Around 180 genes have been associated with congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) in mice, and represent promising novel candidate genes for human CAKUT. In whole-exome sequencing data of two siblings with genetically unresolved multicystic dysplastic kidneys (MCDK), prioritizing variants in murine CAKUT-associated genes yielded a rare variant in the teashirt zinc finger homeobox 3 (TSHZ3) gene. Therefore, the role of TSHZ3 in human CAKUT was assessed. Twelve CAKUT patients from 9/301 (3%) families carried five different rare heterozygous TSHZ3 missense variants predicted to be deleterious. CAKUT patients with versus without TSHZ3 variants were more likely to present with hydronephrosis, hydroureter, ureteropelvic junction obstruction, MCDK, and with genital anomalies, developmental delay, overlapping with the previously described phenotypes in Tshz3-mutant mice and patients with heterozygous 19q12-q13.11 deletions encompassing the TSHZ3 locus. Comparable with Tshz3-mutant mice, the smooth muscle layer was disorganized in the renal pelvis and thinner in the proximal ureter of the nephrectomy specimen of a TSHZ3 variant carrier compared to controls. TSHZ3 was expressed in the human fetal kidney, and strongly at embryonic day 11.5-14.5 in mesenchymal compartments of the murine ureter, kidney, and bladder. TSHZ3 variants in a 5' region were more frequent in CAKUT patients than in gnomAD samples (p < 0.001). Mutant TSHZ3 harboring N-terminal variants showed significantly altered SOX9 and/or myocardin binding, possibly adversely affecting smooth muscle differentiation. Our results provide evidence that heterozygous TSHZ3 variants are associated with human CAKUT, particularly MCDK, hydronephrosis, and hydroureter, and, inconsistently, with specific extrarenal features, including genital anomalies.

• MeSH
• dítě MeSH
• heterozygot * MeSH
• homeodoménové proteiny genetika   MeSH
• kojenec MeSH
• ledviny abnormality   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• missense mutace MeSH
• močové ústrojí abnormality   metabolismus   MeSH
• multicystické dysplastické ledviny genetika   MeSH
• myši MeSH
• předškolní dítě MeSH
• transkripční faktory genetika   MeSH
• urogenitální abnormality genetika   patologie   MeSH
• vezikoureterální reflux MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

AIM: Despite the high sensitivity of neonatal screening in detecting the classical form of congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency, one of the unclear issues is identifying asymptomatic children with late onset forms. The aim of this nationwide study was to analyse the association between genotype and screened level of 17-hydroxyprogesterone in patients with the late onset form of 21-hydroxylase deficiency and to quantify false negativity. METHODS: In the Czech Republic, 1,866,129 neonates were screened (2006-2022). Among this cohort, 159 patients were confirmed to suffer from 21-hydroxylase deficiency, employing the 17-hydroxyprogesterone birthweight/gestational age-adjusted cut-off limits, and followed by the genetic confirmation. The screening prevalence was 1:11,737. Another 57 patients who were false negative in neonatal screening were added to this cohort based on later diagnosis by clinical suspicion. To our knowledge, such a huge nationwide cohort of false negative patients has not been documented before. RESULTS: Overall, 57 patients escaped from neonatal screening in the monitored period. All false negative patients had milder forms. Only one patient had simple virilising form and 56 patients had the late onset form. The probability of false negativity in the late onset form was 76.7%. The difference in 17-hydroxyprogesterone screening values was statistically significant (p<0.001) between severe forms (median 478.8 nmol/L) and milder (36.2 nmol/L) forms. Interestingly, the higher proportion of females with milder forms was statistically significant compared with the general population. CONCLUSIONS: A negative neonatal screening result does not exclude milder forms of 21-hydroxylase deficiency during the differential diagnostic procedure of children with precocious pseudopuberty.

• MeSH
• 17-alfa-hydroxyprogesteron * krev   MeSH
• falešně negativní reakce MeSH
• kongenitální adrenální hyperplazie * diagnóza   krev   MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• novorozenecký screening * metody   MeSH
• steroid-21-hydroxylasa genetika   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Obezita není novým fenoménem, nicméně epidemie obezity v posledních několika desetiletích, s další akcelerací v době covidu 19, je způsobena nejen genetickými faktory, ale i životním stylem a prostředím (výživa, tělesná aktivita, perinatální programování). Obezita zpravidla vede k inzulinové rezistenci, kdy buňky nedokážou dostatečně reagovat na působení inzulinu, což vede k jeho nadprodukci, k hyperinzulinemii. Zvýšená hladina inzulinu stimuluje vaječníky k nadměrné produkci androgenů a androgeny mohou dále zhoršovat inzulinovou rezistenci a zvyšovat hladinu inzulinu v krvi. Tak vzniká bludný kruh, kdy hyperinzulinemie a hyperandrogenismus se navzájem posilují. Mezi typické další zdravotní komplikace patří diabetes, hypertenze, hyperlipidemie a metabolický syndrom.

Obesity is not a new phenomenon, however the obesity epidemic in the last few decades - with further acceleration in the time of Covid 19 - is caused not only by genetic factors, but also by lifestyle and environment (nutrition, physical activity, perinatal programming). Obesity usually leads to insulin resistance, when cells cannot respond sufficiently to the action of insulin, which leads to its overproduction, to hyperinsulinemia. Increased insulin levels stimulate the ovaries to overproduce androgens, and androgens can further wor­sen insulin resistance and increase blood insulin levels. This creates a vicious circle where hyperinsulinemia and hyperandrogenism reinforce each other. Typical other medical complications include diabetes, hypertension, hyperlipidemia, and metabolic syndrome. In adolescent girls, obesity can also cause an earlier onset of puberty and menarche. The consequence of hyperandrogenism is irregular bleeding or missing menses, as well as polycystic ovary syndrome and a higher incidence of dysmenorrhoea and premenstrual syndrome.

• Klíčová slova
• osa hypotalamus - hypofýza - ovarium,
• MeSH
• dítě MeSH
• hyperandrogenismus * etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• menstruační poruchy * etiologie   MeSH
• mladiství MeSH
• obezita dětí a dospívajících * komplikace   MeSH
• obezita komplikace   MeSH
• silné menstruační krvácení etiologie   MeSH
• syndrom polycystických ovarií * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl: Laparoskopická uretero-pyeloanastomóza (UPA) představuje alternativu v léčbě zdvojených anomálií ledvin se zachovanou funkcí horní moiety nebo tam, kde je heminefrektomie obtížná či riskantní. Cílem je zhodnotit naše dlouhodobé zkušenosti s touto technikou. Soubor: Retrospektivní hodnocení souboru 35 pacientů, u kterých byla v letech 2011–2023 provedena laparoskopická UPA. Ve třech případech šlo o inkompletní zdvojení ledviny s hydronefrózou dolního segmentu, v ostatních případech (32) o kompletní zdvojení s megaureterem horního segmentu zakončeným ureterokélou v devíti a ektopií močovodu ve 23 případech. Laparoskopickou operaci jsme indikovali u dětí starších jednoho roku, s minimální hmotností 10 kg, s významnou dilatací zdvojeného systému horních močových cest, bez vezikoureterálního refluxu do dolního a zachovalou funkcí horního segmentu. Hodnotili jsme věk pacientů v době operace, délku výkonu, úspěšnost, délku sledování a komplikace. Výsledky: Střední věk pacientů byl 29 (14–184) měsíců, střední délka výkonu 210 (110–320) minut. U všech pacientů došlo k významnému zmenšení či vymizení dilatace horních močových cest. Střední délka sledování byla 18 (5–120) měsíců, žádný z pacientů nevyžadoval reoperaci. Nejčastější komplikací byl časný únik moči z anastomózy u sedmi (20 %) dětí. Příčinou byla v pěti případech porucha drenáže (2× malfunkce nefrostomie, 3× malfunkce ureterální cévky), ve dvou případech pacient operovaný bez použití derivace. Komplikaci jsme vyřešili zavedením ureterálního katétru (3×) a ureterálního stentu (4×). Závěr: Laparoskopická UPA představuje alter- nativní způsob řešení některých forem zdvojených anomálií ledvin u dětí. Má vysokou úspěšnost a nízký výskyt komplikací. Nejčastější komplikací je únik moči z anastomózy, proto je nezbytné zvolit spolehlivý typ derivace moči.

Aim: Laparoscopic ureteropyelostomy (UPS) represents alternative method in treatment of duplex kidney anomalies with preserved function of upper pole moiety, where the heminephrectomy is risky or impossible. We present long-time experiences with this technique. Materials and methods: Retrospective evaluation of 35 patients after UPS done between 2011 and 2023. In 3 cases we performed surgery because of hydronephrosis of lower moiety in patients with incomplete duplication. Remaining cases (32) were operated because of complete duplication. With ectopic megaureter in 23 cases, with ectopic ureterocele in 9. Laparoscopic operation was recommended in children older than one year, minimally 10 kg, significant kidney dilatation, no reflux and preserved upper segment function. We evaluated age of patients, operating time, success rate, follow up and complications. Results: Median age was 29 (14-184) months, median operating time 210 (110-320) minutes. In all patients decreased or vanished upper tract dilatation. Median follow up was 18 (5-120) months. No reoperations were recorded. The most frequent complication was urinary leak from anastomosis in 7 (20%) cases. The reason was failure of urine diversion in 5 children (2 nephrostomy failure, ureteral catheter dysfunction in 3), remaining 2 patients were operated without urine diversion. Complications were resolved by ureteral catheter insertion in 3 and ureteral stent insertion in 4 cases. Conclusion: Laparoscopic UPS represents alternative mini-invasive method in duplex kidney anomalies treatment. It has high success rate and low rate of complications. The most frequent problem is urine leak from anastomosis. Therefore, the choice of reliable urine diversion is critical.

• Klíčová slova
• Zdvojení ledviny, uretero-pyeloanastomóza,
• MeSH
• anastomóza chirurgická * metody   MeSH
• dítě MeSH
• diverze moči metody   MeSH
• hydronefróza chirurgie   etiologie   MeSH
• laparoskopie * metody   MeSH
• ledviny abnormality   chirurgie   embryologie   MeSH
• lidé MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• stenty MeSH
• urogenitální abnormality * chirurgie   embryologie   MeSH
• urologické chirurgické výkony metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Cíl: Retrospektivní audit z urologického centra zaměřený na urologické píštěle, které vznikly v přímé souvislosti s léčbou gynekologické malignity. Podrobněji diskutované jsou ureteroarteriální píštěle, tedy patologické komunikace mezi močovodem a tepnou. Materiál: Jedná se retrospektivní analýzu případů v 10letém období (2011–2020), kdy bylo diagnostikováno a léčeno na našem pracovišti celkem 47 onkogynekologických pacientek s diagnózou močové píštěle. Jednalo se o případy, které byly na naši kliniku odeslány z lokálních, ale i ostatních pracovišť ČR. V rámci tohoto retrospektivního auditu zaměřeného na urologickou toxicitu onkogynekologické léčby jsme komplikaci ve formě ureteroarteriální píštěle zaznamenali celkem 3krát. Výsledky: Z celkového počtu 64 případů močových píštělí, které jsme za 10 let zaznamenali, bylo 47 pacientek (73,4 %) v přímé souvislosti s onkogynekologickou léčbou. Ve skupině s gynekologickými nádory jsme se setkali u třech pacientek (6,4 %) s diagnózou ureteroarteriální píštěle, přičemž dvě z nich v souvislosti s touto komplikací zemřely (exsangvinace). Ve všech případech se jednalo o pacientky léčené pro karcinom děložního čípku. Tyto ženy podstoupily v průběhu léčby radioterapii. Závěr: Ureteroarteriální píštěle jsou dnes těmi nejzávažnějšími komplikacemi, které mohou v medicíně vůbec nastat. Tato práce potvrzuje, že se s těmito případy setkáváme reálně i v dnešní době. U takto postižených pacientek bývá management extrémně náročný a vyžaduje víceoborovou spolupráci. Metody endovaskulární intervence umožňují v urgentních situacích nechirurgickým přístupem kontrolu krvácení. Zpravidla ale bývají prvním krokem k definitivnímu chirurgickému řešení.

Aim: A retrospective audit from a urological center focused on urological fistulas that directly connect with the treatment of gynecological malignancy. Ureteroarterial fistulas, i.e., pathological communication between the ureter and the artery, are discussed in more detail. Materials and methods: Over a period of ten years, from 2011 to 2020, a group of 47 patients with a diagnosis of urinary fistula was retrospectively evaluated. These patients, with a history of treatment for gynecological malignancy, were sent to our clinic from local and non-regional departments in the Czech Republic. We found three cases of ureteroarterial fistula in the presented analysis that focused on urological toxicity of oncogynecological treatment. Results: Within the mentioned period of ten years, we recorded 64 cases of urinary fistulas, and 47 patients (73.4%) were directly related to oncogynecological treatment. In the group with gynecological tumors, we found three patients (6.4%) with a diagnosis of ureteroarterial fistula, two of whom died directly related to this complication (exsanguination). These patients were treated for cervical cancer. All of them underwent radiotherapy during the treatment. Conclusion: Ureteroarterial fistulas are the most severe complications that can occur in medicine. This work confirms that we have encountered these cases even recently. Management is highly demanding for patients affected in this way and requires multidisciplinary cooperation. Endovascular intervention methods can control bleeding in emergency situations with non-surgical approaches. However, they are usually the first step towards a definitive surgical solution.

• MeSH
• cévní píštěle diagnóza   etiologie   MeSH
• CT angiografie MeSH
• hematurie diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• močové píštěle * diagnóza   etiologie   MeSH
• nádory děložního čípku MeSH
• nádory ženských pohlavních orgánů radioterapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Polycystic ovary syndrome (PCOS) and idiopathic hirsutism (IH) are androgen excess disorders requiring the determination of classic androgen levels for diagnosis. 11-oxygenated androgens have high androgenic potential, yet their clinical value in those disorders is not clear. Additionally, the role of endocrine disruptors (EDs), particularly in IH, remains understudied. We analyzed 25 steroids and 18 EDs in plasma samples from women with IH, PCOS, and controls using LC-MS/MS. Cytokine levels and metabolic parameters were assessed. Comparisons included non-obese women with PCOS (n = 10), women with IH (n = 12) and controls (n = 20), and non-obese versus obese women with PCOS (n = 9). Higher levels of 11-oxygenated androgens were observed in women with PCOS compared to those with IH, but not controls. Conversely, 11-oxygenated androgen levels were lower in women with IH compared to controls. Cytokine levels did not differ between women with IH and controls. Bisphenol A (BPA) levels were higher in obese women with PCOS compared to non-obese women with PCOS. Bisphenol S occurrence was higher in women with PCOS (90%) compared to controls (65%) and IH (50%). Significant correlations were found between androgens (11-ketotestosterone, androstenedione, testosterone) and insulin and HOMA-IR, as well as between immunomodulatory 7-oxygenated metabolites of DHEA and nine interleukins. Our data confirms that PCOS is a multiendocrine gland disorder. Higher BPA levels in obese women might exacerbate metabolic abnormalities. IH was not confirmed as an inflammatory state, and no differences in BPA levels suggest BPA does not play a role in IH pathogenesis.

• MeSH
• androgeny * krev   metabolismus   MeSH
• benzhydrylové sloučeniny krev   MeSH
• cytokiny krev   metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• endokrinní disruptory * krev   MeSH
• fenoly MeSH
• hirzutismus * krev   etiologie   chemicky indukované   MeSH
• hyperandrogenismus krev   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• obezita krev   metabolismus   MeSH
• syndrom polycystických ovarií * krev   metabolismus   MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Adrenálne incidentalómy (AI) zahŕňajú všetky lézie nadobličiek s priemerom ≥ 1 cm zistené náhodne počas zobrazovacích vyšetrení indikovaných z inej indikácie ako podozrenie na patológiu nadobličiek. Na základe hormonálnej aktivity sa AI rozdeľujú na hormonálne afunkčné a hormonálne funkčné. Afunkčné AI a adenómy s miernou hormonálnou produkciou môžu byť klinicky asymptomatické. Avšak AI, ktoré vykazujú významnú hormonálnu aktivitu, sa často prejavujú charakteristickými príznakmi Cushingovho syndrómu, primárneho hyperaldosteronizmu alebo hyperandrogenizmu. Hodnotenie AI nadobličiek si vyžaduje komplexný prístup zahŕňajúci hormonálne a zobrazovacie vyšetrenia na presné určenie povahy nádoru. Najčastejšie sú AI afunkčné adenómy kôry nadobličiek, ale môžu to byť aj karcinómy kôry nadobličiek, feochromocytóm, metastatické a infekčné lézie, atď. Terapeutický manažment AI (adrenalektómia / klinické pozorovanie) závisí najmä od charakteru lézie a prípadnej hormonálnej aktivity. Nasledujúci článok je zhrnutím etiológie, klinických prejavov, diagnostických a terapeutických postupov AI s ohľadom na aktuálne odporúčania Európskej endokrinologickej spoločnosti (ESE) z roku 2023.

Adrenal incidentalomas (AI) include all adrenal lesions ≥ 1 cm in diameter found incidentally during radiological examinations indicated for other than adrenal pathologies. Based on hormonal activity, AI are divided into hormonally non-functional and hormone active (functional). Nonfunctional AI and those with mild hormonal secretion can remain asymptomatic. However, AI that exhibit significant hormonal activity often present with characteristic symptoms of Cushing syndrome, primary hyperaldosteronism, or hyperandrogenism. Evaluation of AI requires a comprehensive approach involving hormonal examinations as well as imaging examinations to accurately determine the nature of the tumour. The most common etiology of AI is hormonally inactive adenoma of the adrenal cortex, but others can also be carcinoma of the adrenal cortex, pheochromocytoma, metastatic and infectious lesions, etc. Therapeutic management of AI (adrenalectomy/clinical observation) depends mainly on the nature of the lesion as well as its hormonal activity. The following article is a summary of etiology, clinical manifestations, diagnostic and therapeutic procedures of AI according to revised 2023 European Society of Endocrinology (ESE) guideline.

• MeSH
• adenom kůry nadledvin chirurgie   diagnóza   patofyziologie   MeSH
• adrenalektomie metody   MeSH
• Cushingův syndrom etiologie   MeSH
• diabetes mellitus etiologie   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• hyperaldosteronismus etiologie   MeSH
• hyperandrogenismus etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory nadledvin * chirurgie   diagnóza   patologie   MeSH
• náhodný nález * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Uterus transplantation is the surgical treatment for absolute uterine factor infertility (AUFI), a congenital or acquired condition characterized by the absence of a uterus. More than 80 transplants have been performed worldwide, resulting in more than 30 live births, originating both from living and deceased donors. The collection of published articles on deceased donor uterus transplantations was performed in PubMed and SCOPUS by searching for the terms "Uterus transplantation" AND "deceased donor"; from the 107 articles obtained, only case reports and systematic reviews of deceased donor uterus transplantations and the resulting live births were considered for the present manuscript. The extracted data included the date of surgery (year), country, recipient (age and cause of AUFI) and donor (age and parity) details, outcome of recipient surgery (hysterectomy), and live births (date and gestational age). The search of peer-reviewed publications showed 24 deceased donor uterus transplantations and 12 live births (a birth rate of 66%) with a 25% occurrence of graft loss during follow-up (6 of 24). Among this series, twelve transplants were performed in the USA (seven births), five in the Czech Republic (one birth), three in Italy (one birth), two in Turkey (two births), and two in Brazil (one birth). The median recipient age was 29.8 years (range 21-36), while the median donor age was 36.1 years (range 20-57). Of 24 recipients, 100% were affected by MRKH (Mayer-Rokitanski-Kuster-Hauser) syndrome. Two live births were reported from nulliparous donors. Deceased donor uterus transplantation birth rates are very similar to the living donor rates reported in the literature, but ethical implications could be less important in the first group. It is necessary to register every case in the International Registry for Uterus Transplantation in order to perform a systematic review and comparison with living donor rates.

• MeSH
• dárci tkání statistika a číselné údaje   MeSH
• dospělí MeSH
• ductus Mülleri abnormality   chirurgie   MeSH
• lidé MeSH
• narození živého dítěte MeSH
• poruchy sexuálního vývoje s karyotypem 46, XX chirurgie   komplikace   MeSH
• těhotenství MeSH
• uterus * transplantace   abnormality   MeSH
• vrozené vady MeSH
• ženská infertilita chirurgie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Brazílie MeSH
• Česká republika MeSH
• Itálie MeSH
• Turecko MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• penis abnormality   MeSH
• poruchy sexuálního vývoje * diagnóza   etiologie   klasifikace   patologie   MeSH
• virilizace vrozené   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• lidé MeSH
• multicystické dysplastické ledviny * diagnostické zobrazování   epidemiologie   etiologie   terapie   MeSH
• novorozenec MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH