Olaparib treatment significantly improved objective response rate (primary end point) and progression-free survival versus nonplatinum chemotherapy in patients with BRCA-mutated platinum-sensitive relapsed ovarian cancer in the open-label phase III SOLO3 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02282020). We report final overall survival (OS; prespecified secondary end point), post hoc OS analysis by number of previous chemotherapy lines, and exploratory BRCA reversion mutation analysis. Two hundred sixty-six patients were randomly assigned 2:1 to olaparib tablets (300 mg twice daily; n = 178) or physician's choice of single-agent nonplatinum chemotherapy (pegylated liposomal doxorubicin, paclitaxel, gemcitabine, or topotecan; n = 88). OS was similar with olaparib versus chemotherapy (hazard ratio [HR], 1.07 [95% CI, 0.76 to 1.49]; P = .71, median 34.9 and 32.9 months, respectively, full analysis set). OS with olaparib was favorable in patients with two previous chemotherapy lines (HR, 0.83 [olaparib v chemotherapy] [95% CI, 0.51 to 1.38]; median 37.9 v 28.8 months); however, a potential detrimental effect was seen in patients with at least three previous chemotherapy lines (HR, 1.33 [95% CI, 0.84 to 2.18]; median 29.9 v 39.4 months). BRCA reversion mutations might have contributed to this finding. No patient randomly assigned to olaparib with a BRCA reversion mutation detected at baseline (6 of 170 [3.5%]) achieved an objective tumor response.
- MeSH
- deoxycytidin analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- dospělí MeSH
- doxorubicin analogy a deriváty aplikace a dávkování MeSH
- ftalaziny * terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- gemcitabin MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru * farmakoterapie MeSH
- nádory vaječníků * farmakoterapie genetika mortalita patologie MeSH
- paclitaxel aplikace a dávkování MeSH
- PARP inhibitory * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- piperaziny * terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- polyethylenglykoly aplikace a dávkování MeSH
- protein BRCA1 genetika MeSH
- protein BRCA2 genetika MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- senioři MeSH
- topotekan aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Klíčová slova
- HGSOC, olaparib,
- MeSH
- cytostatické látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- dědičný syndrom nádoru prsu a vaječníků diagnóza genetika MeSH
- dospělí MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- lidé MeSH
- míra přežití MeSH
- nádory vaječníků * chirurgie diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- PARP inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- udržovací chemoterapie * metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antagonisté androgenů farmakologie terapeutické užití MeSH
- časná detekce nádoru metody MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci diagnóza farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty * diagnóza epidemiologie farmakoterapie sekundární MeSH
- PARP inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- prostatický specifický antigen analýza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- cílená molekulární terapie * klasifikace metody MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- inhibitory kontrolních bodů farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory děložního čípku diagnóza farmakoterapie MeSH
- nádory ženských pohlavních orgánů * farmakoterapie klasifikace MeSH
- PARP inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- olaparib,
- MeSH
- abirateron aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- antagonisté androgenních receptorů * farmakologie terapeutické užití MeSH
- indukce remise MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * diagnóza farmakoterapie MeSH
- PARP inhibitory * farmakologie terapeutické užití MeSH
- prostatický specifický antigen analýza krev MeSH
- senioři MeSH
- zdravotní pojištění MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Duktální adenokarcinom slinivky břišní (PDAC) je agresivní onemocnění, jehož incidence v populaci narůstá a do budoucna i výrazně narůstat bude. I přes veškerou snahu 5leté přežívání pacientů s PDAC obvykle nepřesahuje 10 %. Základem léčby prakticky v jakémkoliv stadiu je hlavně chemoterapie. Ostatní modality léčby se bohužel dají využívat jen ojediněle. Jednu takovou zřídkavou možnost představuje použití inhibitorů PARP, v České republice konkrétně hlavně olaparibu, u pacientů s nádory slinivky břišní s mutací BRCA, kteří dle indikace neprogredují při chemoterapii s platinovým derivátem. Nynější výsledky však naznačují, že by indikace této dobře snášené léčby měly být rozšířeny na větší populaci pacientů.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is aggressive disease with permanently rising incidence in population. We also expect further growth in the near future. Despite all efforts, the 5year survival of our patients with PDAC usually does not exceed 10 %. The basis of treatment at any stage is mainly chemotherapy. Unfortunately, other modalities can only be used in rare cases. One such situation is represented by PARP inhibitors, in the Czech Republic particularly by olaparib, intended for patients with advanced PDAC not progressing during the platinumbased chemotherapy. Current results suggest that this well-tolerated treatment could be provided to broader spectrum of patients.
- Klíčová slova
- olaparib,
- MeSH
- adenokarcinom MeSH
- duktální karcinom slinivky břišní * diagnóza farmakoterapie genetika patologie MeSH
- ftalaziny terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádory slinivky břišní diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- PARP inhibitory aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- piperaziny terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- osimertinib, durvalumab,
- MeSH
- ftalaziny terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- nádory endometria farmakoterapie MeSH
- nádory vaječníků * farmakoterapie MeSH
- PARP inhibitory terapeutické užití MeSH
- piperaziny terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- olaparib,
- MeSH
- ftalaziny terapeutické užití MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * farmakoterapie MeSH
- PARP inhibitory terapeutické užití MeSH
- piperaziny terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
PURPOSE OF REVIEW: Recent advancements in the understanding of the genetic background of genitourinary cancers allowed for a successful introduction of targeted antitumor agents to prostate cancer (PCa) treatment. Inhibitors of the poly ADP-ribose polymerase enzyme (PARPi) transformed the treatment landscape of metastatic prostate cancer, and being increasingly studied in earlier disease stages. However, they are associated with nonnegligible toxicity, therefore, we aimed to summarize their side-effect profile in patients with PCa. RECENT FINDINGS: Hematologic toxicities, particularly anemia, thrombocytopenia, and neutropenia are among the most common and serious adverse events associated with PARPi, highlighting the need for regular blood count monitoring. Nonhematologic side effects, including fatigue, nausea, vomiting, diarrhea, and constipation, are common, and can be mitigated with supportive interventions like dietary modifications, antiemetics, or stool management techniques. Special attention should be given to patients with therapy-resistant or persistent cytopenia, in whom bone marrow biopsy should be considered, as it can indicate myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia. SUMMARY: PARP inhibitors represent a major advancement in the management of metastatic prostate cancer, offering a significant survival benefit in applicable cases. However, patients need to be carefully selected and informed, to allow for optimal balancing between the benefits and nonneglectable risks of severe toxicities. Better understanding of PARPi toxicity profile can improve personalized decision-making and enhance treatment compliance, through raising patients' awareness about the possible side effects of PARPi.
- MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty * farmakoterapie patologie MeSH
- PARP inhibitory * škodlivé účinky MeSH
- urogenitální nádory * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
