Eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA) je vzácná systémová, nektrotizující, ANCA (Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies) asociovaná vaskulitida postihující malé a středně velké cévy. ANCA pozitivní status (myeloperoxydáza-ANCA > 90 %) má ~ 40 % EGPA, eozinofilie v krevním obraze je nezbytná. Hlavní patogenní dráhy zahrnují ANCA indukovanou NETózu (Neutrophil Extracellular Traps) a IL5 řízenou eozinofilní patologii. Eozinofilní astma je v anamnéze (téměř) u všech pacientů s EGPA. Na klinické manifestaci EGPA se může podílet předchozí léčba astmatu blokátory leukotrienových receptorů. Multiorgánová manifestace EGPA zahrnuje různorodé kožní změny, zejména hmatnou purpuru, plicní infiltráty/nodulózu, periferní neuropatii, glumerulonefritidu a kardiální manifestaci. Ve stručné případové studii je popsáno pozorování vysoce aktivní EGPA s fatálním infarktem myokardu. klasifikaci EGPA jsou k dispozici kritéria ACR/EAAR (dříve EULAR) 2022 s 99% specificitou, ale jenom 85% senzitivitou, což je indikací pro opakované vyhodnocení u nemocných s podezřením na EGPA. Vysoce aktivní EGPA vyžaduje start IV glukokortikoidní (GK) „pulzní terapie“ a rituximab nebo cyklofosfamid u méně aktivní EGPA (bez postižení orgánů pro život nezbytných) a při udržovací terapii jde zvláště o GK p.o., cytostatika, a anti-IL5 biologickou terapii mepolizumabem. Cílem přehledného pojednání je přispět k informatice o EGPA v inovativní klinické revmatologii.
Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) is a rare systemic, necrotizing, ANCA (Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies) associated vasculitis that affects small- and medium-sized blood vessels. ANCA positive status (myeloperoxydase-ANCA > 90%) is present in ~ 40% of EGPA, and eosinophilia is essential. The main pathogenetic pathways include ANCA-mediated NETosis (Neutrophil Extracellular Traps) and IL-5-driven eosinophilic pathology. Eosinophilic asthma is obligatory in the history of EGPA patients. Antileukotriene receptor therapy of asthma is under suspicion to participate in the clinical manifestation of EGPA. Multiorgan manifestations of EGPA include variable cutaneous eruptions including palpable purpura, pulmonary infiltrates/nodulosis, peripheral neuropathy, glomerulonephritis, and cardiac involvement. A short case report of severe EGPA with fatal myocardial infarction is demonstrated. For the classification of EGPA recent ACR/EAAR (formerly EULAR) 2022 criteria are presented; this classification system has 99% specificity, but only 85% sensitivity, and repeated evaluation in time is needed in case of persistent susceptibility to EGPA. In severe EGPA a start of IV glucocorticoid (GC) „pulse therapy“ with rituximab or cyclophosphamide is needed. Nonsevere and maintenance EGPA therapy includes, especially p.o. GC, cytostatics, and anti-IL-5 biologic therapy using mepolizumab. The goal of the review is to incorporate actual knowledge of EGPA into innovative practice in clinical rheumatology.
- MeSH
- ANCA-asociované vaskulitidy diagnóza klasifikace patologie MeSH
- eozinofilie * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- glukokortikoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- granulomatóza s polyangiitidou * diagnóza epidemiologie farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- multiorgánové selhání diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- protilátky proti cytoplazmě neutrofilů krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- překryvné syndromy,
- MeSH
- lidé MeSH
- malý jaderný ribonukleoprotein U1 imunologie MeSH
- polymyozitida diagnóza farmakoterapie MeSH
- revmatoidní artritida diagnóza farmakoterapie MeSH
- smíšené onemocnění pojiva * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- syndrom MeSH
- systémová sklerodermie diagnóza farmakoterapie MeSH
- systémový lupus erythematodes diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Hydroxychlorochin (HCQ) a chlorochin (CQ) jsou syntetická antimalarika s dlouhodobým ukotvením v terapii revmatických chorob. Celkově nízké riziko závažné HCQ/CQ toxicity zahrnuje především už po dekády známou retinální makulopatii, ale o kardiální toxicitě byly doposud k dispozici jenom sporadické informace. Zvýšenou pozornost ke kardiálnímu riziku HCQ/CQ terapie vyvolaly až nedávné zprávy o závažných arytmiích při prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) během experimentální HCQ medikace u infekce covid-19. Při HCQ/CQ terapii revmatických pacientů lze předpokládat rizikové prodloužení QTc intervalu zejména u nemocných s komorbiditou, především s arytmiemi a srdeční nedostatečností. Dlouhodobá léčba HCQ/ CQ může vést k restriktivní kardiomyopatii. HCQ/CQ kardiomyopatie je lyzozomová střádavá choroba, která se morfologicky vyznačuje nálezem zakřiveně lineárních myeloidních depozit při vyšetření endomyokardiální biopsie metodou elektronové mikroskopie. Formou krátkých případových studií je demonstrována HCQ retinální makulopatie, včetně fenoménu „býčí oko“, a magnetická rezonance u lyzozomové střádavé kardiomyopatie. Provedena analýza současných požadavků na optimální kontrolu kardiálního a očního rizika při HCQ/CQ terapii revmatických chorob a zvláště při dlouhodobé HCQ terapii u systémového lupus erythematodes.
Hydroxychloroquine (HCQ) and chloroquine (CQ) are synthetic antimalarials with a long-term stable position in the therapy of rheumatic diseases. Overall, the low risk of severe HCQ/CQ toxicity mainly includes retinal maculopathy, which has been known for decades, but only sporadic information has been available on cardiac toxicity. Increased attention to the cardiac risk of HCQ/CQ therapy has been prompted by recent reports of severe arrhythmias with prolongation of the corrected QT interval (QTc) during experimental HCQ medication in Covid-19 infection. With HCQ/CQ therapy of rheumatic patients, a risky prolongation of the QTc interval can be expected, especially in patients with comorbidities, especially arrhythmias and heart failure. Long-term treatment with HCQ/CQ can lead to restrictive cardiomyopathy. HCQ/CQ cardiomyopathy is a lysosomal storage disease, which is morphologically characterized by the finding of curved linear myeloid deposits during the examination of an endomyocardial biopsy by the electron microscopy method. HCQ retinal maculopathy, including the bull's eye phenomenon, and magnetic resonance imaging in lysosomal storage cardiomyopathy are demonstrated in the form of short case studies. An analysis of current requirements for optimal control of cardiac and ocular risk during HCQ/CQ therapy for rheumatic diseases and especially during long-term HCQ therapy for systemic lupus erythematosus was performed.
- MeSH
- antimalarika škodlivé účinky toxicita MeSH
- chlorochin * škodlivé účinky toxicita MeSH
- hydroxychlorochin * škodlivé účinky toxicita MeSH
- kardiomyopatie chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomální nemoci z ukládání chemicky indukované MeSH
- makulární degenerace chemicky indukované MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- revmatické nemoci * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- adherence k farmakoterapii * MeSH
- lidé MeSH
- revmatické nemoci * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Séronegativní revmatoidní artritida (SNRA) je definována negativitou revmatoidních faktorů (RF) a protilátek proti citrulinovaným peptidům (anti-citrullinated peptide antibodies – ACPA). Séropozitivní revmatoidní artritida (SPRA) je definována séropozitivitou RF a/nebo ACPA, popř. i dalších validních autoprotilátkových biomarkerů. SNRA představuje asi 20 % všech RA v populaci s častějším zastoupením při pozdější manifestaci. Menšinová prevalence SNRA neznamená menší nesnáze v klinické praxi. Komparativní analýza DMARD (disease modyfying anti-rheumatic drugs) naivní SNRA a SPRA ukázala významně vyšší aktivitu SNRA v kompozitním skóre DAS28 (disease activity score), včetně parametrů bolestivých a oteklých kloubů, ale s dobrou odpovědí na csDMARD (conventional synthetic DMARD) při následném sledování po dobu 2 let. Významná vstupní aktivita SNRA neznamená predikci pro snadnější diagnózu časné SNRA, protože u časné séronegativní artritidy je řada dalších možných příčin, které je obtížné/nemožné aktuálně vyloučit. V 10leté prospektivní observační studii časné SNRA (N:435) byla zaznamenána reklasifikace nejčastěji na diagnózu polymyalgia rheumatica, psoriatická artritida, osteoartróza, dna, široké spektrum vzácnějších asociací (např. Jaccoudova artropatie u systémového lupus erythematodes) a raritních nemocí s mimikry SNRA. Analýza extraartikulárních manifestací s vyhodnocením v rozmezí 30 let ukázala signifikantní vzestup u SPRA i SNRA, ale prognosticky závažné mimokloubní projevy (fibróza plicního intersticia, periferní/centrální neuropatie, systémová revmatoidní granulomatóza) byly u SNRA vzácné. V širším kontextu je vždy třeba vyhodnotit možnost konkomitantní fibromyalgie, toxicitu dlouhodobé DMARD terapie a multimorbiditu. Včasná pozitivní identifikace SNRA novými validními biomarkery, jak to naznačují např. předběžné údaje o protilátkách proti progranulinu, detekce sul-fátových glykanů atd., je oprávněnou nadějí pro budoucnost.
Seronegative rheumatoid arthritis (SNRA) is defined as rheumatoid factor (RF) negative and antibodies to citrullinated peptide antigen (ACPA) negative disease. Seropozitive rheumatoid arthritis (SPRA) is defined as RF and/or ACPA positive disease, but also other Abs as valid biomarkers should be used. SNRA pts represent about 20% of RA in general population, largely on late-onset. Minor prevalence of SNRA is not predictive for minor difficulties in clinical practice. Comparative analysis of DMARD (disease modyfying anti-rheumatic drugs) naive SNRA and SPRA pts demonstrated significantly higher values of disease activity using DAS28/ESR (disease activity score/erythrocyte sedimentation rate), incl. 28TJC (tender joint count) and 28SJC (swollen joint count) parameters, and good response to csDMARD (conventional synthetic DMARD) therapy within 2 years follow-up study. Unfortunately, initial activity of SNRA disease is not predictive for easy diagnosis of early SNRA, because exclusion from other possible causes of early seronegative arthritis should be difficult or even actually impossible. In a 10 years. prospective observation study of pts classified as early SNRA (No:435) a reclassification to definite diagnosis was frequent, espec. in relation to polymyalgia rheumatica, psoriatic arthritis, osteoarthritis and gout, but also in a large number of rare conditions (Jaccoud’s arthropathy in systemic lupus erythematosus, ect.) and „orphan“ diseases with mimicry of SNRA. In a long-term 30 years follow up study was demonstrated a significant increased frequency of extra-articular manifestations in SPRA as in SNRA pts, but in SNRA with low risk of rheumatoid pulmonary fibrosis, peripheral/central neuropathy and systemic rheumatoid granulomatosis. Concomitant fibromyalgia, toxicity of long-term DMARD therapy and multimorbidity of SNRA pts should be always evaluated. Early positive identification of SNRA by means of novel perspective biomarkers (antibodies to progranulin, sulphate glycans, ect.) should be a hope for future.
- Klíčová slova
- séronegativní revmatoidní artritida, revmatoidní faktory, protilátky proti progranulinu, sulfátové glykany, skóre DAS28, konkomitantní fibromyalgie,
- MeSH
- chybná diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- protilátky proti citrulinovaným peptidům MeSH
- revmatoidní artritida * diagnóza terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Pandemie akutním respiračním onemocněním COVID-19 způsobena novým typem koronaviru SARS-CoV-2 významně ovlivnila lékařskou praxi. Pacienti s autoimunitním zánětlivým revmatickým onemocněním mají zvýšené riziko infekcí, a to nejen na podkladě vysoké aktivity revmatického onemocnění, ale zejména pod vlivem dlouhodobé kortikoterapie, chorobu modifikující antirevmatické a imunosupresivní léčby. V kontextu infekce SARS-CoV-2 a revmatických onemocnění přibývá množství často i protichůdných sdělení. Česká revmatologická společnost (ČRS) se rozhodla diskutovat obecná preventivní opatření infekce SARS-CoV-2, riziko nákazy a závažného průběhu onemocnění COVID-19 a vliv chorobu modifikující léčby na průběh COVID-19 u revmatických pacientů. Důležitým krokem bylo také poskytnout revmatologům praktický návod jak postupovat v léčbě pacientů s autoimunitním zánětlivým revmatickým onemocněním během pandemie COVID-19, včetně předběžného stanoviska k očkování proti SARS-CoV-2. Stanovisko ČRS se opírá o provizorní návod Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) revidovanou verzi Americké asociace revmatologů (ACR) a nejnovější poznatky o nemoci COVID-19 u pacientů s autoimunitním zánětlivým revmatickým onemocněním.
The pandemic of acute respiratory disease COVID-19 caused by a new type of SARS-CoV-2 coronavirus significantly affected medical practice. Patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases have an increased risk of infections, not only due to the high activity of the rheumatic disease but especially under the influence of long-term therapy with glucocorticoids, disease-modifying antirheumatic and immunosuppressive drugs. There has been a substantial increase in the number of often conflicting messages in the context of SARS-CoV-2 infection and rheumatic diseases. The Czech Society of Rheumatology (CRS) decided to discuss general preventive measures for SARS-CoV-2 infection, the risk of infection and the severe course of COVID-19, and the effect of disease-modifying treatment on the course of COVID-19 in rheumatic patients. An important step was also to provide rheumatologists with practical guidance on how to treat patients with an autoimmune inflammatory rheumatic disease during the COVID-19 pandemic, including a preliminary opinion on vaccination against SARS-CoV-2. The opinion of the Czech Republic is based on the provisional recommendations of the European League Against Rheumatism (EULAR), the revised version of the American College of Rheumatology (ACR), and the latest findings on COVID-19 in patients with autoimmune inflammatory rheumatic disease.
- MeSH
- autoimunitní nemoci farmakoterapie MeSH
- COVID-19 * prevence a kontrola MeSH
- glukokortikoidy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- revmatické nemoci * farmakoterapie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- vakcíny proti COVID-19 MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Systémový lupus erythematodes (SLE) je prototypem systémového autoimunitního onemocnění s příznačně variabilní manifestací, průběhem a prognózou. Charakteristická proměnlivost a pokrok vědeckého poznání jsou hlavními příčinami časově omezené validity všech standardů pro hodnocení SLE. European League Against Rheumatism a American College of Rheumatology proto kooperativně přistoupily k revizi kla-sifikačních kritérií SLE. Výsledkem je současná klasifikace SLE 2019, která zahrnuje vstupní kritérium (tj. definovaný průkaz antinukleárních autoprotilátek) jako podmínku pro vážené vyhodnocení aditivních (klinických a imunologických) kritérií a jejich součtového skóre; klasifikace SLE vyžaduje celkové skóre ≥10. Klasifikace SLE 2019 má vysokou senzitivitu i specificitu, obojí nad 93 %. Ne všichni pacienti s podezřením na SLE splňují v době vyšetření takto definovaná klasifikační kritéria. V této situaci lze použít dřívější klasifikační systémy, ale hlavně je třeba nemocné dlouhodobě sledovat a opakovaně vyhodnocovat. Průkaz SLE je současně startem terapie, a proto byla přičleněna doporučení pro léčbu k cíli.
ystemic lupus erythematosus (SLE) is a prototypic systemic autoimmune disease with variable manifestation, course and prognosis. Protean characteristic and scientific progress are the main causes of temporary validity of any standardized evaluation in SLE. In this condition Euro-pean League Against Rheumatism and American College of Rheumatology cooperated in revision of classification criteria for SLE. Current SLE 2019 classification criteria include entry criterium (i. e. definition of positive antinuclear antibodies detection) as permisive condition for calculation of weighted aditive (clinical and immunological) criteria and its total score; SLE is classified if cut off ≥10 was obtained. SLE 2019 classification has high sensitivity and specificity, both over 93%. The whole number of patients under suspection of SLE should not fulfill current classification criteria at time of evaluation. Former classification systems should be also used in this condition and long-term follow up, incl. repeated evaluation, always is needed. SLE disease classification is usually associated with start of therapy. In this condition the recommendation for SLE treatment-to-target is described.
- MeSH
- antinukleární protilátky krev MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- kožní lupus erytematodes diagnóza klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- nefritida při lupus erythematodes diagnóza klasifikace MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- systémový lupus erythematodes * diagnóza imunologie klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Systémový lupus erythematodes (SLE) je chronické zánětlivé autoimunitní onemocnění s variabilní manifestací a průběhem včetně rizika závažné prognózy. V době milénia mělo standardizované riziko mortality u SLE hodnotu 2,4 a v následujících letech nedošlo ke zřejmému pokroku. Podle projektu Euro-lupus jsou největším nebezpečím fatální prognózy aktivita nemoci, infekce a cévní okluze. Z celonárodních registrů (USA, Švédsko aj.) vyplynulo, že SLE se závažnou infekcí (zvl. bakteriální pneumonie a/nebo sepse) je významně častějším důvodem hospitalizace než u adjustované non SLE populace. SLE pacienty lze všeobecně považovat za imunokompromitované osoby, speciálně pak ve vztahu k aktivitě (nefrotický syndrom u lupusové nefritidy aj.), komorbiditám, post OP stavu (splenektomie) a terapii (glukokortikoidy, cyto-statika aj.), s výjimkou antimalarik. V širokém spektru poruch B buněčné imunity u SLE byly předmětem cílené analýzy paměťové B buňky marginální zóny. U kohorty SLE byl metodou průtokové cytometrie zjištěn signifikantní deficit paměťových B buněk marginální zóny (CD 19+CD27+ IgM+) v absolutních hodnotách (x106/l) všech lymfocytů periferní krve i s perzistencí při kontrole za 12 měsíců, vždy u SLE na úrovni nízké aktivity nemoci. Lze předpokládat, že detekce skrytého deficitu paměťových B buněk marginální zóny v periferní krvi může být přínosem i v hodnocení rizika závažných infekcí u SLE.
Systemic lupus erythermatosus (SLE) is a chronic inflammatory autoimmune disease with variable manifestation and course, incl. a risk of serious prognosis. In time of milenium, the overall standardized mortality ratio was in SLE 2.4, and the following up-years without evident progress. Euro-lupus project expressed the most frequent risk of fatal prognosis as follows: disease activity, infections and thrombosis. Nati-onwide registers (USA, Sweden etc.) demonstrated that SLE with serious infections (espec. bacterial pneumonia and/or sepsis) is significantly more frequent reason for hospitalization in comparison to adjusted non-SLE population. SLE patients are immunocompromised subjects in general, but especially in relation to disease activity (nephrotic syndrom in lupus nephritis etc.), comorbidities, post-OP state (splenectomy), and therapy (glucocorticoids, cytostatics, etc.), except antimalarials. In a large amount of B cell immunity disorders in SLE, an analysis of memory marginal-zone B cells was made more in detail. A cohort of SLE was examined by means of flow cytometry with detection a significant deficiency of memory marginal-zone (CD 19+ CD27+ IgM+) B cells in absolute values (x106/L) of whole lymphocytes in peripheral blood (PB), incl. with persistence after a twelve-months control, always in lupus low disease activity state. Is supposed, that investigation of unapparent deficiency of memory marginal-zone B cells in PB should be useful in evaluation the risk of serious infections in SLE.
- MeSH
- B-lymfocyty imunologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- systémový lupus erythematodes * epidemiologie imunologie mortalita patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
