PICC-port představuje nový druh dlouhodobého žilního přístupu, který je indikován čím dál častěji z důvodu snížení rizika komplikací při zavádění a výborného estetického efektu ve srovnání s porty hrudními. Jedná se o další generaci portů, která nahradila historicky zaváděné pažní nebo brachiální porty, kdy nevhodně prováděná implantace nevedla k rozšíření jejich používání pro vysoký výskyt komplikací. Při dodržení moderních doporučení se stává PICC-port ve specifických klinických situacích žilním vstupem první volby.

The PICC-port is a novel type of long-term venous access device that is increasingly indicated for use because of the reduced risk of complications during insertion and excellent aesthetic effect when compared with a chest port. It is the next generation of ports that has replaced the previously inserted arm or brachial ports in which inappropriate implantation hindered their widespread use due to high rates of complications. When modern recommendations are followed, the PICC-port can become the first-choice venous access in specific clinical situations.

• MeSH
• antitumorózní látky aplikace a dávkování   MeSH
• cévní přístupy MeSH
• intravenózní infuze metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   MeSH
• periferní katetrizace * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Okrelizumab je první monoklonální protilátka zamířená proti povrchovému znaku CD20 vyskytujícím se na subpopulaci B lymfocytů, která byla schválena pro léčbu roztroušené sklerózy. Doposud byla tato léčba dostupná pouze jako intravenózní forma s relativně dlouhou dobou podávání, byť vysokou účinností. Od července tohoto roku byla schválena její subkutánní forma, a to na základě studie OCARINA II, ve které participovalo i naše centrum. V tomto krátkém sdělení shrnujeme základní dosažené výsledky ze studie i naše vlastní zkušenosti s touto léčbou, jejíž subkutánní forma má potenciál odlehčit našim pacientům s dávkováním jednou za půl roku. Nová forma přichází i ve spojitosti se zajímavou technologií rekombinantní hyaluronidázy, která umožňuje podávání velkých objemů subkutánně, což byl donedávna limitující faktor subkutánních terapií obecně.

Ocrelizumab is the first monoclonal antibody targeting the CD20 surface marker found on a subpopulation of B lymphocytes, which has been approved for the treatment of multiple sclerosis. Until now, this treatment was only available as an intravenous form with a relatively long administration time, albeit with high efficacy. As of July this year, its subcutaneous form has been approved based on the OCARINA II study, in which our center also participated. In this brief report, we summarize the basic achieved results from the study as well as our own experiences with this treatment, whose subcutaneous form has the potential to ease the burden on our patients with dosing once every six months. The new form also comes with an interesting recombinant hyaluronidase technology that allows the administration of large volumes subcutaneously, which has been a limiting factor for subcutaneous therapies in general until recently.

• Klíčová slova
• okrelizumab,
• MeSH
• antigeny CD20 účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní * metody   MeSH
• intravenózní podání metody   MeSH
• klinická studie jako téma metody   MeSH
• lidé MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

PURPOSE: Immunogenicity is a major reason for secondary loss of response to infliximab (IFX). Recent work suggested potentially lower immunogenicity of subcutaneous (SC) compared to intravenous (IV) IFX. However, it is unknown whether re-exposure to IFX SC after secondary loss of response and immunogenicity to its intravenous formulation is safe and effective. METHODS: In a retrospective cohort study conducted at two medical centers, patients with clinically (Harvey-Bradshaw Index ≥ 5) and/or biochemically (fecal calprotectin > 250 μg/g) active Crohn's disease (CD) and previous immunogenic failure of IFX IV underwent exposure to IFX SC. Harvey-Bradshaw Index, fecal calprotectin, IFX serum concentration, and anti-drug antibodies were assessed until month 12. RESULTS: Twenty CD patients were included. The majority of patients (90%) had previous treatment with three or more biologics. Fifteen (75%) and ten (50%) of 20 patients continued IFX SC treatment until months 6 and 12, respectively. No immediate hypersensitivity reactions were observed. Two patients discontinued IFX SC treatment because of delayed hypersensitivity at week 2 and week 4. IFX serum concentrations increased from baseline to month 12, while anti-drug antibody levels decreased. Combined clinical and biochemical remission at month 12 was observed in seven of 20 patients (35%). CONCLUSION: Subcutaneous infliximab treatment of Crohn's disease patients with previous immunogenic failure of intravenous infliximab was well tolerated and effective in a cohort of patients with refractory Crohn's disease.

• MeSH
• Crohnova nemoc * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• feces chemie   MeSH
• infliximab * terapeutické užití   imunologie   aplikace a dávkování   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• intravenózní podání MeSH
• leukocytární L1-antigenní komplex analýza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

This study compared decitabine exposure when administered IV (DEC-IV) at a dose of 20 mg/m2 for 5-days with orally administered decitabine with cedazuridine (DEC-C), as well as the clinical efficacy and safety of DEC-C in patients with acute myeloid leukaemia (AML) who were ineligible for intensive induction chemotherapy. In all, 89 patients were randomised 1:1 to DEC-IV or oral DEC-C (days 1-5 in a 28-day treatment cycle), followed by 5 days of the other formulation in the next treatment cycle. All patients received oral DEC-C for subsequent treatment cycles until treatment discontinuation. Equivalent systemic decitabine exposures were demonstrated (5-day area under the curve ratio between the two decitabine formulations of 99.64 [90% confidence interval 91.23%, 108.80%]). Demethylation rates also were similar (≤1.1% difference). Median overall survival (OS), clinical response and safety profile with oral DEC-C were consistent with those previously observed with DEC-IV. Next-generation sequencing was performed to identify molecular abnormalities that impact OS and TP53 mutations were associated with a poor outcome. These findings support the use of oral DEC-C in patients with AML.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• aplikace orální MeSH
• decitabin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• intravenózní podání MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie * terapeutické užití   farmakokinetika   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• uridin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• dějiny 19. století MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• injekce intravenózní dějiny   MeSH
• jedy dějiny   toxicita   MeSH
• lékaři dějiny   MeSH
• lidé MeSH
• trest smrti * dějiny   metody   MeSH
• vynálezy dějiny   MeSH
• významné osobnosti MeSH
• Check Tag
• dějiny 19. století MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Spojené státy americké MeSH

Práce přináší souhrn informací o sekvenční antibiotické léčbě, tedy přechodu z parenterálního na perorální podávání antibiotik. Cílem tohoto postupu je zlepšení komfortu pacienta, zkrácení délky hospitalizace, omezení komplikací spojených s nitrožilními vstupy a snížení nákladů, a to za stejného výsledku léčby. Jsou uvedeny podmínky na straně pacienta, vhodné klinické situace a dostupná perorální antibiotika.

The article summarizes information on sequential antibiotic therapy, i.e. the transition from parenteral to oral administration of antibiotics. The aim of this approach is to improve patient comfort, reduce the length of hospital stay, limit complications associated with intravenous access, and decrease costs, all while achieving the same treatment outcomes as in parenteral antibiotic therapy. The review also outlines the conditions on the patient's side, suitable clinical situations, and available oral antibiotics.

• Klíčová slova
• sekvenční terapie,
• MeSH
• antibakteriální látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• aplikace orální MeSH
• endokarditida farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• infekce dýchací soustavy farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• infekce močového ústrojí farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• intravenózní podání metody   škodlivé účinky   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• osteomyelitida farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• způsoby aplikace léků * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• intravenózní podání MeSH
• kyselina askorbová * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• totální endoprotéza kolene * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Ekvádor MeSH

Roztroušená skleróza (RS) je chronické a nevyléčitelné autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Cílem chorobu­ modifikující léčby (DMT - disease modifying therapy) je zpomalit progresi onemocnění, zabránit relapsům a zvýšit celkovou kvalitu života pacienta. Adherence označuje míru spolupráce pacienta při léčbě a je nezbytná pro účinnou léčbu. Non-adherence je spojená s rizikem progrese disability a se zvýšenými náklady na zdravotní péči. Cílem tohoto článku je představení tří kazuistik pacientů s vysoce účinnou terapií (HET - high efficacy therapy). První pacientka je léčena HET od počátku choroby a má výbornou adherenci. Druhá kazuistika referuje o pacientce s non­‐adherencí na interferonu beta s následnou těžkou atakou po vysazení léčby. Pacientka je nyní stabilizovaná na ocrelizumabu. Třetí pacientka měla nežádoucí účinky na perorální léčbě dimethyl fumarátem a byla také převedena na ocrelizumab.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic and incurable autoimmune disease of the central nervous system (CNS). The goals of disease-modifying therapy (DMT) are to slow down disease progression, prevent relapses, and increase the overall quality of life of the patient. Adherence refers to the degree to which a patient complies with prescribed treatment and as such is required for the treatment to be effective. Non-adherence is associated with a risk of disability progression and increased healthcare costs. The aim of the article is to present three case reports of female patients on high-efficacy therapy (HET). Patient 1 has been treated with HET since disease onset and has excellent adherence. The second case report presents a patient with non-adherence to interferon beta with a subsequent severe attack following treatment discontinuation. The patient is now stabilized with ocrelizumab. Patient 3 had experienced adverse effects while on oral treatment with dimethyl fumarate and was also switched to ocrelizumab.

• Klíčová slova
• ocrelizumab,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii statistika a číselné údaje   MeSH
• dimethyl fumarát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• interferon beta škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• intravenózní podání MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie MeSH
• mladý dospělý MeSH
• roztroušená skleróza * diagnostické zobrazování   farmakoterapie   patologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Flavonoids are considered as health-protecting food constituents. The testing of their biological effects is however hampered by their low oral absorption and complex metabolism. In order to investigate the direct effect(s) of unmetabolized flavonoid, a preparation in a biologically friendly solvent for intravenous administration is needed. Isorhamnetin, a natural flavonoid and a human metabolite of the most frequently tested flavonoid quercetin, has very low water solubility (<3.5 μg/mL). The aim of this study was to improve its solubility to enable intravenous administration and to test its pharmacokinetics in an animal model. By using polyvinylpyrrolidone (PVP10) and benzalkonium chloride, we were able to improve the solubility approximately 600 times to 2.1 mg/mL. This solution was then administered intravenously at a dose of 0.5 mg/kg of isorhamnetin to rats and its pharmacokinetics was analyzed. The pharmacokinetics of isorhamnetin corresponded to two compartmental model with a rapid initial distribution phase (t1/2α: 5.7 ± 4.3 min) and a slower elimination phase (t1/2β: 61 ± 47.5 min). Two sulfate metabolites were also identified. PVP10 and benzalkonium did not modify the properties of isorhamnetin (iron chelation and reduction, and cell penetration) substantially. In conclusion, the novel preparation reported in this study is suitable for future testing of isorhamnetin effects under in vivo conditions.

• MeSH
• benzalkoniové sloučeniny farmakokinetika   chemie   MeSH
• intravenózní podání * MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• potkani Wistar MeSH
• povidon * chemie   MeSH
• quercetin * farmakokinetika   analogy a deriváty   aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• rozpustnost * MeSH
• voda * chemie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

AIMS/HYPOTHESIS: The aim of this substudy (Eudra CT No:2019-001997-27)was to assess ATB availability in patients with infected diabetic foot ulcers(IDFUs)in the context of microcirculation and macrocirculation status. METHODS: For this substudy, we enrolled 23 patients with IDFU. Patients were treated with boluses of amoxicillin/clavulanic acid(AMC)(12patients) or ceftazidime(CTZ)(11patients). After induction of a steady ATB state, microdialysis was performed near the IDFU. Tissue fluid samples from the foot and blood samples from peripheral blood were taken within 6 hours. ATB potential efficacy was assessed by evaluating the maximum serum and tissue ATB concentrations(Cmax and Cmax-tissue)and the percentage of time the unbound drug tissue concentration exceeds the minimum inhibitory concentration (MIC)(≥100% tissue and ≥50%/60% tissue fT>MIC). Vascular status was assessed by triplex ultrasound, ankle-brachial and toe-brachial index tests, occlusive plethysmography comprising two arterial flow phases, and transcutaneous oxygen pressure(TcPO2). RESULTS: Following bolus administration, the Cmax of AMC was 91.8 ± 52.5 μgmL-1 and the Cmax-tissue of AMC was 7.25 ± 4.5 μgmL-1(P<0.001). The Cmax for CTZ was 186.8 ± 44.1 μgmL-1 and the Cmax-tissue of CTZ was 18.6 ± 7.4 μgmL-1(P<0.0001). Additionally, 67% of patients treated with AMC and 55% of those treated with CTZ achieved tissue fT>MIC levels exceeding 50% and 60%, respectively. We observed positive correlations between both Cmax-tissue and AUCtissue and arterial flow. Specifically, the correlation coefficient for the first phase was r=0.42; (P=0.045), and for the second phase, it was r=0.55(P=0.01)and r=0.5(P=0.021). CONCLUSIONS: Bactericidal activity proved satisfactory in only half to two-thirds of patients with IDFUs, an outcome that appears to correlate primarily with arterial flow.

• MeSH
• antibakteriální látky * farmakokinetika   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetická noha * farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• intravenózní podání MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikrocirkulace * účinky léků   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH