Medulární karcinom štítné žlázy (MTC) je vzácná forma nádorů štítné žlázy představující asi 10 % všech malignit štítné žlázy. Vyskytuje se většinou jako sporadický nádor nebo ve spojení s autozomálně děděnými nádorovými syndromy - mnohočetnou endokrinní neoplázií typu MEN2A, MEN2B nebo familiární MTC. Zárodečné mutace v RET (Rearrange during transfection) proto-onkogenu byly nalezeny ve většině familiárních forem. Zde popisujeme kazuistiku molekulárně genetického záchytu u jedné MEN 2A rodiny o třech generacích, kde jsme odhalili dvojitou zárodečnou mutaci v 10. exonu (Cys620Phe) a v 13. exonu (Tyr791Phe) RET proto-onkogenu.

Medullary thyroid cancer (MTC) is a rare form of thyroid cancer accounting for about 10 % of all thyroid malignancies. It oceurs mostly as a sporadic tumour or in association with autosomal dominant inherited cancer syndromes - multiple endoerine neoplasia (MEN) types 2A and 2B and familial MTC. Germline mutations in the RET proto-oneogene were found in most of the familial cases. Here we deseribe molecular genetic detection in one MEN2A family with three generations, where we found a double germline mutation in exons 10 (Cys620Phe) and 13 (Tyr791 Phe) of the RET proto-oneogene.

• MeSH
• cytogenetické vyšetření využití   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2A diagnóza   genetika   MeSH
• nádory štítné žlázy diagnóza   epidemiologie   chirurgie   MeSH
• protoonkogeny genetika   MeSH
• tyreoidektomie využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Multiple endocrine neoplasia type 2B is a rare syndrome caused mainly by Met918Thr germline RET mutation, and characterised by medullary thyroid carcinoma, phaeochromocytoma, and extra-endocrine features. Data are scarce on the natural history of multiple endocrine neoplasia type 2B. We aimed to advance understanding of the phenotype and natural history of multiple endocrine neoplasia type 2B, to increase awareness and improve detection. METHODS: This study was a retrospective, multicentre, international study in patients carrying the Met918Thr RET variant with no age restrictions. The study was done with registry data from 48 centres globally. Data from patients followed-up from 1970 to 2016 were retrieved from May 1, 2016, to May 31, 2018. Our primary objectives were to determine overall survival, and medullary thyroid carcinoma-specific survival based on whether the patient had undergone early thyroidectomy before the age of 1 year. We also assessed remission of medullary thyroid carcinoma, incidence and treatment of phaeochromocytoma, and the penetrance of extra-endocrine features. FINDINGS: 345 patients were included, of whom 338 (98%) had a thyroidectomy. 71 patients (21%) of the total cohort died at a median age of 25 years (range <1-59). Thyroidectomy was done before the age of 1 year in 20 patients, which led to long-term remission (ie, undetectable calcitonin level) in 15 (83%) of 18 individuals (2 patients died of causes unrelated to medullary thyroid carcinoma). Medullary thyroid carcinoma-specific survival curves did not show any significant difference between patients who had thyroidectomy before or after 1 year (comparison of survival curves by log-rank test: p=0·2; hazard ratio 0·35; 95% CI 0.07-1.74). However, there was a significant difference in remission status between patients who underwent thyroidectomy before and after the age of 1 year (p<0·0001). There was a significant difference in remission status between patients who underwent thyroidectomy before and after the age of 1 year (p<0·0001). In the other 318 patients who underwent thyroidectomy after 1 year of age, biochemical and structural remission was obtained in 47 (15%) of 318 individuals. Bilateral phaeochromocytoma was diagnosed in 156 (50%) of 313 patients by 28 years of age. Adrenal-sparing surgery was done in 31 patients: three (10%) of 31 patients had long-term recurrence, while normal adrenal function was obtained in 16 (62%) patients. All patients with available data (n=287) had at least one extra-endocrine feature, including 106 (56%) of 190 patients showing marfanoid body habitus, mucosal neuromas, and gastrointestinal signs. INTERPRETATION: Thyroidectomy done at no later than 1 year of age is associated with a high probability of cure. The reality is that the majority of children with the syndrome will be diagnosed after this recommended age. Adrenal-sparing surgery is feasible in multiple endocrine neoplasia type 2B and affords a good chance for normal adrenal function. To improve the prognosis of such patients, it is imperative that every health-care provider be aware of the extra-endocrine signs and the natural history of this rare syndrome. The implications of this research include increasing awareness of the extra-endocrine symptoms and also recommendations for thyroidectomy before the age of 1 year. FUNDING: None.

• MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• feochromocytom mortalita   patologie   chirurgie   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mezinárodní agentury MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2B mortalita   patologie   chirurgie   MeSH
• nádory nadledvin mortalita   patologie   chirurgie   MeSH
• nádory štítné žlázy mortalita   patologie   chirurgie   MeSH
• následné studie MeSH
• neuroendokrinní karcinom mortalita   patologie   chirurgie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• prognóza MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• tyreoidektomie mortalita   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: We describe early and typical nonendocrine symptoms of Multiple Endocrine Neoplasia type 2B (MEN2B) presented in our patients with de novo M918T mutation in the RET proto-oncogene in early childhood, however, the diagnosis of MEN2B and medullary thyroid carcinoma (MTC) was confirmed late, in the second decade of life. In this paper, we emphasize the possibility of growth retardation, growth hormone (GH) deficiency and ovarian teratoma as a new symptom of MEN2B. CASE REPORTS: Advanced MTC with palpable mass on the neck and nonendocrine symptoms such as marfanoid habitus, thickened lips, mucosal neuromas led to the diagnosis in case 1 at the age of 13 years and GH deficiency and nonendocrine symptoms in case 2 at the age of 11 years. The earliest feature of MEN2B was alacrima and constipation. Patient 1 was operated on for a slipped femoral capital epiphysis and for a cystic ovarian teratoma. CONCLUSIONS: Improved awareness of nonendocrine signs of MEN2B could lead to earlier diagnosis, when surgical cure of MTC is possible. Alacrima is the first sign of MEN2B. We confirmed the possibility of growth retardation and GH deficiency in MEN2B, which had been previously rarely described. We suggest that patients with MEN2B may develop cystic ovarian teratoma, to the best of our knowledge, which has never been described so far in the literature. The results of this study could be used to guide further diagnosing of MENB2 at the early stage for better clinical outcome. We emphasize that MEN2B carries a risk for development of cystic ovarian teratoma as a novel tumor in this disease.

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2B * diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• nádory štítné žlázy * komplikace   chirurgie   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-ret genetika   MeSH
• růstový hormon MeSH
• teratom * komplikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare form of thyroid cancer representing about 10% of all thyroid malignancies. It occurs mostly as a sporadic tumor or in association with autosomal dominant inherited cancer syndromes--multiple endocrine neoplasia (MEN) types 2A and 2B and familial MTC. Germline mutations in exons 8, 10, 11, 13, 14, 15 and 16 of the RET proto-oncogene are found in most of the familial cases. There are only a few published data reporting multiple germline mutations in the RET proto-oncogene. We have detected double germline mutations in 2 different exons on the same RET allele in two MEN 2 families. In the MEN 2A family, double germline mutation in exons 10 (Cys620Phe) and 13 (Tyr791Phe) was detected. In the MEN 2B family, beside the classical germline mutation in exon 16 (Met918Thr) a second germline mutation in exon 13 (Tyr791Phe) was found. This study revealed that MEN 2 syndromes can also be caused by double germline mutations in the RET proto-oncogene and these families can be added to small worldwide cohort of families with multiple germline mutations.

• MeSH
• alely MeSH
• dospělí MeSH
• exony genetika   MeSH
• financování organizované MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2A genetika   MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2B genetika   MeSH
• nádory štítné žlázy genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-ret chemická syntéza   MeSH
• rodokmen MeSH
• substituce aminokyselin MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2B * diagnóza   genetika   komplikace   MeSH
• nádory štítné žlázy chirurgie   diagnóza   MeSH
• nádory vaječníků chirurgie   diagnóza   MeSH
• tyreoidektomie metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Mnohočetná endokrinní neoplazie (MEN) je stav, při kterém se u jedince buď současně, nebo v různém pořadí v různém období života vyskytne postižení několika endokrinních orgánů adenomem, hyperplazií, méně často i karcinomem. Rozlišuje se MEN1 a MEN2 (2A a 2B), v literatuře je zmiňován i MEN4, syndromy bývají sdruženy s dalšími neendokrinními poruchami. MEN1 (Wermerův syndrom) postihuje hypofýzu, příštítná tělíska a pankreatickou oblast. Hyperparatyreóza se projevuje velmi časně, ve 40 letech ji má již 95 % pacientů s MEN. Jedná se o mnohočetné adenomy, postupně bývají postižena všechna 4 tělíska. K prvním klinickým příznakům MEN1 patří recidivující nefrolitiáza. Druhou nejčastější manifestací jsou endokrinní neoplazie pankreatické oblasti (slinivka, žaludek a duodenum), které jsou často mnohočetné, mohou být různého stupně malignity a mohou metastazovat. Nejčastěji se jedná gastrinomy a inzulinomy. Hypofyzární adenomy se vyskytují asi u třetiny pacientů s MEN1. Bývají větší a hůře odpovídají na léčbu. Nejčastěji se jedná o prolaktinomy, tumory s produkcí růstového hormonu či afunkční adenomy. K dalším endokrinním tumorům patří navíc karcinoid a léze nadledvin. V posledním roce se v naší ambulanci podařilo zachytit 4 pacienty se syndromem MEN1, jedna pacientka je dispenzarizována již od roku 2008. U 4 z 5 pacientů byla prvním klinickým příznakem nefrolitiáza po 30. roce věku, která však pouze jednou vedla ke stanovení diagnózy MEN1. U všech pacientů klinické obtíže nabyly na intenzitě a diagnóza byla stanovena mezi 36. a 40. rokem věku. Důležité je tedy ve spolupráci s urology nezanedbat vyšetření příčiny tvorby ledvinných kamenů v případě nefrolitiázy u mladých jedinců a pomýšlet na diagnózu MEN1 v případě recidivující primární hyperparatyreózy či recidivující vředové choroby gastroduodenální u pacientů do 40 let věku.

Multiple Endocrine Neoplasia (MEN) is a condition in which several endocrine organs of an individual are affected by adenoma, hyperplasia and less often carcinoma, either simultaneously or at different stages of life. Two existing syndromes, MEN1 and MEN2 (2A, 2B), in literature is also mentioned MEN4, are associated also with other non-endocrine disorders. MEN1 (Wermer syndrome) affects the pituitary, parathyroid, and pancreatic area. 95 % of patients show very early manifestation of hyperparathyroidism, often before 40 years of age. Multiple adenomas gradually involve all four parathyroid glands. The first clinical sign of MEN1 includes recurrent nephrolithiasis. The second most frequent manifestation of MEN1 is pancreatic area (pancreas, stomach and duodenum), again multiple malignancies of varying degree which can metastasize. Most often gastrinomas and insulinomas are involved. Pituitary adenomas occur in about one third of MEN1 patients and tend to be larger and less responsive to treatment. Tumors appearing most often are prolactinomas, tumors producing growth hormone, or afunctional adenomas. The other endocrine tumors include carcinoids and adrenal lesions. In the last year we have registered four MEN1 syndrome patients in our center and one patient has been already followed since 2008. In four out of five patients, nephrolithiasis after 30 years of age was the first clinical symptom, but only one of theses cases resulted in MEN1 diagnosis. In all patients, the clinical symptoms intensified and the diagnosis was established between 36 and 40 years of age. A crutial factor is a cooperation with the urology examination of kidney stones formation in young individuals with nephrolithiasis in order to reveal the potential cases of MEN1 syndrome very early on. Consider the MEN1 genetic diagnostics if recurrent primary hyperparathyroidism or recurrent gastroduodenal ulcer disease appear in patients under 40 years of age.

• MeSH
• adenom diagnóza   etiologie   chirurgie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvanáctníkové vředy etiologie   MeSH
• gastrinom diagnóza   chirurgie   MeSH
• hyperkalcemie diagnóza   MeSH
• inzulinom diagnóza   etiologie   chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• nádory hypofýzy diagnóza   chirurgie   MeSH
• nádory příštítného tělíska diagnóza   chirurgie   MeSH
• nádory slinivky břišní diagnóza   chirurgie   diagnóza   chirurgie   MeSH
• nádory štítné žlázy diagnóza   etiologie   chirurgie   MeSH
• nádory trávicího systému * diagnóza   etiologie   chirurgie   MeSH
• nefrolitiáza etiologie   MeSH
• parathormon krev   MeSH
• primární hyperparatyreóza * diagnóza   MeSH
• průjem etiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2A * MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2B * MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 * MeSH
• mnohočetné endokrinní neoplazie * MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

MTC je u familiární varianty (FMTC, MEN2A, MEN2B) nádorem s autozomálně dominantním typem dědičnosti. Detekce mutací v RET proto-onkogenu přispěje významnou měrou k včasné predikci onemocnění u osob ještě bez zjevných klinických příznaků.; The project objective is to reveal the RET proto-oncogene mutations that cause the hereditary forms of medullary thyroid cancer (FMTC, MEN 2A, MEN 2B) and thus to contribute to the early presymptomatic diagnosis in predictive persons.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• medulární karcinom genetika   MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2A MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2B MeSH
• nádory štítné žlázy prevence a kontrola   MeSH
• protoonkogeny MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• endokrinologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• genetické testování MeSH
• lidé MeSH
• medulární karcinom genetika   MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2A genetika   MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2B genetika   MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nádory štítné žlázy genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• medulární karcinom MeSH
• mnohočetná endokrinní neoplazie typ 2B MeSH
• nádory příštítného tělíska chirurgie   MeSH
• nádory štítné žlázy genetika   MeSH
• tyreoidektomie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH