* Zobrazit nápovědu

BACKGROUND: Multiple sclerosis (MS) patients treated with interferon beta (IFNβ) are at risk of a declining response to treatment because of the production of IFNβ-neutralizing antibodies (NAbs). The expression of Myxovirus resistance protein A (MxA) mRNA is regarded as a marker of IFNβ bioactivity. AIMS: The aim of this study was to analyze the kinetics of MxA mRNA expression during long-term IFNβ treatment and assess its relationship to NAb production. METHODS: A prospective, observational, open-label, non-randomized study was designed in multiple sclerosis patients starting IFNβ treatment. NAbs and MxA mRNA were monitored every six months. RESULTS: 119 patients were consecutively enrolled and 107 were included in the final analysis. Both the presence of NAbs and a decrease in MxA mRNA below the cut off were revealed in 15 patients, however, in six patients (40%) positivity for NAbs was preceded by the decrease in MxA mRNA. In addition, a further six patients showing a decline in MxA mRNA did not have detectable NAbs. CONCLUSION: Our data indicate that quantification of MxA mRNA is a more sensitive identifier of loss of IFNβ efficacy than the NAb positivity.

MeSH
dospělí MeSH
hodnocení výsledků zdravotní péče * MeSH
interferon beta imunologie farmakologie MeSH
lidé středního věku MeSH
lidé MeSH
messenger RNA krev MeSH
mladý dospělý MeSH
následné studie MeSH
neutralizující protilátky krev MeSH
protein Mx krev MeSH
roztroušená skleróza krev farmakoterapie MeSH
Check Tag
dospělí MeSH
lidé středního věku MeSH
lidé MeSH
mladý dospělý MeSH
mužské pohlaví MeSH
ženské pohlaví MeSH
Publikační typ
časopisecké články MeSH
multicentrická studie MeSH
pozorovací studie MeSH
práce podpořená grantem MeSH

Článek online

Myxovirus Resistance Protein A mRNA Expression Kinetics in Multiple Sclerosis Patients Treated with IFNβ

PLoS One. 2017 ; 12 (1) : e0169957. [pub] 20170112

ISSN 1932-6203
Medvik
Zdroj

INTRODUCTION: Interferon-β (IFNß) is the first-line treatment for relapsing-remitting multiple sclerosis. Myxovirus resistance protein A (MxA) is a marker of IFNß bioactivity, which may be reduced by neutralizing antibodies (NAbs) against IFNß. The aim of the study was to analyze the kinetics of MxA mRNA expression during long-term IFNβ treatment and assess its predictive value. METHODS: A prospective, observational, open-label, non-randomized study was designed in multiple sclerosis patients starting IFNß treatment. MxA mRNA was assessed prior to initiation of IFNß therapy and every three months subsequently. NAbs were assessed every six months. Assessment of relapses was scheduled every three months during 24 months of follow up. The disease activity was correlated to the pretreatment baseline MxA mRNA value. In NAb negative patients, clinical status was correlated to MxA mRNA values. RESULTS: 119 patients were consecutively enrolled and 107 were included in the final analysis. There was no correlation of MxA mRNA expression levels between baseline and month three. Using survival analysis, none of the selected baseline MxA mRNA cut off points allowed prediction of time to first relapse on the treatment. In NAb negative patients, mean MxA mRNA levels did not significantly differ in patients irrespective of relapse status. CONCLUSION: Baseline MxA mRNA does not predict the response to IFNß treatment or the clinical status of the disease and the level of MxA mRNA does not correlate with disease activity in NAb negative patients.

MeSH
dospělí MeSH
injekce intramuskulární MeSH
injekce subkutánní MeSH
interferon beta 1a aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
kinetika MeSH
lidé středního věku MeSH
lidé MeSH
messenger RNA metabolismus MeSH
mladý dospělý MeSH
neutralizující protilátky krev MeSH
plocha pod křivkou MeSH
prospektivní studie MeSH
protein Mx genetika metabolismus MeSH
ROC křivka MeSH
roztroušená skleróza farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
senioři MeSH
stupeň závažnosti nemoci MeSH
výsledek terapie MeSH
Check Tag
dospělí MeSH
lidé středního věku MeSH
lidé MeSH
mladý dospělý MeSH
mužské pohlaví MeSH
senioři MeSH
ženské pohlaví MeSH
Publikační typ
časopisecké články MeSH
klinické zkoušky MeSH

Článek online

Myxovirus resistance protein A v terapii interferony-β u pacientů s roztroušenou sklerózou a algoritmus sledování účinnosti léčby
[Myxovirus resistance protein A in interferon-β therapy in patients with multiple sclerosis and treatment effectiveness monitoring algorithm]

Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie. 2016 ; 79 (5) : 547-551.

ISSN 1210-7859
Medvik
Zdroj

Úvod: Interferony-β (IFNβ) patří mezi léky první volby v terapii roztroušené sklerózy. Myxovirus resistance protein A (MxA) je považován za marker účinnosti IFNβ. Odpovídavost na léčbu IFNβ může být snížena přítomností neutralizačních protilátek (NAbs). Soubor a metodika: Ve skupině pacientů zahajujících léčbu IFNβ jsme po dobu 24 měsíců prospektivně sledovali výskyt NAbs a expresi mRNA MxA. mRNA MxA byla vyšetřována real-time PCR každé tři měsíce, při opakovaném poklesu následoval MxA indukční test. NAbs byly stanovovány každých šest měsíců pomocí metody cytopatického efektu. Pacienti byli pravidelně sledováni klinicky i pomocí MR. Výsledky: Do sledování bylo zařazeno 119 pacientů, z nichž 99 jej dokončilo. Pozitivita NAbs se objevila u 17 pacientů, nejčastěji v měsíci 12 a 18, u 10 pacientů (10 %) zůstala trvale. Při NAbs v titru 20–100 TRU/ml kleslo MxA pod cut-off v 85 % případů, při titru > 100 TRU/ml ve 100 %. Opakovaný pokles MxA pod cut-off jsme zaznamenali u 19 (19 %) pacientů – u všech pacientů s trvalou NAbs pozitivitou (10 pacientů), u některých s přechodnou pozitivitou NAbs (u třech z pěti takových pacientů) a také u šesti pacientů bez NAbs. MxA indukční test byl nedostatečný u všech pacientů s trvalou NAbs pozitivitou. Nedostatečný byl navíc i u dvou pacientů s poklesem MxA bez NAbs. Pokles MxA předcházel obecně vzniku NAbs ve 40 % případů. Závěr: MxA se stává hlavním laboratorním ukazatelem účinnosti IFNβ, neboť zachytí pacienty s podezřením na ztrátu účinnosti IFNβ i v případech, kdy NAbs nevznikají. K ověření reaktivity na IFNβ je nezbytné doplnit MxA indukční test.

Introduction: Interferon-β (IFNβ) is the first-line treatment for relapsing-remitting multiple sclerosis. Myxovirus resistance protein A (MxA) is considered to be an IFNß bioactivity marker. Responsiveness to the IFNß treatment may be reduced by neutralizing antibodies (NAbs). Material and methods: We investigated the presence of NAbs and mRNA MxA expression in a group of patients who had started IFNß treatment. mRNA MxA was measured with real-time PCR every three months. MxA induction was performed in patients in whom continuous decline was detected. NAbs were determined using the cytopathic effect method every six months. Patients were regularly observed clinically and with MRI. Results: 119 patients were included, 99 completed the observation period of 24 months. NAbs positivity was observed in 17 patients, mostly in month 12 and 18. NAbs positivity was permanent in ten patients (10%). Nabs titre of 20–100 TRU/ml was associated with a decline in MxA levels under the cut-off in 85% of cases, and in all patients when Nabs titre exceeded 100 TRU/ml. Permanent MxA decline was seen in 19 patients – in all 10 patients with permanent NAbs positivity, in three patients with transitional NAbs positivity and in six patients without NAbs. The MxA induction was insufficient in all permanent NAbs positive patients and in two patients with isolated MxA decrease and without NAbs. MxA decrease preceded NAbs positivity in 40% of cases. Conclusion: MxA becomes the main laboratory marker of IFNβ efficacy as it can indicate patients at risk of IFNβ efficacy loss, even in situations when patients produce NAbs. MxA induction is necessary to verify IFNβ efficacy.

Klíčová slova
MxA indukční test,
MeSH
biologické markery krev MeSH
dospělí MeSH
interferon beta * terapeutické užití MeSH
lidé středního věku MeSH
lidé MeSH
messenger RNA genetika MeSH
mladý dospělý MeSH
neutralizující protilátky krev MeSH
prospektivní studie MeSH
protein Mx * genetika MeSH
roztroušená skleróza * farmakoterapie imunologie MeSH
výsledek terapie MeSH
Check Tag
dospělí MeSH
lidé středního věku MeSH
lidé MeSH
mladý dospělý MeSH
mužské pohlaví MeSH
ženské pohlaví MeSH
Publikační typ
pozorovací studie MeSH
práce podpořená grantem MeSH

Výzkumná zpráva

Slenování exprese mRNA MxA jako markeru biologické účinnosti interferonů ß u pacientů s roztroušenou sklerózou

2016

Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR

1 svazek : ilustrace, tabulky ; 30 cm

IFNß patří mezi léky první volby v terapii RS.V návaznosti na aplikaci IFNß dochází v lymfocytech k syntéze MxA. Detekce mRNA MxA (Myxovirus Resistance Protein A) je považována za marker účinnosti IFNß. Nonresponsivita je většinou způsobena přítomností neutralizačních protilátek (NAbs) proti IFNß. Někteří nemocní NAbs netvoří a přesto na léčbu neodpovídají. Tyto pacienty lze identifikovat dle nízké hodnoty MxA.V rámci grantového projektu budeme ve skupině pacientů léčených IFNß od zahájení terapie prospektivně sledovat expresi MxA. Hodnoty MxA budeme korelovat s klinickým stavem pacienta a nálezem na MR mozku. U pacientů vytvářejících NAbs zkorelujeme oba markery (MxA a NAbs) navzájem a vyhodnotíme přínos MxA v interpretaci nízkých a středních titrů NAbs. Projekt bude probíhat spoluprácí neurologů, radiologů a specializovaných laboratoří. Jeho výstupem bude doporučení pro rutinní klinickou praxi. Projekt navazuje na předchozí IGA Nr. 94445-3/2007, kterým byla zavedena metodika vyšetřování NAbs v ČR; IFNß is the first line treatement of MS therapy. Following IFNß administration lymphocytes produce MxA (Myxovirus Resistance Protein A) protein. MxA mRNA assay is considered the marker of bioactivity of IFNß. Nonresponsivness to IFNß is frequently caused by occurence of neutralising antibodies (NAbs) to IFNß. Some NAbs negative patients are not responding to treatement with IFNß. Those patients could be identified with low levels of MxA. The patients included in the project will be prospectively followed-up for levels of MxA expression. The MxA levels will be correlated with clinical course of disease and with MR activity. In NAbs positive patients will be done correlation of NAbs and MxA data. Potential benefit of MxA in clinical interpretation in patients with very low and medium NAbs titres will be assesed. Project will be done in collaboration of neurologists, radiologists and specialized laboratories. The outcome of study will be a recommendation for routine clinical practice.