nestabilita mikrosatelitů Dotaz Zobrazit nápovědu
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab., grafy ; 32 cm
Prospective study evaluated PAX5 expression in the transitional cell bladder cancer,correlation with the p53 pathology and chromosome 9 microsatelite instabillity,prognostic role evaluation.
Prospektivní studie sledující expresi genu PAX5 ve tkáni nádorů močového měchýře.Nálezy jsou korelovány s patologií genu TP53 a s nálezem mikrosatelitové nestability na 9.chromozomu a na základě dispenzarizace je poduzován jejich prognostický význam.
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- geny p53 analýza MeSH
- imunohistochemie metody MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- nádory močového měchýře patologie diagnóza genetika MeSH
- onkogeny analýza MeSH
- prognóza MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- urologie
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Lynchův syndrom (dříve zvaný hereditární nepolypózní kolorektální karcinom – HNPCC) je nejčastější genetickou příčinou familiárního výskytu kolorektálního karcinomu. Příčinou je zárodečná mutace některého z MMR genů, které jsou zodpovědné za opravy chyb ve struktuře DNA vznikající při její replikaci. Tyto mutace způsobují dysfunkci opravného komplexu, která vede k rozvoji nestability mikrosatelitů (MSI) a ke vzniku a progresi nádorů, zejména kolorektálního karcinomu. V současné době se odhaduje, že až 5 % kolorektálních karcinomů vzniká v asociaci s Lynchovým syndromem. Vzhledem k této poměrně vysoké četnosti, absenci premorbidního fenotypu, familiárnímu výskytu a prezentaci maligních nádorů v produktivním věku je včasná diagnostika Lynchova syndromu důležitá nejen z etického, ale i ekonomického hlediska. Bohužel, Bethesda guidelines, natož Amsterdamská kritéria, nejsou dostatečně senzitivní. Vyšší senzitivitu vykazuje detekce morfologických znaků asociovaných s MSI při histologickém vyšetření vzorků kolorektálních karcinomů. Přibližně jedna pětina karcinomů s MSI je geneticky podmíněna Lynchovým syndromem, zbytek tvoří sporadické MSI-H karcinomy způsobené epigenetickou inaktivací MMR genu. K vyloučení těchto sporadických případů z dalšího testování slouží vyšetření genu BRAF a analýza metylace promotoru genu MLH1. Podezření na Lynchův syndrom vyplývající z výsledků výše uvedeného komplexu vyšetření by mělo být nakonec potvrzeno detekcí zárodečné mutace některého z MMR genů v periferní krvi pacienta s následným vyšetřením rodinných příslušníků pro zajištění účinné prevence.
Lynch syndrome (formerly known as hereditary non-polyposis colorectal cancer – HNPCC) is the most common hereditary colorectal cancer syndrome. The syndrome is caused by a germline mutation of one of the mismatch repair (MMR) genes which are responsible for DNA replication error repair. Impaired function of the proteins encoded by these genes leads to microsatellite instability (MSI) and forms a suitable background for development and progression of tumours, mainly colorectal cancer. According to recent estimates up to 5% of all cases of colorectal cancer are associated with Lynch syndrome. Due to this relatively high frequency, familial occurence, absence of premorbid phenotype and development of malignant tumors in productive age, correct diagnosis is important not only from the ethical but also the economical point of view. Unfortunately, clinical means of diagnostics of Lynch syndrome (like the Amsterdam criteria and Bethesda guidelines) lacks sensitivity. It was shown that predictive models based on histological signs of MSI are more sensitive than the clinical criteria used to detect patients with suspected Lynch syndrome. Of all MSI-H colorectal cancers, 1/5 is caused by Lynch syndrome, while the rest are sporadic cancers caused by epigenetic inactivation of an MMR gene. To rule out the sporadic cases, molecular genetic investigation of the BRAF gene and methylation analysis of the MLH1 promoter is used in the diagnostic workup of Lynch syndrome. The suspicion of Lynch syndrome, based on the results of the complex of diagnostic methods mentioned above, should be proved by detection of a germline mutation of an MMR gene in peripheral blood, and followed by screening of family members, which is a necessary condition for efficient prevention. Key words: colorectal cancer – Lynch syndrome – HNPCC – microsatellite instability The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers. Submitted: 9. 2. 2014 Accepted: 31. 3. 2014
- Klíčová slova
- nestabilita mikrosatelitů,
- MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory * diagnóza genetika patologie MeSH
- DNA nádorová MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické testování metody MeSH
- imunohistochemie MeSH
- karcinom * genetika prevence a kontrola MeSH
- kolorektální nádory * genetika prevence a kontrola MeSH
- kritické cesty * MeSH
- lidé MeSH
- mikrosatelitní nestabilita * MeSH
- oprava chybného párování bází DNA MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Kolorektální karcinom je velmi heterogenní skupinou onemocnění. Současné možnosti molekulárně biologických metod často odhalují mutace, jejichž význam však teprve poznáváme. Některé z těchto změn se již podařilo implementovat do běžné praxe, např. testování mutací genů KRAS/NRAS či BRAF, které mají pro pacienta s tímto onemocněním prognostický a/nebo prediktivní význam a ovlivňují jeho další léčbu. Jednou z takových detekovatelných změn je i mikrosatelitová nestabilita tumoru. Pomáhá nám nejen při rozhodování o adjuvantní léčbě chemoterapií, ale nabývá stále více na významu i s příchodem léčiv ovlivňujících imunitní systém.
Colorectal carcinoma is heterogenous disease. Methods of molecular testing reveals new alterations, often without better understanding. However, some of these molecular tests, such as KRAS/NRAS or BRAF mutations, are already projected into daily practice. Microsatellite instability represents one of these detectable changes. Nor it helps us to decide on adjuvant chemotherapy, but it is increasingly important with the advent of drugs that affect the immune system.
- MeSH
- kolorektální nádory * genetika klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- mikrosatelitní nestabilita * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Lynchův syndrom (dříve hereditární nepolypózní kolorektální karcinom) je nejčastější příčinou familiárního výskytu kolorektálního karcinomu se známým molekulárně genetickým podkladem. Příčinou je germinální mutace některého z genů kódujících takzvané MMR proteiny, které opravují chyby ve struktuře DNA vznikající při její replikaci. Tyto mutace způsobují dysfunkci opravného komplexu, která vede k rozvoji nestability mikrosatelitů (MSI) a ke vzniku a progresi nádorů, zejména kolorektálního karcinomu. Tradičně se jeho frekvence odhaduje na 2 % všech kolorektálních karcinomů, v současné době však odhady dosahují až 5 %. Vzhledem k této poměrně vysoké četnosti, absenci premorbidního fenotypu, familiárnímu výskytu a prezentaci maligních nádorů v produktivním věku se z jeho diagnostiky stává problém nejen medicínský, ale i socioekonomický. Bohužel, Bethesda guidelines, natož Amsterdamská kritéria, která byla sestavena především ke klinickému záchytu pacientů se suspekcí na Lynchův syndrom, nejsou dostatečně senzitivní. Ukázalo se, že vyšší senzitivitu vykazuje histologická detekce karcinomů s morfologickými znaky asociovanými s MSI. Jedna pětina karcinomů s MSI by měla být podmíněna Lynchovým syndromem, zbytek tvoří sporadické MSI-H karcinomy způsobené epigenetickou inaktivací opravného proteinu. K vyloučení těchto sporadických případů z dalšího testování slouží vyšetření genu BRAF a analýza methylace promotoru genu MLH1. Podezření na Lynchův syndrom vyplývající z výsledků výše uvedeného komplexu vyšetření by mělo být nakonec potvrzeno detekcí germinální mutace některého z MMR genů v periferní krvi s následným vyšetřením rodinných příslušníků pro zajištění účinné prevence.
Lynch syndrome (formerly hereditary non-polyposis colorectal cancer) is the most common familial colorectal cancer syndrome with a known molecular genetic background. The syndrome is caused by a germline mutation of one of the genes encoding mismatch repair (MMR) proteins that are responsible for DNA replication errors repair. Impaired function of these proteins leads to microsatellite instability (MSI) and forms a suitable background for the development and progression of tumors, mainly colorectal cancer. Traditionally, Lynch syndrome was regarded to be responsible for 2 % of all cases of colorectal cancer, however recent estimates reach even 5 %. Due to this relatively high frequency, familial occurence, the absence of the premorbid phenotype and the development of malignant tumors during the productive years of life, the correct diagnosis becomes not only a medical, but also a socioeconomical problem. Unfortunately, clinical means of diagnostics of Lynch syndrome (like the Amsterdam criteria and Bethesda guidelines) lack sensitivity. It was shown that predictive models based on histological signs of MSI are more sensitive than the clinical criteria used to detect patients suspicious of Lynch syndrome. Of all MSI-H colorectal cancers, 1/5 is caused by Lynch syndrome, the rest being only sporadic cancers caused by epigenetic inactivation of a MMR protein. To rule out the sporadic cases, molecular genetic investigation of the BRAF gene and methylation analysis of MLH1 is used in the diagnostic workup of Lynch syndrome. The suspicion of Lynch syndrome, based on the results of the assortment of diagnostic methods mentioned above, should be proven by detection of a germline mutation of an MMR gene in peripheral blood, and followed by screening of family members, which is a necessary condition for efficient prevention.
- MeSH
- algoritmy MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory * diagnóza genetika patofyziologie MeSH
- DNA diagnostické užití MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé MeSH
- mikrosatelitní nestabilita MeSH
- mikroskopie MeSH
- molekulární biologie MeSH
- oprava chybného párování bází DNA * genetika MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- zárodečné mutace * genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Lynchův syndrom (dříve nazývaný hereditární nepolypózní kolorektální karcinom) je nejčastější genetickou příčinou familiárního výskytu kolorektálního karcinomu. Způsobuje jej zárodečná mutace některého z genů, které jsou zodpovědné za opravy chyb ve struktuře DNA vznikající při její replikaci. V důsledku toho dochází k dysfunkci opravného komplexu způsobující rozvoj nestability mikrosatelitů (MSI), která je asociována se zvýšením rizika vzniku nádorů, zejména kolorektálního karcinomu. V současné době se odhaduje, že až 5 % kolorektálních karcinomů vzniká v souvislosti s Lynchovým syndromem. Vzhledem k této poměrně vysoké četnosti, absenci premorbidního fenotypu, familiárnímu výskytu a prezentaci maligních nádorů v produktivním věku je včasná diagnostika Lynchova syndromu důležitá nejen z etického, ale i ekonomického hlediska. Klinická kritéria představovaná zejména revidovanými Bethesda guidelines, která byla navržena pro detekci pacientů vhodných ke genetickému vyšetření možnosti Lynchova syndromu, nejsou však dostatečně senzitivní. Vyšší senzitivity lze dosáhnout aplikací metod moderní patologie. Tato diagnostika je založena na přímém nebo nepřímém průkazu MSI. Mezi metody nepřímého průkazu MSI patří jednak detekce morfologických znaků asociovaných s MSI při histologickém vyšetření vzorků kolorektálních karcinomů, jednak imunohistochemické vyšetření exprese MMR proteinů, které navíc umožní i identifikaci dysfunkčního proteinu. K vyloučení sporadických MSI-H karcinomů způsobených somatickou epigenetickou inaktivací MMR genu z dalšího testování slouží hlavně vyšetření genu BRAF a analýza metylace promotoru genu MLH1. Podezření na Lynchův syndrom vyplývající z výsledků těchto vyšetření by mělo být nakonec potvrzeno detekcí zárodečné mutace některého z MMR genů v periferní krvi pacienta.
Lynch syndrome (formerly known as hereditary non-polyposis colorectal cancer) is the most common hereditary colorectal cancer syndrome. The syndrome is caused by a germline mutation of one of the mismatch repair (MMR) genes responsible for DNA replication error repair. Impaired function of the proteins encoded by these genes leads to microsatellite instability (MSI), which is associated with increased incidence of neoplasms: mainly colorectal cancer. According to recent estimates, up to 5% of all colorectal cancers are associated with Lynch syndrome. Due to this relatively high frequency, familial occurence, absence of premorbid phenotype, and development of malignant tumors at a reproductive age, a correct diagnosis is important not only from an ethical but also from an economical point of view. Unfortunately, clinical means of diagnosis, namely, the revised Bethesda guidelines designed to detect patients suitable for genetic testing for Lynch syndrome, lack sufficient sensitivity. The methods associated with modern pathology are more sensitive than the clinical criteria used to detect patients suspected of having Lynch syndrome. Pathological diagnostics are based on direct or indirect detection of MSI. Indirect methods include analysis of morphological signs associated with MSI in histological samples from colorectal carcinoma patients and immunohistochemical investigation of MMR protein expression. To rule out sporadic cases caused by epigenetic inactivation of an MMR gene, molecular genetic investigation of the BRAF gene and methylation analysis of the MLH1 promoter are performed during diagnostic workup. A suspicion of Lynch syndrome based on the results of the methods mentioned above should be proven by detection of a germline mutation in an MMR gene in peripheral blood leukocytes.
- MeSH
- adaptorové proteiny signální transdukční * genetika MeSH
- algoritmy MeSH
- chybné párování bází MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory * diagnóza genetika klasifikace patologie MeSH
- homolog 2 proteinu MutS * genetika MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé MeSH
- mikrosatelitní nestabilita MeSH
- mutace genetika MeSH
- mutační analýza DNA MeSH
- oprava chybného párování bází DNA MeSH
- Torrého-Muirův syndrom MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Imunoterapie má v léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu své pevné místo u pacientů s mikrosatelitovou instabilitou/ deficiencí v mismatch repair genech tvořících zhruba 5 % všech metastatických kolorektálních karcinomů. Data z menších studií také silně svědčí pro obdobně dobrou účinnost také u tumorů s mutací POLE1/POLD1. Probíhá intenzivní výzkum snažící se prolomit rezistenci k imunoterapii pozorovanou u mikrosatelitně stabilních nádorů kolorekta. Některé menší nerandomizované studie naznačují možný benefit kombinace imunoterapie s multikinázovými inhibitory nebo chemoterapií a cílenou léčbou v populaci mikrosatelitně stabilních tumorů, avšak negativní výsledky několika nedávno publikovaných studií ukazují nutnost dalšího výzkumu před uvedením do praxe. Slibné se jeví testování nové generace imunoterapie.
Immunotherapy has a established role in the treatment of metastatic colorectal cancer in patients with microsatellite instability/deficiency in mismatch repair genes accounting for roughly 5% of all metastatic colorectal cancers. Data from smaller studies also strongly support similarly good efficacy in tumors with the POLE1/POLD1 mutation. Intensive research is underway to break down the resistance to immunotherapy observed in microsatellite stable colorectal cancers. Some smaller non-randomized studies suggest a possible benefit of combining immunotherapy with multikinase inhibitors or chemotherapy and targeted treatment in the population of microsatellite stable tumors, but negative results from several recently published studies indicate the need for further research before implementation into clinical praxis. Promising results were seen with novel generation of immunotherapy agents.
- MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- cílená molekulární terapie metody MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- lidé MeSH
- mikrosatelitní nestabilita MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Nivolumab v kombinaci s nízkou dávkou ipilimumabu přinesly robustní a dlouhodobý klinický přínos se zvládnutelným bezpečnostním profilem u dříve léčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) s vysokou mikrosatelitovou nestabilitou/defektem mismatch repair proteinů (MSI-H/dMMR) při mediánu sledování 13,4 a 25,4 měsíců v multikohortové studii fáze 2 CheckMate 142. Na ASCO 2022 byla prezentována data účinnosti a bezpečnosti 5letého sledování. Účinek léčby potvrzují i zkušenosti v klinické praxi a konkrétní případ pacienta.
Nivolumab in combination low-dose ipilimumab has provided a robust and long-term clinical benefit with a manageable safety profile in previously treated patients with metastatic colorectal carcinoma (mCRC) harboring high microsatellite instability/mismatch repair protein deficiency (MSI-H/dMMR) with a median follow-up of 13.4 and 25.4 months in the phase-2 multicohort CheckMate 142 study. The 5-year follow-up data on the efficacy and safety were presented at ASCO 2022. The effect of treatment has also been confirmed by clinical experience and a particular patient case.
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití MeSH
- ipilimumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza patologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- mikrosatelitní nestabilita MeSH
- nivolumab aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Lynchův syndrom - hereditární nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC) - je nejčastější známou hereditární predispozicí ke karcinomu tlustého střeva. Je zodpovědný přibližně za 2% všech karcinomů tlustého střeva v populaci. Pacienti s Lynchov˘m syndromem mají vysoké celoživotní riziko karcinomu tlustého střeva a některých dalších zhoubných nádorů. Hlavní příčinou Lynchova syndromu jsou zárodečné mutace některého z tzv. „DNA mismatch repair“ (MMR) genů. Klinické podezření na Lynchův syndrom se opírá zejména o současnou přítomnost kolorektálního karcinomu u pacienta bez familiární adenomatózní polypózy, výskyt karcinomu střeva u jeho nejbližších příbuzných a postižení před 50 rokem věku. Pro diagnózu Lynchova syndromu svědčí dále průkaz mikrosatelitové nestability v DNA nádoru a ztráta exprese MMR proteinu v nádorové tkáni při imunohistochemickém vyšetfiení. Diagnóza Lynchova syndromu je na molekulární úrovni potvrzena průkazem patogenní zárodečné mutace některého z MMR genů. Pro zvýšení efektivity diagnostického procesu, komplikovaného nutností odlišit případy sporadických a familiárních CRC v populaci, byly navrženy komplexní diagnostické postupy. Průkaz patogenní mutace u pacienta umožní prediktivní DNA testování u jeho příbuzných. Doporučené klinické sledování nemocných s Lynchovým syndromem a jejich pozitivně testovaných pfiíbuzných zohledňuje vysoké riziko vzniku zhoubných nádorů a prokazatelně zlepšuje jejich prognózu. Hledání dalších kauzálních genů a optimalizace diagnostiky a klinického sledování jsou stále předmětem výzkumu.
Lynch syndrome - hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) is the most frequent of known hereditary predispositions to colon cancer. It is responsible for approximately 2% of all colon cancers in the population. Patients with Lynch syndrome are at high lifelong risk of the colon cancer and some other malignancies. The main cause of Lynch syndrome is the germline mutation of one of the DNA mismatch repair (MMR) genes. Clinical suspicion of the Lynch syndrome is based mainly on concurrent colorectal cancer without familial adenomatous polyposis, colon cancer in relatives and manifestation before the age of 50 years. The diagnosis is supported by the presence of microsatellite instability in tumour DNA and by the loss of expression of MMR proteins in tumour tissue demonstrated by immunohistochemistry. The diagnosis of Lynch syndrome is confirmed at the molecular level by the detection of a pathogenic germline mutation in the MMR gene. Complex diagnostic procedures were suggested to improve the effectivity of diagnostic process. Detection of a pathogenic mutation in a patient enables a predictive testing in his/her relatives. Long term follow up of patients and their positively tested relatives improves their prognosis. Search for new candidate genes, optimisation of the diagnosis and follow up are the matter of current research.
- MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory diagnóza etiologie genetika MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci genetika prevence a kontrola MeSH
- genetické poradenství metody organizace a řízení trendy MeSH
- genetický výzkum MeSH
- imunohistochemie metody využití MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- kolorektální nádory diagnóza etiologie genetika MeSH
- lékařská onkologie metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- Lynchův syndrom II diagnóza etiologie genetika MeSH
- mikrosatelitní nestabilita MeSH
- mutační analýza DNA metody trendy využití MeSH
- oprava chybného párování bází DNA genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- tabulky MeSH
Kolorektální karcinom (KRK) je druhým nejčastějším maligním onemocněním v zemích Evropské Unie. Jde o genetické onemocnění, při kterém postupnou akumulací změn dochází k nekontrolovatelnému buněčnému růstu. V současné době jsou známy tři cesty kancerogeneze: chromozomální a mikrosatelitová nestabilita a metylace CpG ostrůvků. Většinu KRK (80–85 %) tvoří tzv. sporadická forma (jejímž nejvýznamnějším rizikovým faktorem je věk) a jen 14–19 % vzniká na základě vrozené predispozice. Vzhledem k relativně dlouhému času kancerogeneze KRK je zcela zásadní detekce premaligních lézí cestou screeningu. Mezi základní screeningové metody patří testy na okultní krvácení a kolonoskopie. Kolonoskopické vyšetření je dále využíváno také v dispenzarizaci nemocných s vysokým rizikem KRK a v terapii (odstranění adenomových polypů). Zásadní premisou je však přísná kontrola kvality a to jak na úrovni diagnostické (detekce adenomů, kompletnost vyšetření), tak i terapeutické (prevence komplikací – perforace, krvácení). Lze věřit, že i díky screeningovému programu, který probíhá od roku 2000, je v ČR mortalita na KRK dlouhodobě stabilizovaná. K jejímu snížení je však nutná vyšší účast cílové populace a tedy i intenzivnější zapojení odborné veřejnosti a exekutivy.
The therapeutic procedures in colon and rectum Colorectal cancer (CRC) is the second most common malignant disease in the European Union countries. It is a genetic disorder which is characterized by gradual accumulation of changes which lead to uncontrolled cell growth. Currently there are three paths of cancerogenesis known: chromosomal and microsatellite instability and CpG islands methylation. Majority of CRCs (80–85 %) are represented by the sporadic form with the age as the most important risk factor. Only 14–19 % of CRCs rise from inherited predisposition. Due to the relative long time of cancerogenesis, the detection of premalignant lesions by screening is crucial. The basic screening methods are fecal occult blood tests and colonoscopy. Colonoscopy examination is important in surveillance of CRC high risk patients and therapy (adenomatous polyps removal). The strict quality control recommended on diagnostic (adenoma detection rate, complete examinations) and therapeutic (prevention of complications such as perforation and bleeding) level is essential. It can be believed that due to the national CRC screening program (carried out since year 2000), the CRC mortality in the Czech Republic has been stabilized for long time. To its lowering, the highest participation of target population is necessary. It can be achieved by intensive participation of medical specialists and the executive.
- Klíčová slova
- kancerogeneze, TOKS, dispenzarizace,
- MeSH
- barvicí látky diagnostické užití MeSH
- časná detekce nádoru MeSH
- chybná diagnóza prevence a kontrola MeSH
- feces chemie MeSH
- fluorescein diagnostické užití MeSH
- gastrointestinální endoskopie metody trendy MeSH
- imunohistochemie MeSH
- klyzma metody MeSH
- kolonoskopie metody trendy využití MeSH
- kolorektální nádory diagnóza epidemiologie etiologie chirurgie MeSH
- lidé MeSH
- okultní krev MeSH
- plošný screening metody MeSH
- polypy tlustého střeva diagnóza chirurgie klasifikace MeSH
- programy národního zdraví MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH