Metabolic syndrome (MetS) represents a worldwide health problem, affecting cardiovascular and mental health. People with MetS are often suffering from depression. We used hereditary hypertriacylglycerolemic (HTG) rats as an animal model of MetS, and these were fed a high-fat-high-fructose diet (HFFD) to imitate unhealthy eating habits of people having several MetS risk factors and suffering depression. Male HTG rats were fed a standard diet (HTG-SD) or HFFD for eight weeks (HFFD8). Venlafaxine was administered for the last three weeks of the experiment (HFFD8+VE). Heart function was observed on the level of intact organisms (standard ECG in vivo), isolated hearts (perfusion according to Langendorff ex vivo), and molecular level, using the RT-PCR technique. The function of the isolated perfused heart was monitored under baseline and ischemia/reperfusion conditions. Analysis of ECG showed electrical abnormalities in vivo, such as significant QRS complex prolongation and increased heart rate. Ex vivo venlafaxine significantly reduced QT interval after ischemia/reperfusion injury. Baseline values of contractile abilities of the heart tended to be suppressed by HFFD. A significant reduction of LVDP was present in the HFFD8 group. Molecular analysis of specific genes involved in cardiac electrical (Cacna1c, Scn5a), contractile (Myh6, Myh7), metabolic function (Pgc1alpha) and calcium handling (Serca2a, Ryr2) supported some of the functional findings in vivo and ex vivo. Based on the present effect of venlafaxine on heart function, further research is needed regarding its cardiometabolic safety in the treatment of patients with MetS suffering from depression. Keywords: Metabolic syndrome, Venlafaxine, ECG, Cardiac contraction, Ischemia/Reperfusion.
- MeSH
- dieta s vysokým obsahem tuků * škodlivé účinky MeSH
- fruktosa * aplikace a dávkování MeSH
- kardiovaskulární nemoci MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- metabolický syndrom genetika MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- venlafaxin hydrochlorid * MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
- pokus o sebevraždu MeSH
- tukové emulze intravenózní terapeutické užití MeSH
- venlafaxin hydrochlorid * otrava MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zneužívání léků na předpis MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- alkoholismus komplikace MeSH
- antidepresiva škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bupropion * terapeutické užití MeSH
- cytochrom P-450 CYP2D6 fyziologie MeSH
- inhibitory cytochromu P450 CYP2D6 farmakokinetika MeSH
- Korsakovův syndrom diagnóza etiologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nauzea chemicky indukované MeSH
- P-glykoprotein fyziologie genetika MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- venlafaxin hydrochlorid * farmakokinetika otrava MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Wernickeova encefalopatie diagnóza etiologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- Agomelatin,
- MeSH
- antidepresiva škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antipsychotika škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- melatonin analogy a deriváty MeSH
- panická porucha * farmakoterapie komplikace MeSH
- sexuální dysfunkce psychické * chemicky indukované patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- venlafaxin hydrochlorid škodlivé účinky MeSH
- vortioxetin terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- amisulprid aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- antidepresiva * škodlivé účinky MeSH
- antipsychotika škodlivé účinky MeSH
- bolesti zad komplikace MeSH
- depresivní poruchy farmakoterapie komplikace MeSH
- krvácení chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lithium * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- nenasazení léčby MeSH
- perioperační péče metody MeSH
- poruchy osobnosti farmakoterapie komplikace MeSH
- pregabalin terapeutické užití MeSH
- venlafaxin hydrochlorid farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
The effect of venlafaxine, a pharmaceutical commonly found in aquatic environment, was analyzed on non-target organism, Danio rerio (Hamilton, 1822). D. rerio embryos were treated by two different concentrations of venlafaxine: either concentration relevant in aquatic environment (0.3 μg/L) or concentration that was two orders of magnitude higher (30 μg/L) for the evaluation of dose-dependent effect. Time-dependent effect was rated at 24, 96, and 144 h post-fertilization (hpf). For gene expression, genes representing one of the phases of xenobiotic biotransformation (0 to III) were selected. The results of this study showed that the effect of venlafaxine on the zebrafish embryos is the most evident at hatching (96 hpf). At this time, the results showed a downregulation of gene expression in each phase of biotransformation and in both tested concentrations. In contrast, an upregulation of most of the genes was observed 144 hpf for both tested venlafaxine concentrations. The study shows that venlafaxine can affect the gene expression of biotransformation enzymes in D. rerio embryos even in the environmentally relevant concentration and thus disrupt the process of biotransformation. Moreover, the pxr regulation of genes seems to be disrupted after venlafaxine exposure in dose- and time-dependent manner.
- MeSH
- antidepresiva farmakologie MeSH
- biotransformace MeSH
- chemické látky znečišťující vodu farmakologie MeSH
- dánio pruhované * MeSH
- embryo nesavčí účinky léků enzymologie MeSH
- regulace genové exprese enzymů * MeSH
- venlafaxin hydrochlorid farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Hlavním cílem 4-týdenní, dvojitě-slepé a následné 8-týdenní, otevřené studie je porovnání účinnosti a snášenlivosti transkraniální stimulace stejnosměrným proudem a venlafaxinu v akutní léčbě deprese a prevenci relapsu. Dalším cílem je identifikace prediktorů odpovědi na obě intervence a mapování funkčních změn mozku (QEEG, fMRI) během léčby.Do akutní fáze bude zařazeno 60 pacientů. Respondéři na obě intervence vstoupí do následné, otevřené fáze projektu. EEG budou provedena před zahájením léčby, po 1. týdnu, na konci akutní fáze a na konci následné, otevřené studie. FMRI budou provedena před zahájením léčby a na konci akutní fáze projektu. Budou analyzovány výsledky léčby, podíl relapsů stejně jako QEEG a fMRI nálezy. Bude ověřena a vzájemně porovnána predikční účinnost a priori definovaných i identifikovaných prediktorů. Studie může pomoci optimalizovat léčbu deprese, proces rozhodování o nové léčbě a přinést nové neurovědní poznatky o depresi.; The main goal of 4-week, double-blind and subsequent 8-week, open-label studies is to compare efficacy and tolerability of transcranial direct current stimulation and venlafaxine in the acute treatment of depression and relapse prevention. Next aims are to identify predictors of response to both interventions and map functional brain changes (QEEG, fMRI) during the treatment. Sixty subjects will be enrolled to the acute phase of project. Responders to both interventions will enter to the open-label, follow-up study. EEG will be performed at baseline, week 1, at the end of acute phase and at the end of follow-up study. FMRI will be carried-out at baseline and at the end of acute phase. The treatment outcome and relapse rate will be analyzed as well as findings of QEEG and fMRI. Predictive efficacy of a priori defined or identified predictors will be evaluated and mutually compared. The study could help to optimize the treatment of depression and decision-making process in the choosing of new treatment and contribute to the neuroscientific knowledge about depression as well.
- MeSH
- deprese terapie MeSH
- elektroencefalografie MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- mozek diagnostické zobrazování MeSH
- přímá transkraniální stimulace mozku metody MeSH
- recidiva MeSH
- venlafaxin hydrochlorid MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- neurologie
- farmakoterapie
- psychiatrie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
This double-blind, randomized study evaluated the efficacy and safety of trazodone OAD (once-a-day) in comparison with venlafaxine XR (extended-release) in 324 patients (166 trazodone and 158 venlafaxine) with major depressive disorder (MDD). The primary efficacy endpoint was the mean change from baseline in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) at week 8. Both treatments were effective in reducing the HAM-D-17 total score at week 8 vs. baseline (intent-to-treat: trazodone -12.9, venlafaxine -14.7; per protocol: trazodone -15.4, venlafaxine -16.4). Patients in the venlafaxine group achieved better results after 8 weeks, whereas the trazodone group achieved a statistically significant reduction in HAM-D-17 following only 7 days of treatment. The most frequent adverse events (AEs) were dizziness and somnolence in the trazodone group, and nausea and headache in the venlafaxine group. Most AEs were mild-to-moderate in severity. This study confirmed that both venlafaxine XR and trazodone OAD may represent a valid treatment option for patients with MDD.
- MeSH
- antidepresiva druhé generace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- depresivní porucha unipolární farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- léky s prodlouženým účinkem škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- psychiatrické posuzovací škály MeSH
- senioři MeSH
- trazodon škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- venlafaxin hydrochlorid škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
Pregabalin je bohatě využívanou látkou primárně se uplatňující v léčbě epilepsie. Její mechanismus účinku však postupně zavdal i využití v dalších indikacích - nejnověji jde o indikaci generalizované úzkostné poruchy (GAD). Pregabalin se zde ukazuje jako přinejmenším srovnatelně účinná alternativa k benzodiazepinům i zástupcům SSRI/SNRI. Současně však disponuje výrazně rychlejším nástupem účinku (např. oproti venlafaxinu). Oproti benzodiazepinům se naopak vyznačuje výrazně příznivějším bezpečnostním profilem, což dokládá nižší počet nemocných předčasně ukončujících léčbu. Zřejmý je též setrvalý charakter jeho účinku a možnost využití nikoliv pouze u GAD, ale též u somatických onemocnění, u kterých se anxieta vyskytuje jako komorbidita.
Pregabalin has been a widely used substance, primarily in the treatment of epilepsy. However, its mechanism of action has gradually introduced its use in other indications - most recently it is an indication of generalized anxiety disorder (GAD). Pregabalin is shown to be at least a comparably effective alternative to both benzodiazepines and SSRIs/SNRIs. At the same time, however, it has a significantly faster onset of action (eg versus venlafaxine). In contrast to benzodiazepines, it has a significantly more favorable safety profile, as evidenced by the lower number of patients prematurely discontinuing treatment. The sustained nature of its effect and the possibility of its use not only in GAD but also in somatic diseases in which anxiety occurs as co-morbidity are also evident.
- MeSH
- benzodiazepiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- duševně nemocní MeSH
- farmakoterapie metody MeSH
- inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- léčivé přípravky MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- pregabalin * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- úzkostné poruchy * farmakoterapie MeSH
- venlafaxin hydrochlorid terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- azathioprin aplikace a dávkování MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dolní končetina patofyziologie MeSH
- elektromyografie MeSH
- imunoglobuliny aplikace a dávkování MeSH
- karbamazepin aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- mirtazapin aplikace a dávkování MeSH
- myokymie diagnóza MeSH
- neuropatie nervus tibialis diagnóza farmakoterapie MeSH
- periferní nervy patofyziologie MeSH
- prednison aplikace a dávkování MeSH
- senioři MeSH
- syringomyelie * diagnóza farmakoterapie MeSH
- venlafaxin hydrochlorid aplikace a dávkování MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH