C-reaktivní protein (CRP) je evolučně velmi konzervativní cyklický pentamer, který je syntetizován převážně v játrech v odpověd i na zvýšenou koncentraci prozánětlivých cytokinů, především IL-6. Váže se na C1q složku komplementu a jeho hlavním ligandem je fosforylcholi n – součást bakteriálních a fungálních polysacharidů. CRP velmi citlivě reaguje na bakteriální infekci a vede k aktivaci komplementu klasic kou cestou, navíc se může uplatňovat i jako aktivátor prec ipit ace a opsonizace, zvyšuje migraci leukocytů a jejich fagocytární aktivitu. Dynamika CRP umožňuje v klinické praxi objektivizaci a sledování průběhu zánětu u pacienta, což je dnes nejčastější laboratorní využití tohoto parame tru. V současnosti se často hovoří o CRP v souvislosti s aterosklerózou a s cé vními komplikacemi. V kardiovaskulární medicíně se CRP stanovuje vy soce senzitivní metodou (hsCRP), která umožňuje přesnější stanovení v nižších koncentracích a má nižší detekční limity. Koncentrace CRP má urči tý prediktivní význam pro stanovení rizika rozvoje kardiovaskulárních komplikací . Dosud není jisté, je-li CRP pouhým markerem aterosklerózy, n ebo zda se též na vzniku aterosklerózy a aterosklerotických komplikací podílí jako jeden z patogenetických činitelů.
C-reactive protein (CRP) is an evolutionary ancient cyclic pentamer synthetised predominantly in hepatocytes in response to inc reased concen- tration of pro-inflammatory cytokines, especially interleukin-6. It binds to C1q component of complement and the main ligand of CRP is phos- phorylcholine – component of bacterial and fungal polysacharides. CRP reacts very sensitively to bacterial infection and leads to the activation of the complement by classic pathway, it also activates prec ipitation and opso nization, increases leukocytes migratory abilities and phagocytosis. The dynamic course of CRP levels in patients enables the verification and follow-up of inflammation and its treatment in clinic al praxis. This is the main utilization of CRP determination, today. CRP is also discussed in cardiovascular medicin e in connection with ather osclerosis and vascular complications. In experimental settings it is determined by high-sensitive method (hsCRP) that allows for precise meas urement in low levels and has lower detection limits. CRP levels have certain predictive value for the assesment of the risk of cardiovascular complications. It is not known definitively whether CRP is only a marker of atherosclerotic impairment or if it also has a direct pathogenetic role in the development of atherosclerosis and atherosclerotic complications.
C-reaktivní protein je markerem aktivity zánětlivé odpovědi, která se podílí na rozvoji aterosklerózy a jejích klinických komplikací. Současně je C-reaktivní protein i aktivním účastníkem neboli mediátorem této zánětlivé reakce. Na samém počátku aterosklerotického procesu má ale C-reaktivní protein ochranné, antiaterosklerotické působení. Oba aspekty působení CRP, tedy prozánětlivý i protizánětlivý, spočívají v rozsahu jeho spolupráce s komplementovým systémem. Z vývojového hlediska je prvotním účinkem protizánětlivé působení CRP, které usnadňuje odstraňování cizorodých částic včetně některých patogenních mikroorganizmů a urychluje hojení ran. Působením rizikových faktorů aterosklerózy se tento ochranný účinek mění v účinek prozánětlivý a proaterogenní. Přehledný článek předkládá nové nálezy na podporu tzv. „Mohučské hypotézy“, podle níž ochranné působení CRP na počátku aterosklerotického procesu spočívá v řídícím vlivu CRP na aktivaci komplementu, kterou zahajují enzymaticky remodelované lipoproteiny o nízké hustotě. V dalším průběhu onemocnění je už působení CRP jasně proaterogenní, od progrese prvních morfologických změn tepenné stěny po rozvoj náhlých cévních příhod.
C-reactive protein can be viewed as a basic marker of activity of the inflammatory response, which modulates the development and the progression of atherosclerosis including its life-threatening complications. At the same time, C-reactive protein represents an active partaker or mediator of this same inflammatory reaction. However, at the very beginning of atherosclerotic disease, C-reactive protein exerts a clear-cut antiatherogenic activity. The two aspects of CRP’s function, i.e. both the pro-inflammatory and the anti-inflammatory one, respectively, stem from CRP’s extent of co-operation with the complement system. From the evolutional point of view, the anti-inflammatory activity of CRP is the primary one, in that it sets stage for the host to remove foreign particles and to accelerate wound healing. The influence of well-known atherogenic risk factors converts the originally beneficial influence of CRP into proinflammatory and pro-atherogenic effects. This review article presents new conclusions from the „Mainz hypothesis“. It shows that the primary protective action of CRP resides in its regulatory influence on the extent of activation of the complement system after the latter has been triggered by enzymatically remodeled low-density lipoproteins. In further course of atherosclerotic disease, C-reactive protein exhibits a full-blown proinflammatory activity. It can result in the progression of the primary morphologic lesions up to the development of sudden vascular events.
- MeSH
- Complement Activation physiology MeSH
- Arteriosclerosis physiopathology MeSH
- C-Reactive Protein physiology MeSH
- Enzymes physiology chemistry MeSH
- Humans MeSH
- Lipoproteins, LDL physiology classification blood MeSH
- Metalloproteases physiology MeSH
- Oxidative Stress MeSH
- Review Literature as Topic MeSH
- Peptide Hydrolases physiology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
S-Nitrosation is a new type of protein posttranslational modification. S-nitrosothiols, which are stable and mobile reservoirs of nitric oxide, are considered convergence points of signalling pathways of reactive oxygen and nitrogen species. This review summarizes the current knowledge of the origin, properties and biological functions of both low-molecular-weight and protein S-nitrosothiols. The biological functions of the former nitrosothiols are derived from their ability to decompose yielding NO or to trans-nitrosate protein thiols. Altered levels of the S-nitrosothiols and S-nitrosation of proteins are associated with nitrosation stress, resulting in a series of pathological processes. Although considerable advances in the research on S-nitrosothiols and protein S-nitrosation have been recently achieved, understanding the exact role and functions of S-nitrosation in signalling pathways of reactive nitrogen species is still very limited.
The 14-3-3 proteins, a family of conserved regulatory molecules, participate in a wide range of cellular processes through binding interactions with hundreds of structurally and functionally diverse proteins. Several distinct mechanisms of the 14-3-3 protein function were described, including conformational modulation of the bound protein, masking of its sequence-specific or structural features, and scaffolding that facilitates interaction between two simultaneously bound proteins. Details of these functional modes, especially from the structural point of view, still remain mostly elusive. This review gives an overview of the current knowledge concerning the structure of 14-3-3 proteins and their complexes as well as the insights it provides into the mechanisms of their functions. We discuss structural basis of target recognition by 14-3-3 proteins, common structural features of their complexes and known mechanisms of 14-3-3 protein-dependent regulations.
- MeSH
- DNA-Binding Proteins MeSH
- Eukaryota metabolism MeSH
- Phosphorylation MeSH
- Genetic Variation MeSH
- Protein Interaction Domains and Motifs MeSH
- Protein Conformation MeSH
- Humans MeSH
- Models, Molecular MeSH
- Protein Isoforms chemistry metabolism MeSH
- 14-3-3 Proteins chemistry genetics metabolism MeSH
- Protein Structure, Tertiary MeSH
- Protein Binding MeSH
- Binding Sites MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Animals MeSH
- Publication type
- Journal Article MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
... PROTEINS -- J. ... ... Protein Requirements of Adults 140 -- IV. Protein Requirements in Pregnancy and Lactation 147 -- V. ... ... Renal Function, Food, and Growth 238 -- References 241 -- CHAPTER 17 -- PROTEIN METABOLISM AND REQUIREMENTS ... ... Protein Intake and Disease 302 -- VII. ... ... Protein Malnutrition in Adults 560 -- References 561 -- CHAPTER 23 -- PROTEIN DEFICIENCY AND INFECTIVE ...
15, 642 s. : il., tab.
- Keywords
- Metabolismus, Proteiny,
- MeSH
- Metabolism MeSH
- Proteins MeSH
- Conspectus
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NML Fields
- biochemie
- vnitřní lékařství
Nárůst prevalence metabolického syndromu, souhrnně označující rizika pro vznik chorob kardiovaskulárního systému, vedl k hlubšímu zkoumání jeho příčin i důsledků. Zvýšený zájem je věnován hlavním rizikovým faktorům, obesitě, dyslipidemii, hypertensi a diabetu mellitu II. typu. Zájem o významnou roli genetické predispozice přispěl k objevu membránového glykoproteinu CD36. Souvislost proteinu CD36 s metabolickým syndromem je podmíněna zvláště jeho zapojením do metabolismu sacharidů i lipidů. Mezi jeho rozličné funkce můžeme zařadit: úlohu jako transportéru mastných kyselin s dlouhým řetězcem, podíl na vzniku atherosklerosy a též roli v nespecifické imunitě. Pozornost je u proteinu CD36 věnována i regulační schopnosti v procesu angiogenese.
Increasing prevalence of metabolic syndrome, summarizing risks of cardiovascular disease development, gave rise to intense research of its impact, cause and effect. Increased demand is given for the main risk factors, obesity, dyslipidemia, hypertension and diabetes mellitus type II. The interest in significant role of genetic predisposition contributed to location of membrane glycoprotein CD36. Relation of protein CD36 to metabolic syndrome is conditioned especially with its involvement in saccharide and lipid metabolism. Among his various functions can be included: the role as long chain fatty acid transporter, atherosclerosis development and also the role in nonspecific immunity. Attention is paid to regulatory skills of CD36 in angiogenesis process.
- MeSH
- CD36 Antigens physiology chemistry metabolism MeSH
- Atherosclerosis physiopathology MeSH
- Immunity, Cellular physiology MeSH
- Angiogenesis Modulating Agents MeSH
- Humans MeSH
- Malaria MeSH
- Membrane Transport Proteins physiology MeSH
- Metabolic Syndrome physiopathology MeSH
- Thrombospondin 1 physiology MeSH
- Fatty Acid Transport Proteins physiology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
Odpřahující protein 2 (UCP2, uncoupling protein 2) objevený v roce 1997 je homologem rozpřahujícího proteinu 1 (UCP1), který byl objeven v mitochondriích hnědé tukové tkáně novorozených savců a dospělých hibernantů jako součást mechanismu netřesové termogeneze. Zatímco UCP1 byl prokázán pouze v hnědé tukové tkáni, UCP2 je exprimován v kosterním svalu, bílé tukové tkáni, plicích a v dalších buněčných populacích. Odpřahující proteiny fungují jako iontové kanály. Jejich otevření snižuje mitochondriální membránový potenciál, tím se snižuje účinnost energetické přeměny – snižuje se tvorba ATP a zvyšuje se uvolnění energie ve formě tepla. UCP proteiny tím, že odpřahují procesy oxidace od tvorby ATP, zvyšují oxidaci substrátů, snižují podíl redukovaných komponent respiračního řetězce a tím redukují produkci reaktivních kyslíkových radikálů mitochondriemi. V tomto článku jsou popsány možné funkce UCP2.
Uncoupling protein 2 (UCP2), discovered in 1997, is the fi rst homologue of uncoupling protein 1 (UCP1) that was discovered in mitochondria of brown adipose tissue of newborn mammals and adult hibernators as the part of mechanism in non-shivering thermogenesis. While UCP1 was presented only in brown adipose tissue, UCP2 is expressed in skeletal muscle, white adipose tissue, lungs and in other cell populations. Uncoupling proteins work as ion channels. Opening of these channels decrease the mitochondrial membrane potential thereby the effi ciency of energy conversion is decreased – it is decreased production of ATP and is increased dissipation of energy in the form of heat. Uncoupling proteins uncouple the process of oxidation from the ATP formation, increase the substrate oxidation and decrease the part of reduced components of respiratory chain thereby reducing the production of reactive oxygen species in mitochondria. In this review possible functions of UCP2 are also described.
- MeSH
- Adenosine Triphosphatases metabolism MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Adipose Tissue, Brown metabolism MeSH
- Insulin secretion MeSH
- Mitochondrial Proteins metabolism MeSH
- Disease Models, Animal MeSH
- Cell Transformation, Neoplastic metabolism MeSH
- Obesity metabolism MeSH
- Oxidative Stress MeSH
- Oxidative Phosphorylation MeSH
