklerózy je dvojjediné: na samém počátku aterosklerotického procesu vykazuje CRP protizánětlivé účinky, které chrání cévní stěnu před ukládáním aterogenních lipoproteinů. Genetická dispozice organismu a vliv zevních rizikových faktorů mění tyto původně ochranné účinky CRP v účinky prozánětlivé, které podporují rozvoj aterosklerózy. Ochranné, protizánětlivé působení i prozánětlivé, aterogenní působení CRP je založeno na aktivaci komplementové kaskády. Ochranné působení CRP spočívá v aktivaci komplementu na úroveň fragmentů C3b/iC3b. Podmínkou je účast regulačního faktoru H. CRP může také přímo indukovat tvorbu membránových regulačních faktorů, mezi nimiž vyniká decay-accelerating factor. Membránové regulační faktory tvoří součást buněčných membrán, na prvním místě jmenujme membrány endotelových buněk, které tak jsou chráněny před autodestruktivními účinky aktivovaného komplementu. K plazmatickým regulačním faktorům se rovněž počítá clusterin/ apolipoproteinJ. Podle nových poznatků však tento působek patří mezi tzv. stresové proteiny, které se vyznačují celkově ochranným působením na buněčné struktury. Ochranné působení CRP založené na spolupráci s regulátory aktivace komplementu má obdobu v terapeutických účincích inhibitorů enzymu HMGCoA reduktázy neboli statinů.

Chronic inflammatory reactions which affect the arterial wall can be viewed as an underlying cause of atherosclerosis. C-reactive protein is an easily measurable marker which reflects the activity of inflammatory responses. At the same time, CRP represents an active partaker of the inflammatory process. The role CRP plays in the pathogenesis of atherosclerosis is ambivalent: at the very beginning, it displays anti-inflammatory properties which contribute to the protection of the arterial wall from atherogenic lipoproteins. Later on, genetic disposition of the host and the influence of many known risk factors convert CRP’s antiinflammatory activity into a net pro-inflammatory effect which boosts the development of atherosclerosis. Both the protective anti-inflammatory and the noxious pro-inflammatory activities of CRP reside in its capacity to activate the complement cascade. The protective effect of CRP, which is dependent on the plasmatic regulatory factor H, is carried out by the activation of complement up to the level of fragments C3b/iC3b. Further, CRP directly induces production of the complement membrane regulatory proteins, most important of which is the decay-accelerating factor. Membrane regulatory factors form an integral part of the outer cellular membrane, most importantly that of endothelial cells, resulting in protection of the latter from autodestructive attacks inflicted by activated complement. One of the complement regulatory factors is represented by clusterin/apolipoproteinJ. However, according to recent studies, clusterin/apoJ belongs rather to a group of stress proteins, which display overall protective effects on cellular protein structures. Protective activities of CRP based on its cooperation with complement regulatory factors are closely mimicked by the HMG-CoA reductase inhibitors or statins.

• MeSH
• arterioskleróza imunologie   MeSH
• C-reaktivní protein imunologie   MeSH
• komplement imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny imunologie   MeSH
• statiny farmakologie   MeSH
• zánět imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) impedes brain plasmin synthesis. Reduced plasmin activity facilitates cumulation of amyloid beta (Aβ) in Alzheimer's disease (AD). Since plasmin also regulates the synaptic activity, it is possible that altered PAI-1 is present in other neurodegenerative disorders. We investigated whether PAI-1 and its counter-regulatory tissue plasminogen activator (tPA) are altered in serum of patients with dementia due to frontotemporal lobar degeneration (FTLD). Thirty five FTLD patients (21 in mild cognitive impairment stage (MCI) and 14 in dementia stage) and 10 cognitively healthy controls were recruited. Serum tPA and PAI-1 protein levels were measured by anova. Correlation between biochemical and demographic data were explored by measuring Pearson correlation coefficient. Serum PAI-1 levels were elevated in the FTLD dementia group as compared to FTLD MCI and controls. tPA serum levels and PAI-1/tPA ratio did not significantly differ among groups. There was a negative correlation between PAI-1 serum levels and disease severity measured by MMSE score. No correlations of tPA serum levels and PAI-1/tPA ratio with MMSE were found. Increased PAI-1 serum levels may serve as a marker of dementia in FTLD, suggesting that, besides Aβ pathway, the plasmin system may affect cognition through synaptic activity.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• frontotemporální lobární degenerace * krev   MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 * krev   MeSH
• kognitivní dysfunkce krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• tkáňový aktivátor plazminogenu krev   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Východisko. Úloha systému IGF-1 a jeho vazebných proteinů v patogenezi cévních komplikací u diabetiků je široce diskutována. Studovali jsme vliv tohoto systému na mikrocirkulaci u diabetiků 1. typu, se zřetelem k úloze IGFBP-1. Metody a výsledky. U 17 pacientů s diabetes mellitus 1. typu jsme vyšetřili sérové koncentrace IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, parametry kompenzace diabetes mellitus a sérové koncentrace lipidů. Funkci mikrocirkulace jsme vyšetřili laser-dopplerovským vyšetřením. Sérové koncentrace celkového IGF-I nekorelovaly se stupněm poškození mikrocirkulace. Rovněž ukazatelé kompenzace diabetu ani parametry lipidového metabolizmu v našem souboru nekorelovaly se stupněm poškození mikrocirkulace. Rovněž ukazatelé kompenzace diabetu ani parametry lipidového metabolizmu v našem souboru nekorelovaly se stupněm poškození mikrocirkulace. Sérové koncentrace IGFBP-1 pozitivně korelovaly s maximální perfuzí v testu s tepelně vyvolanou hyperémií (r=0,38; p<0,03). Sérové koncentrace IGFBP-3 neovlivňovaly funkci mikrocirkulace. Závěr. Z výsledků můžeme konstatovat, že systém IGF-I a jeho vazebných proteinů se účastní jako jeden z faktorů na patogenezi diabetické mikroangiopatie u diabetiků 1. typu. IGFBP-1 jako modulátor biologické aktivity IGF-I hraje pravděpodobně protektivní úlohu v patogenezi diabetické mikroangiopatie.

Background. The role of IGF-I/IGFBP's system in the pathogenesis of diabetic vascular complications is widely discussed in the literature. We studied the influence of this system on microvasculare in patients with type 1 diabetes with respect to the effect of IGFBP-1. Methods and Results. 17 patients with type 1 diabetes were included in the study. We examined IGF-I, IGFBP-1 and IGFBP-3 serum levels, parameters of compensation of diabetes and basic values of lipid metabolism. The function of microvasculature was examined using the laser-Doppler system Periflux. We didn't found any relation between the total IGF-I serum levels, parameters of lipid metabolism or level of diabetes compensation and the degree of impairment of the function of microcirculatoin. IGFBP-1 serum levels positively correlated with the peak perfusion in thermal hyperaemia (r=0.39; p<0.03). IGFBP-3 serum levels did not affect the function of microcirculation. Conclusion. We can conclude that the activity of IGF-I/IGFBP's system belongs to factors contributing to the development of diabetic microangiopathy in type 1 diabetes. IGFBP-1 as the modulator of IGF-I activity plays probably protective role against the progression of microangiopathy. These results correspond with observations of some other authors.

• MeSH
• diabetes mellitus 1. typu komplikace   MeSH
• diabetické angiopatie etiologie   MeSH
• mikrocirkulace MeSH

• MeSH
• cévní endotel MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 fyziologie   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• játra MeSH
• lidé MeSH
• trombóza etiologie   MeSH
• tukové buňky MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

AIM: Plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) plays a key role in regulation of fibrinolytic system, cell-associated proteolysis and migration of smooth muscle cells (SMC). This study is focused on the types of PAI-1 expressing cells, quantification of PAI-1 expression in the walls of aneurysmatic abdominal aortas (AAA) and correlation between histological and clinical findings. METHODS: A group of nine patients who underwent surgery for AAA: asymptomatic (aAAA), symptomatic (sAAA) and ruptured (rAAA) and one control specimen (CA) were included in the study. Samples underwent histological processing and immunohistochemistry in comparison with in situ hybridisation. In order to assess the PAI-1 area fraction in histological sections through the aortic wall the Line System module of Ellipse software was used. PAI-1 expressing cells were measured in CA and AAA: endothelium, SMC, and foam cells. Photomicrographs with a total area of 0.7 mm(2) for each specimen were analysed by two independent observers. Mean values of PAI-1 positive components per section area were calculated as average values. RESULTS: The results of both observers are as follows: 28.6% in CA; 18.1% in aAAA; 10.9% in sAAA; 11.0% in rAAA. During the progression of AAA, the SMC (PAI-1 expression was found mainly in them) became less abundant in agreement with the values of PAI-1 area fraction. In rAAA immunohistochemistry detected PAI-1 in necrotic centres of atheromathous plaques. CONCLUSIONS: AAA may be evaluated as the result of gradual changes in regulation of fibrinolysis that is observed as redistribution of cells expressing PAI-1. The area fraction of PAI-1 positive components correlates with clinical classification of AAA.

• MeSH
• aneurysma břišní aorty etiologie   patologie   MeSH
• aorta abdominalis chemie   MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 analýza   fyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH