BACKGROUND AND AIMS: Ontamalimab, a fully-human monoclonal antibody targeting MAdCAM-1, induced remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis [UC] in the TURANDOT study. We aimed to assess long-term safety, tolerability, and efficacy of ontamalimab in TURANDOT II. METHODS: TURANDOT II was a phase 2, multicentre, open-label [OL] study in patients with moderate-to-severe UC who completed TURANDOT on placebo or ontamalimab (NCT01771809). Patients were randomised to 75 mg or 225 mg ontamalimab every 4 weeks for 72 weeks [OL1]. The dosage could be increased to 225 mg from Week 8 at the investigator's discretion. All patients then received 75 mg every 4 weeks for 72 weeks [OL2], followed by 6-month safety follow-up. The primary objective was safety, measured by adverse events [AEs], serious AEs [SAEs], and AEs leading to withdrawal. Mucosal healing [MH; centrally read endoscopy] was assessed. RESULTS: Of 330 patients, 180 completed OL1; 94 escalated to 225 mg; 127 completed OL2. Overall, 36.1% experienced drug-related AEs. The most common SAE [10.0%] was worsening/ongoing UC; 5.5% of patients had serious infections, the most common being gastroenteritis [0.9%]. One death and four cancers [all unrelated to ontamalimab] occurred. No PML [progressive multifocal leukoencephalopathy]/lymphoproliferative disorders occurred. Geometric mean high-sensitivity C-reactive protein [hsCRP] and faecal calprotectin decreased across OL1 in both dose groups. The proportion of patients assigned to placebo in TURANDOT achieving MH increased from 8.8% [6/68] at baseline to 35.3% at Week 16 [24/68; non-responder imputation]. The corresponding increase in the ontamalimab group was from 23.3% [61/262] to 26.7% [70/262]. CONCLUSIONS: Ontamalimab was well tolerated up to 144 weeks in patients with moderate-to-severe UC, with good safety and efficacy.

• MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální endoskopie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• gastrointestinální látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• leukocytární L1-antigenní komplex analýza   MeSH
• lidé MeSH
• molekuly buněčné adheze antagonisté a inhibitory   MeSH
• monitorování léčiv * metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• mukoproteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• ulcerózní kolitida * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND AND AIMS: Vedolizumab was shown to be safe and effective for the treatment of Crohn's disease [CD] and ulcerative colitis [UC] in the GEMINI Long-Term Safety [LTS] study. The vedolizumab Extended Access Program [XAP] provides patients with continued treatment. This XAP pharmacokinetics [PK] sub-study investigated vedolizumab efficacy, safety, and PK. METHODS: Vedolizumab dosing frequency was reduced from every 4 weeks [Q4W] to every 8 weeks [Q8W] at XAP enrolment, and patients were followed for 56 weeks. Outcomes included: efficacy, loss of clinical benefit, and re-escalation to Q4W dosing; and vedolizumab PK, immunogenicity, and adverse events. RESULTS: Among 167 enrolled patients [CD = 88, UC = 79], 80 [91%] with CD and 73 [92%] with UC completed 56 weeks; 76 [86%] and 71 [90%] with CD and UC, respectively, remained on Q8W dosing for 56 weeks. Clinical remission, corticosteroid-free clinical remission, and C-reactive protein levels were stable among patients remaining on Q8W through Week 56. Four patients with CD and two with UC resumed Q4W dosing [three with CD regained clinical response]. Patients with CD who completed Week 56 on Q8W dosing had median trough vedolizumab concentrations of 43.6 µg/mL at enrolment and 10.4 µg/mL at Week 56; concentrations were 42.4 µg/mL and 13.3 µg/mL, respectively, in patients with UC. Treatment-related adverse events were infrequent; no new or serious adverse events related to vedolizumab were reported. CONCLUSIONS: In the XAP-PK sub-study, adherence to Q8W dosing was high, with no loss of efficacy; very few patients required re-escalation to Q4W. There were no new safety signals.

• MeSH
• Crohnova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• integriny antagonisté a inhibitory   MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   MeSH
• ulcerózní kolitida * diagnóza   farmakoterapie   imunologie   MeSH
• vysazování léků metody   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze IV MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH

Karcinom z Merkelových buněk (Merkel cell cancer, MCC) je vzácný neuroendokrinní nádor kůže charakterizovaný nekontrolovatelným růstem Merkelových buněk lokalizovaných v bazální vrstvě epidermis s agresivním klinickým chováním. Malignita nádoru je převážně spojena s polyomavirem Merkelových buněk. Karcinom je často zaměňován za amelanotický melanom, rychle progreduje a je spojen až s dvojnásobnou letalitou v porovnání s melanomem. Jeho výskyt v posledních desetiletích strmě stoupá a v současnosti dosahuje 2–4 případů na jeden milion obyvatel v USA a v Evropě. Dva roky či déle přežije bez léčby pouze 26 % nemocných. Prognóza závisí jak na lokalizaci, tak i na stadiu onemocnění. Kromě adjuvantní radioterapie a chemoterapie je nově v indikaci MCC ve stadiu IV k dispozici imunoterapie avelumabem (Bavencio®)

Merkel cell cancer (MCC) is a rare neuroendocrine skin tumor characterized by uncontrolled growth of Merkel cells located in the basal layer of the epidermis with aggressive clinical behavior. Tumor malignancy is predominantly associated with Merkel cell polyomavirus. This tumor is often mistaken for amelanotic melanoma. In addition, it progresses rapidly and its lethality is almost double compared to melanoma. Its incidence has increased dramatically in recent decades, currently reaching 2‒4 cases per one million inhabitants in the US and Europe. Only 26% of patients survive more than two years without treatment. Its prognosis depends on both the location and stage of the disease. In addition to adjuvant radiotherapy and chemotherapy, avelumab immunotherapy (Bavencio®) is now available in the MCC stage IV.

• Klíčová slova
• avelumab, studie JAVELIN,
• MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• Merkelův nádor * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

In two pivotal efficacy studies (ZOE-50; ZOE-70), the adjuvanted recombinant zoster vaccine (RZV) demonstrated >90% efficacy against herpes zoster (HZ).Adults aged ≥50 or ≥70 years (ZOE-50 [NCT01165177]; ZOE-70 [NCT01165229]) were randomized to receive 2 doses of RZV or placebo 2 months apart. Vaccine efficacy and safety were evaluated post-hoc in the pooled (ZOE-50/70) population according to the number and type of selected medical conditions present at enrollment.At enrollment, 82.3% of RZV and 82.7% of placebo recipients reported ≥1 of the 15 selected medical conditions. Efficacy against HZ ranged from 84.5% (95% Confidence Interval [CI]: 46.4-97.1) in participants with respiratory disorders to 97.0% (95%CI: 82.3-99.9) in those with coronary heart disease. Moreover, efficacy remained >90% irrespective of the number of selected medical conditions reported by a participant.As indicated by the similarity of the point estimates, this post-hoc analysis suggests that RZV efficacy remains high in all selected medical conditions, as well as with increasing number of medical conditions. No safety concern was identified by the type or number of medical conditions present at enrollment.

• MeSH
• adjuvancia imunologická aplikace a dávkování   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• herpes zoster prevence a kontrola   MeSH
• hostitel s imunodeficiencí MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• postherpetická neuralgie imunologie   prevence a kontrola   MeSH
• potence vakcíny * MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• syntetické vakcíny imunologie   MeSH
• vakcína proti pásovému oparu aplikace a dávkování   imunologie   MeSH
• vakcinace MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• ixekizumab,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• dermatologické látky MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• infekce MeSH
• interleukin-17 MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• ustekinumab terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• cytokiny terapeutické užití   MeSH
• imunitní systém * účinky léků   MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčné signální peptidy a proteiny terapeutické užití   MeSH
• psychoneuroimunologie * MeSH
• Th1 buňky imunologie   účinky léků   MeSH
• Th2 buňky imunologie   účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: This study investigated the safety and immunogenicity of different formulations and schedules of a candidate subunit herpes zoster vaccine containing varicella-zoster virus glycoprotein E (gE) with or without the adjuvant system AS01B. METHODS: In this phase II, single-blind, randomized, controlled study, adults aged ≥60years (N=714) received one dose of 100μggE/AS01B, two doses, two months apart, of 25, 50, or 100μggE/AS01B, or two doses of unadjuvanted 100μggE/saline. Frequencies of CD4(+) T cells expressing ≥2 activation markers following induction with gE were measured by intracellular cytokine staining and serum anti-gE antibody concentrations by ELISA. RESULTS: Frequencies of gE-specific CD4(+) T cells were >3-fold higher after two doses of all gE/AS01B formulations than after one dose of 100μggE/AS01B or two doses of 100μggE/saline. Frequencies were comparable after two doses of 25, 50, or 100μggE/AS01B. Serum anti-gE antibody concentrations were comparable after two doses of 50 or 100μggE/AS01B and higher than in the other groups. Immune responses persisted for at least 36 months. Reactogenicities of all gE/AS01B formulations were similar but greater than with gE/saline. CONCLUSIONS: The three formulations of gE/AS01B were immunogenic and well tolerated in adults aged ≥60years. Two vaccinations with gE/AS01B induced higher immune responses than one and the dose of gE impacted humoral but not cellular immune responses (NCT00434577).

• MeSH
• adjuvancia imunologická aplikace a dávkování   MeSH
• buněčná imunita * MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie   MeSH
• humorální imunita * MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• jednoduchá slepá metoda MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• očkovací schéma MeSH
• protilátky virové krev   MeSH
• senioři MeSH
• subjednotkové vakcíny škodlivé účinky   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• vakcína proti pásovému oparu škodlivé účinky   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Interferony b (IFN‑b) patří v léčbě pacientů s relaps‑remitentní formou roztroušené sklerózy mezi léky první volby. V návaznosti na podání IFN‑b dochází v lymfocytech k syntéze Myxovirus resistance proteinu A, který je vzhledem k následnému vzestupu hladiny považován za vhodný marker účinnosti IFN‑b in vivo. V průběhu léčby IFN‑b dochází u ně­kte­rých pacientů k tvorbě neutralizačních protilátek, jež mohou vést k poklesu či ztrátě bio­logické účinnosti tohoto léku. Jejich detekce, stejně jako měření hladiny mRNA Myxovirus resistance proteinu A, rozšiřuje možnosti sledování účinnosti léčby IFN‑b.

Interferon β is the first-line treatment for relapsing-remitting multiple sclerosis. Patients treated with interferon β may develop neutralizing antibodies that can reduce or abolish its efficacy. Interferon-inducible Myxovirus resistance protein A has been proven to be a sensitive marker of biological response to interferon β. Neutralizing antibodies and the levels of Myxovirus resistance protein A mRNA are sensitive measures of biological response to interferon β; their levels should be investigated in all interferon-treated patients.

• Klíčová slova
• MxA indukce, titr NABs,
• MeSH
• biologické markery MeSH
• dospělí MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• interferon beta * imunologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA biosyntéza   diagnostické užití   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• neutralizující protilátky * diagnostické užití   krev   MeSH
• protein Mx * diagnostické užití   MeSH
• proteosyntéza MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• nilotinib, imatinib,
• MeSH
• bcr-abl fúzové proteiny * MeSH
• benzamidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• dasatinib MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• romiplostim, eltrombopag,
• MeSH
• benzoáty terapeutické užití   MeSH
• hydraziny terapeutické užití   MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• receptory Fc MeSH
• receptory thrombopoetinu * agonisté   aplikace a dávkování   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny MeSH
• thrombopoetin MeSH
• transportní proteiny MeSH
• trombocytopenie * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH