svalová tkáň. Dotaz Zobrazit nápovědu
Inzulinová rezistence je definována jako porucha účinku inzulinu v cílových tkáních. Tato porucha je dominantní složkou komplexu onemocnění sdružovaných pod pojmem metabolický nebo Reavenův syndrom. Ke vzniku inzulinové rezistence dochází obvykle při poruše inzulinové signální kaskády na postreceptorové úrovni. Epidemiologicky nejvýznamnější příčinou této poruchy je obezita. Při obezitě dochází k chronickému přetížení adipocytů nadměrným přívodem energie, což vede k tzv. ektopickému ukládání triglyceridů a dalších lipidových metabolitů do tkáně svalové, jaterní a pankreatické. Tento proces je považován za jeden z mechanizmů vedoucích k poruše inzulinové signální kaskády v jaterní a svalové tkáni, respektive k poruše sekrece inzulinu v pankreatu. V posledních desetiletích došlo ke změně pohledu na funkci tukové tkáně, která je dnes kromě energetické rezervy považována za endokrinní orgán produkující řadu hormonů nazývaných též adipocytokiny (adiponectin, leptin, resistin, TNF-α atd.). Změny sérových koncentrací těchto hormonů mohou významně ovlivnit inzulinovou senzitivitu a v některých případech přímo vyvolat vznik inzulinové rezistence. Cílem tohoto článku je podat přehled o současných poznatcích etiopatogeneze inzulinové rezistence se zaměřením na úlohu tukové tkáně a jejich hormonů v tomto procesu. Pochopení mechanizmu vzniku a vzájemných souvislostí inzulinové rezistence by mělo umožnit vývoj nových a účinnějších metod její prevence a léčby.
Insulin resistance is characterized by impaired insulin action in the liver, muscle, fat and possibly other tissues. This disorder is a central player in the etiopatogenesis of the cluster of diseases refered to as metabolic syndrome. The most common mechanism of insulin resistance is an impairment of postreceptor insulin signalling cascade most frequently seen in patients with obesity. Obesity is characterized by a chronic overload of adipocytes due to an excessive energy intake with subsequent spillover“ of triglycerides into non-adipose tissues such as muscle, liver and pancreas. Increased ectopic lipid storage is one of the leading mechanisms of obesity-induced insulin resistance in the muscle and liver and impairment of insulin secretion in pancreas. A lot of new knowledge have been gained about the function of adipose tissue over the last decade. It is now generally accepted that this tissue serves not only as an energy store but also as an endocrine organ producing numerous hormones called adipocytokines (adiponectin, leptin, resistin, TNF-α etc.). The changes of serum concentrations of adipose tissue-derived hormones can significantly affect insulin sensitivity and in some cases even directly induce insulin resistance. The aim of this review is to summarize the current state of knowledge about etiopatogenesis of insulin resistance with special attention to the role of adipose tissue and its hormones in this process. Better understanding of the etiopatogenesis of insulin resistance shall improve our possibilities of its prevention and/or treatment.
- MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- inzulinová rezistence fyziologie MeSH
- leptin MeSH
- lidé MeSH
- obezita MeSH
- poruchy metabolismu glukózy MeSH
- prospektivní studie MeSH
- receptor inzulinu fyziologie nedostatek MeSH
- svaly metabolismus MeSH
- tuková tkáň metabolismus sekrece MeSH
- tumor nekrotizující faktory MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * mortalita MeSH
- lidé MeSH
- obezita mortalita MeSH
- paradox obezity MeSH
- prospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- svaly fyziologie MeSH
- tělesná hmotnost MeSH
- tělesná výkonnost MeSH
- tuková tkáň MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- hojení ran účinky záření MeSH
- králíci MeSH
- lasery škodlivé účinky MeSH
- svaly MeSH
- tuková tkáň MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- zvířata MeSH
Nově vzniklá svalová slabost kriticky nemocných (ICUAW) je častou komplikací intenzivní péče s dalekosáhlým dopadem, především na její dlouhodobý výsledek. ICUAW je asociována se syndromem systémové zánětlivé odpovědi (SIRS) a lze na ni nahlížet jako na projev multiorgánové dysfunkce na úrovni periferního nervu a svalu. Na úrovni periferního nervu dochází k hyperpolarizaci membrány a poruše vedení vzruchu díky snížení počtu a změně vlastností Na+ kanálů. Ve svalových vláknech je porušena fluk - tuace intracelulární koncentrace Ca2+ v průběhu cyklu kontrakce-relaxace. Snižuje se též obsah kontraktilních bílkovin (proteolýza), jader (apoptóza) i mitochondrií, které jsou funkčně defektní (bioenergetické selhání). Postižení svalu u kriticky nemocného tedy zahrnuje jak funkční defekt (myopatii), tak úbytek tkáně (sarkopenii). Klinická diagnostika ICUAW je v podmínkách JIP/ARO obtížná a často opožděná, přesné určení podílu postižení nervové a svalové tkáně na svalové slabosti má spíše akademický význam, neboť specifickou terapii v současnosti neznáme. Prevence a terapie je individualizovaná a spočívá v minimalizaci vyvolávajících faktorů, adekvátní nutrici (prevence sarkopenie) a co nejčasnější mobilizaci kriticky nemocného.
Intensive Care Unit-Acquired Weakness (ICUAW) is a common complication of intensive care that places significant impact on the long-term outcome. ICUAW is associated with systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and is now considered an aspect of the multiple-organ failure syndrome at the level of peri - pheral nerves and muscles. The membrane of the peripheral nerve is hyperpolarized and is inexcitable at least in part due to the changes of both the number and features of the Na+ channels. Within the muscles, the intracellular Ca2+ fluctuation pattern flattens during the cycle of contraction-relaxation. There is also a decrease in the contractile protein content, and in the reduction of the number of both the nuclei and mitochondria. Thus, the muscle involvement in ICUAW includes both functional changes (myopathy) and a net loss of muscle tissue (sarcopenia). The diagnosis of ICUAW is difficult and often delayed. Direct assessment of the extent to which the muscles and nerves contribute to weakness is often not worthy, as no specific therapy is yet available. The prevention and management of ICUAW now consist of avoiding risk factors, providing adequate nutrition and encouraging the culture of early mobilization of ICU patients.
- Klíčová slova
- SIRS, polyneuromyopatie,
- MeSH
- kritický stav terapie MeSH
- lidé MeSH
- neuromuskulární nemoci etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu metody MeSH
- sarkopenie patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- svalová slabost diagnóza patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- svaly patofyziologie patologie MeSH
- syndrom systémové zánětlivé reakce komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- fyziologický stres metabolismus MeSH
- kreatinkinasa krev MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- svaly metabolismus MeSH
- tělesná námaha MeSH
- transaminasy krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Histopatologické rysy obou v současnosti definovaných forem myotonické dystrofie (MD1 i MD2) jsou velmi podobné, vykazují charakteristický komplex změn. Vyšetření svalových biopsií in situ může kromě toho přinést i zjištění přítomnosti expanzí repetic CUG resp. CCUG v transkriptu mutované DNA, která tvoří genetický základ onemocnění. Expandované úseky lze znázornit ve tkáňových řezech metodou fluorescenční in situ hybridizace (FISH) jako fokální intranukleární inkluze. Pro posouzení významu svalové biopsie v době, kdy je diagnostika MD1 a MD2 založena na DNA analýze lymfocytů z periferní krve, jsme analyzovali výsledky histopatologického vyšetření souboru 34 nemocných, u kterých byla biopsie provedena na základě klinického podezření na myotonickou dystrofii. Diagnóza MD byla potvrzena analýzou DNA pro oba typy onemocnění. FISH byla provedena u 27 z nich. Mutační analýzou DNA byla potvrzena MD1 v 13 případech, MD2 v 10 případech, u 11 pacientů nebyla diagnóza MD1 či MD2 potvrzena. Ve většině případů byl bioptický histopatologický nález u prokázané MD hodnocen buď jako typický pro MD1 či MD2, anebo nález kompatibilní s touto diagnózou. Bioptické nálezy u některých pacientů s MD byly atypické: ve 2 případech byla přítomna zánětlivá infiltrace, v jednom případě obraz připomínající kongenitální myopatii. Naproti tomu histopatologické rysy MD byly zjištěny v některých biopsiích, u nichž diagnóza MD1 ani MD2 nebyla potvrzena. Fokální intranukleární inkluze prokazované FISH byly prokázány u 23 pacientů – ve shodě s výsledky analýzy DNA – u 13 s MD1 a u 10 s MD2. Metodou volby při podezření na myotonickou dystrofii je mutační analýza DNA z periferní krve. V případě provedené svalové biopsie z důvodu atypického klinického obrazu, který nevedl k podezření na MD, však může zhodnocení biopsie vést k dodatečnému molekulárně-genetickému vyšetření pacienta. Metoda FISH v biopsii je zajímavá z teoretického pohledu, neboť umožňuje zkoumat retinovanou RNA v jádrech jednotlivých buněk a tkání postižených pacientů, a tak může napovědět o jejich možné účasti v patogenezi onemocnění.
The histopatological features of both so far defined types of myotonic dystrophy (DM1 and DM2) are very similar, the affected muscles show a typical pattern of changes. The examination of muscle biopsies in situ may also bring about revealing of expansions of CUG or CCUG repetitons in transcripts of the mutated DNA, the genetic basis of the diseases, which may be demonstreated by FISH (fluorescence in situ hybridization) as intranuclear focal accumulation of the transcript. In order to evaluate the importance of muscle biopsy including FISH at the time, when the diagnosis of DM is based on DNA analysis from blood lymphocytes, we analysed the results of histopathological examination of 34 patients, where the biopsy was indicated by clinical suspicion of myotonic dystrophy. The diagnosis was verified by mutation analysis of DNA for both DM1 and DM2. The examination was supplemented by FISH in 27 patients. The diagnosis of DM1 was confirmed in 13 patients, DM2 in 10 patients, the diagnosis of DM1 or DM2 was not confirmed in 11 patients. The biopsy brought about confirmation or precision-specification of the clinical diagnosis or suggested the diagnosis of DM in the majority of the patients. The bioptic findings in some patients with DM were atypical: in two cases there was inflammatory infiltration, in one case a picture resembling congenital myopathy. On the other hand, histopathological features of myotonic dystrophy were present in several biopsies where the diagnosis of DM was not confirmed. Focal accumulation of CUG/CCUG repeats in myonuclei was demonstrated by fluorescence in situ hybridization – in accordance with the DNA examination – in 23 patients, 13 with DM1 and 10 with DM2. Mutation analysis of the DNA isolated from blood leukocytes represent the method of choice if the diagnosis of DM is suspected. On the other hand, muscle biopsy may reveal histopathological features that may indicate subsequent molecular genetic examination of the patient if the results of the clinical examination are equivocal or atypical. FISH in the biopsy may reveal the intranuclear focal accumulation of the RNA transcripts in cells and tissues of the affected patiens and, in this way, to suggest a possible participation of them in the pathogenesis of the disease.
- MeSH
- biopsie metody využití MeSH
- cytogenetické vyšetření využití MeSH
- financování organizované MeSH
- histologie srovnávací metody MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční metody využití MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- myotonická dystrofie diagnóza genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Klíčová slova
- kathesin,
- MeSH
- cévy účinky léků MeSH
- injekce intraarteriální MeSH
- lidé MeSH
- paréza MeSH
- svalová kontrakce MeSH
- svaly účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
