- MeSH
- bolesti hlavy diagnóza klasifikace prevence a kontrola MeSH
- bolesti zad diagnóza prevence a kontrola MeSH
- cévní mozková příhoda diagnóza etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- epilepsie diagnóza prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- migréna MeSH
- nemoci nervového systému * diagnóza etiologie klasifikace prevence a kontrola MeSH
- neurodegenerativní nemoci diagnóza epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- plošný screening MeSH
- polyneuropatie diagnóza prevence a kontrola MeSH
- primární prevence MeSH
- roztroušená skleróza diagnóza prevence a kontrola MeSH
- sekundární prevence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- anomie (psychologie) * MeSH
- eutanazie * etika MeSH
- institucionalizace MeSH
- lékařská etika MeSH
- lidé MeSH
- nenasazení léčby etika MeSH
- pacientova přání ohledně budoucí terapie etika MeSH
- paliativní péče etika MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu etika MeSH
- péče o umírající etika MeSH
- práva pacientů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- akutní bolest diagnóza farmakoterapie MeSH
- bolesti hlavy * diagnóza epidemiologie etiologie farmakoterapie MeSH
- chronická bolest diagnóza farmakoterapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- migréna diagnóza epidemiologie farmakoterapie MeSH
- neopioidní analgetika farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- primární bolesti hlavy diagnóza epidemiologie farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- management péče o pacienta dějiny ekonomika organizace a řízení MeSH
- řízení zdravotnictví dějiny MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
BACKGROUND: Multiple sclerosis (MS) patients treated with interferon beta (IFNβ) are at risk of a declining response to treatment because of the production of IFNβ-neutralizing antibodies (NAbs). The expression of Myxovirus resistance protein A (MxA) mRNA is regarded as a marker of IFNβ bioactivity. AIMS: The aim of this study was to analyze the kinetics of MxA mRNA expression during long-term IFNβ treatment and assess its relationship to NAb production. METHODS: A prospective, observational, open-label, non-randomized study was designed in multiple sclerosis patients starting IFNβ treatment. NAbs and MxA mRNA were monitored every six months. RESULTS: 119 patients were consecutively enrolled and 107 were included in the final analysis. Both the presence of NAbs and a decrease in MxA mRNA below the cut off were revealed in 15 patients, however, in six patients (40%) positivity for NAbs was preceded by the decrease in MxA mRNA. In addition, a further six patients showing a decline in MxA mRNA did not have detectable NAbs. CONCLUSION: Our data indicate that quantification of MxA mRNA is a more sensitive identifier of loss of IFNβ efficacy than the NAb positivity.
- MeSH
- dospělí MeSH
- hodnocení výsledků zdravotní péče * MeSH
- interferon beta imunologie farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA krev MeSH
- mladý dospělý MeSH
- následné studie MeSH
- neutralizující protilátky krev MeSH
- protein Mx krev MeSH
- roztroušená skleróza krev farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- pozorovací studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
INTRODUCTION: Interferon-β (IFNß) is the first-line treatment for relapsing-remitting multiple sclerosis. Myxovirus resistance protein A (MxA) is a marker of IFNß bioactivity, which may be reduced by neutralizing antibodies (NAbs) against IFNß. The aim of the study was to analyze the kinetics of MxA mRNA expression during long-term IFNβ treatment and assess its predictive value. METHODS: A prospective, observational, open-label, non-randomized study was designed in multiple sclerosis patients starting IFNß treatment. MxA mRNA was assessed prior to initiation of IFNß therapy and every three months subsequently. NAbs were assessed every six months. Assessment of relapses was scheduled every three months during 24 months of follow up. The disease activity was correlated to the pretreatment baseline MxA mRNA value. In NAb negative patients, clinical status was correlated to MxA mRNA values. RESULTS: 119 patients were consecutively enrolled and 107 were included in the final analysis. There was no correlation of MxA mRNA expression levels between baseline and month three. Using survival analysis, none of the selected baseline MxA mRNA cut off points allowed prediction of time to first relapse on the treatment. In NAb negative patients, mean MxA mRNA levels did not significantly differ in patients irrespective of relapse status. CONCLUSION: Baseline MxA mRNA does not predict the response to IFNß treatment or the clinical status of the disease and the level of MxA mRNA does not correlate with disease activity in NAb negative patients.
- MeSH
- dospělí MeSH
- injekce intramuskulární MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- interferon beta 1a aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- kinetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA metabolismus MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neutralizující protilátky krev MeSH
- plocha pod křivkou MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protein Mx genetika metabolismus MeSH
- ROC křivka MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- senioři MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
Úvod: Interferony-β (IFNβ) patří mezi léky první volby v terapii roztroušené sklerózy. Myxovirus resistance protein A (MxA) je považován za marker účinnosti IFNβ. Odpovídavost na léčbu IFNβ může být snížena přítomností neutralizačních protilátek (NAbs). Soubor a metodika: Ve skupině pacientů zahajujících léčbu IFNβ jsme po dobu 24 měsíců prospektivně sledovali výskyt NAbs a expresi mRNA MxA. mRNA MxA byla vyšetřována real-time PCR každé tři měsíce, při opakovaném poklesu následoval MxA indukční test. NAbs byly stanovovány každých šest měsíců pomocí metody cytopatického efektu. Pacienti byli pravidelně sledováni klinicky i pomocí MR. Výsledky: Do sledování bylo zařazeno 119 pacientů, z nichž 99 jej dokončilo. Pozitivita NAbs se objevila u 17 pacientů, nejčastěji v měsíci 12 a 18, u 10 pacientů (10 %) zůstala trvale. Při NAbs v titru 20–100 TRU/ml kleslo MxA pod cut-off v 85 % případů, při titru > 100 TRU/ml ve 100 %. Opakovaný pokles MxA pod cut-off jsme zaznamenali u 19 (19 %) pacientů – u všech pacientů s trvalou NAbs pozitivitou (10 pacientů), u některých s přechodnou pozitivitou NAbs (u třech z pěti takových pacientů) a také u šesti pacientů bez NAbs. MxA indukční test byl nedostatečný u všech pacientů s trvalou NAbs pozitivitou. Nedostatečný byl navíc i u dvou pacientů s poklesem MxA bez NAbs. Pokles MxA předcházel obecně vzniku NAbs ve 40 % případů. Závěr: MxA se stává hlavním laboratorním ukazatelem účinnosti IFNβ, neboť zachytí pacienty s podezřením na ztrátu účinnosti IFNβ i v případech, kdy NAbs nevznikají. K ověření reaktivity na IFNβ je nezbytné doplnit MxA indukční test.
Introduction: Interferon-β (IFNβ) is the first-line treatment for relapsing-remitting multiple sclerosis. Myxovirus resistance protein A (MxA) is considered to be an IFNß bioactivity marker. Responsiveness to the IFNß treatment may be reduced by neutralizing antibodies (NAbs). Material and methods: We investigated the presence of NAbs and mRNA MxA expression in a group of patients who had started IFNß treatment. mRNA MxA was measured with real-time PCR every three months. MxA induction was performed in patients in whom continuous decline was detected. NAbs were determined using the cytopathic effect method every six months. Patients were regularly observed clinically and with MRI. Results: 119 patients were included, 99 completed the observation period of 24 months. NAbs positivity was observed in 17 patients, mostly in month 12 and 18. NAbs positivity was permanent in ten patients (10%). Nabs titre of 20–100 TRU/ml was associated with a decline in MxA levels under the cut-off in 85% of cases, and in all patients when Nabs titre exceeded 100 TRU/ml. Permanent MxA decline was seen in 19 patients – in all 10 patients with permanent NAbs positivity, in three patients with transitional NAbs positivity and in six patients without NAbs. The MxA induction was insufficient in all permanent NAbs positive patients and in two patients with isolated MxA decrease and without NAbs. MxA decrease preceded NAbs positivity in 40% of cases. Conclusion: MxA becomes the main laboratory marker of IFNβ efficacy as it can indicate patients at risk of IFNβ efficacy loss, even in situations when patients produce NAbs. MxA induction is necessary to verify IFNβ efficacy.
- Klíčová slova
- MxA indukční test,
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- dospělí MeSH
- interferon beta * terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika MeSH
- mladý dospělý MeSH
- neutralizující protilátky krev MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protein Mx * genetika MeSH
- roztroušená skleróza * farmakoterapie imunologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- pozorovací studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm
IFNß patří mezi léky první volby v terapii RS.V návaznosti na aplikaci IFNß dochází v lymfocytech k syntéze MxA. Detekce mRNA MxA (Myxovirus Resistance Protein A) je považována za marker účinnosti IFNß. Nonresponsivita je většinou způsobena přítomností neutralizačních protilátek (NAbs) proti IFNß. Někteří nemocní NAbs netvoří a přesto na léčbu neodpovídají. Tyto pacienty lze identifikovat dle nízké hodnoty MxA.V rámci grantového projektu budeme ve skupině pacientů léčených IFNß od zahájení terapie prospektivně sledovat expresi MxA. Hodnoty MxA budeme korelovat s klinickým stavem pacienta a nálezem na MR mozku. U pacientů vytvářejících NAbs zkorelujeme oba markery (MxA a NAbs) navzájem a vyhodnotíme přínos MxA v interpretaci nízkých a středních titrů NAbs. Projekt bude probíhat spoluprácí neurologů, radiologů a specializovaných laboratoří. Jeho výstupem bude doporučení pro rutinní klinickou praxi. Projekt navazuje na předchozí IGA Nr. 94445-3/2007, kterým byla zavedena metodika vyšetřování NAbs v ČR; IFNß is the first line treatement of MS therapy. Following IFNß administration lymphocytes produce MxA (Myxovirus Resistance Protein A) protein. MxA mRNA assay is considered the marker of bioactivity of IFNß. Nonresponsivness to IFNß is frequently caused by occurence of neutralising antibodies (NAbs) to IFNß. Some NAbs negative patients are not responding to treatement with IFNß. Those patients could be identified with low levels of MxA. The patients included in the project will be prospectively followed-up for levels of MxA expression. The MxA levels will be correlated with clinical course of disease and with MR activity. In NAbs positive patients will be done correlation of NAbs and MxA data. Potential benefit of MxA in clinical interpretation in patients with very low and medium NAbs titres will be assesed. Project will be done in collaboration of neurologists, radiologists and specialized laboratories. The outcome of study will be a recommendation for routine clinical practice.
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- algoritmy MeSH
- biologická terapie MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- diagnostické techniky molekulární normy využití MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- interferon beta farmakologie terapeutické užití MeSH
- kvalita života MeSH
- messenger RNA analýza MeSH
- neutralizující protilátky MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protein Mx analýza MeSH
- relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- neurologie
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
- MeSH
- eutanazie MeSH
- kvalita života * MeSH
- lidé MeSH
- nemoci nervového systému * ošetřování MeSH
- neurologie trendy MeSH
- paliativní péče * MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
- péče o umírající MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH