Autoři originálního textu: J. Steffel, R. Collins, M. Antz, P. Cornu, L. DestegheTento přeložený reprint je publikován Českou kardiologickou společností a tvořen textem vybraným a přeloženým Českou kardiologickou společností z textu původně publikovaného v angličtině v Europace 2021;23:1612-1676, https://doi:10.1093/europace/euab065 ("časopise") vydavatelstvím Oxford University Press v zastoupení Evropské kardiologické společnosti (European Society of Cardiology, ESC). EP Europace © The European Society of Cardiology 2023Všechna práva vyhrazena; žádná část publikace nesmí být reprodukována, uchovávána v systému pro uchování a vyhledávání dat či přenášena v jakékoliv formě, elektronicky, mechanicky, kopírováním, nahráváním či jiným způsobem bez předchozího písemného svolení vydavatele.Pro svolení s publikací pište prosím na e-mail: journals.permissions@oup.com.Názory vyjádřené v článku časopisu reprodukovaném jako tento reprint jsou názory autorů a přispěvatelů a nutně nemusejí odrážet názory Evropské kardiologické společnosti, redakce, redakční rady, Oxford University Press nebo společností, jichž jsou autoři členy.Zmínka o obchodních názvech, komerčních výrobcích nebo organizacích a zahrnutí inzerátů do reprintu neznamená schválení časopisem, redakcí a redakční radou, Oxford University Press ani společností, jichž jsou autoři členy. Redakce a vydavatel učinili potřebná opatření, aby ověřili názvy léčiv, dávkování, výsledky experimentální práce a klinické nálezy, které byly zveřejněny v časopise. Konečnou zodpovědnost za podání a dávkování léčiv zmíněných v tomto reprintu a interpretaci publikovaného textu nese lékař a redakce ani vydavatel nemohou přijmout zodpovědnost za škody způsobené jakoukoli chybou nebo vynecháním v časopise nebo v tomto reprintu. Prosím informujte redakci o jakýchkoli chybách.OUP, OPL ani ESC nejsou zodpovědné a v žádném případě neručí za přesnost překladu, za chyby, vynechání nebo nepřesnosti a jakékoli důsledky z toho vyplývající. Za překlad článku a tento reprint zodpovídá výhradně Česká kardiologická společnost.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   farmakokinetika   krev   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• aplikace orální MeSH
• elektrická defibrilace MeSH
• fibrilace síní * farmakoterapie   MeSH
• hemokoagulace MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• klinické rozhodování MeSH
• komorbidita MeSH
• krvácení prevence a kontrola   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin komplikace   MeSH
• perioperační péče MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Tromboembolická nemoc zahrnující hlubokou žilní trombózu a plicní embolii je tradičně léčena nízkomolekulárním heparinem následovaným antagonistou vitaminu K (v České republice warfarinem). Protože plný antitrombotický účinek warfarinu nastupuje později než účinek antikoagulační, je nutné překrytí obou léků po dobu nejméně pěti dnů. Velkými nevýhodami warfarinu jsou významná interindividuální a intraindividuální variabilita účinku a četné interakce s léky a potravinami. Je tedy nutné laboratorní monitorování účinnosti warfarinu. Nový přístup k léčbě tromboembolické nemoci byl umožněn přímými perorálními antikoagulancii, která jsou charakterizována rychlým nástupem antitrombotického účinku, širokým terapeutickým oknem a omezeným počtem lékových interakcí. Většinou není nutné laboratorní sledování. Těhotné ženy a pacienti s aktivním maligním nádorem a tromboembolickou nemocí vyžadují specifický léčebný přístup.

Venous thromboembolism (involving deep vein thrombosis and pulmonary embolism) is traditionally treated with low molecular heparin followed by vitamin K antagonist (warfarin in Czech Republic). The overlap of these two therapies for at least five days is required because the full antithrombotic effect of warfarin occurs later, than the anticoagulant effect. The major disadvantages of warfarin include significant inter-individual and intra-individual variability of effectivity and numerous drug and food interactions. The laboratory monitoring of warfarin effect is thus required. The new approach to the treatment of venous thromboembolism has been enabled by the direct oral anticoagulants, which are characterized by rapid onset of antithrombotic effect, large therapeutic window, and limited number of interactions with drugs. The laboratory monitoring is generally not required. Pregnant women and patients with active cancer and venous thromboembolism deserve specific therapeutic approach.

• MeSH
• antikoagulancia farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• antitrombiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dabigatran farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hematologické komplikace těhotenství farmakoterapie   MeSH
• heparin nízkomolekulární farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory faktoru Xa farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• renální insuficience komplikace   metabolismus   MeSH
• tromboembolie * farmakoterapie   MeSH
• warfarin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * farmakologie   klasifikace   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• koronární angioplastika MeSH
• krvácení prevence a kontrola   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• nenasazení léčby MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• stenty uvolňující léky MeSH
• trombóza * prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Warfarin is a commonly used anticoagulant drug and is a derivate of coumarin. Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) plays the key role in transformation of coumarin and thus, influences determination of warfarin dosage. A number of factors including dietary compounds such as sesamin, caffeic acid and ferulic acids can regulate the activity of CYP2C9. The present study tested the hypothesis that sesamin, episesamin, caffeic acid and ferulic acid decreases the rate of warfarin 7-hydroxylation via inhibition of hepatic CYP2C9. The experiments were conducted on hepatic microsomes from human donors. It was demonstrated that the rate of 7-hydroxylation of warfarin was significantly decreased in the presence of sesamin in the range of concentrations from 5 to 500 nM, and was not affected by episesamin, caffeic acid and ferulic acid in the same range of concentrations. The kinetic analysis indicated non-competitive type of inhibition by sesamin with Ki = 202 ± 18 nM. In conclusion, the results of our in vitro study revealed that sesamin was able to inhibit formation of a major metabolite of warfarin, 7-hydroxywarfarin. The potentially negative consequences of the consumption of high amounts of sesamin-containing food or dietary supplements in warfarin-treated patients need to be further studied.

• MeSH
• antikoagulancia metabolismus   MeSH
• dioxoly chemie   farmakologie   MeSH
• hydroxylace MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• jaterní mikrozomy metabolismus   MeSH
• kinetika MeSH
• kyseliny kávové farmakologie   MeSH
• kyseliny kumarové farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• lignany chemie   farmakologie   MeSH
• potraviny MeSH
• potravní doplňky MeSH
• warfarin metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   MeSH
• antitrombiny farmakologie   metabolismus   MeSH
• dabigatran aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• elektrická defibrilace metody   normy   MeSH
• fibrilace síní chirurgie   komplikace   MeSH
• inhibitory faktoru Xa farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• ischemická choroba srdeční farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• renální insuficience farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• rivaroxaban aplikace a dávkování   farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• tromboembolie etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• dialyzovatelnost léčiv,
• MeSH
• anticholesteremika farmakokinetika   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• antikoagulancia farmakokinetika   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory farmakokinetika   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů farmakokinetika   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• chronické selhání ledvin terapie   MeSH
• dialýza ledvin * MeSH
• eliminace ledvinami MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakokinetika   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární látky * farmakokinetika   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metabolická clearance MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Warfarin is a widely used anticoagulant and, unfortunately, is a drug that is commonly implicated in serious adverse events including fatalities. Although several factors, including the metabolism of warfarin via CYP450, have been reported to affect the safety and efficacy of warfarin therapy, the wide variance in the warfarin dosage in patients has not been completely clarified. In addition to the oxidative metabolism of warfarin mediated by CYP450, reductive metabolism is involved in warfarin biotransformation. However, the reductive metabolism of warfarin has been largely unexplored and deserves further investigation. We studied warfarin reduction by human liver fractions and found a 9-fold higher velocity of warfarin reduction in the cytosol than in microsomes (Vmax=77.2 vs. 8.7pmol/mgprotein/min, respectively). Furthermore, of nine recombinant cytosolic carbonyl reducing enzymes tested for their ability to reduce warfarin, AKR1C3 and CBR1 were identified as warfarin reductases and their kinetic parameters were determined. The internal clearance of warfarin was 3 orders of magnitude higher with AKR1C3 than with CBR1 (CLint=65.922 vs. 0.070μl/mgprotein/min, respectively). This is the first time that warfarin reducing enzymes in human liver subcellular fraction have been identified. Moreover, we have described the chiral aspects of warfarin reduction using an HPLC method that enabled the detection of individual warfarin alcohol stereoisomers. Cytosol and AKR1C3 exhibit the stereoselective metabolism of (R)-warfarin to preferentially form (SR)-warfarin alcohol as the primary in vivo metabolite of warfarin. On the other hand, microsomes and CBR1 preferentially reduce (S)-warfarin to form (RS)-warfarin alcohol and (SS)-warfarin alcohol, respectively.

• MeSH
• 3-hydroxysteroid dehydrogenasy metabolismus   MeSH
• aldehydreduktasa metabolismus   MeSH
• alkoholoxidoreduktasy metabolismus   MeSH
• antikoagulancia metabolismus   MeSH
• biotransformace MeSH
• Escherichia coli genetika   metabolismus   MeSH
• exprese genu MeSH
• hydroxyprostaglandindehydrogenasy metabolismus   MeSH
• izoenzymy metabolismus   MeSH
• jaterní mikrozomy enzymologie   MeSH
• játra enzymologie   MeSH
• kinetika MeSH
• kultivační média chemie   MeSH
• lidé MeSH
• oxidace-redukce MeSH
• rekombinantní proteiny metabolismus   MeSH
• stereoizomerie MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie MeSH
• warfarin metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• studie EINSTEIN-DVT, studie EINSTEIN-PE, studie EINSTEIN-EXT,
• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• heparin nízkomolekulární terapeutické užití   MeSH
• inhibitory cytochromu P450 CYP3A terapeutické užití   MeSH
• inhibitory faktoru Xa * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krvácení komplikace   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• P-glykoproteiny terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rekonciliace medikace MeSH
• ritonavir terapeutické užití   MeSH
• rivaroxaban MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• thiofeny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tromboembolie komplikace   MeSH
• warfarin terapeutické užití   MeSH
• žilní trombóza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• studie ROCKET AF, studie RECORD 1-4, studie EINSTEIN DVT, studie ODIXa-DVT,
• MeSH
• absorpce MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• farmakokinetika MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory faktoru Xa * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• jaterní insuficience chemicky indukované   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   chemie   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• obezita patologie   MeSH
• plicní embolie farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• renální insuficience chemicky indukované   MeSH
• senioři MeSH
• thiofeny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   chemie   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• žilní tromboembolie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Cieľom príspevku je informovať o špecifikách výživy u pacientov s antikoagulačnou liečbou. Sestry sa môžu zapájať do procesu informovania ešte stále nedostatočne edukovaných pacientov vo väčšej miere ako doteraz. Pre správny prístup sestry edukujúcej pacienta s antikoagulačnou liečbou je nutné, aby najprv sama zvládla princípy antikoagulačnej liečby: umelého navodenia poruchy krvného zrážania s cieľom zabrániť vzniku trombózy, resp. zastaviť progresiu už vzniknutého trombu. Následne by mala vhodnou komunikáciou s dostatočným časovým priestorom informovať pacientov o priebehu a podmienkach liečby a o rizikách, ktorým sú vystavení napr. pri úrazoch a poraneniach, ako aj pri invazívnych diagnostických a liečebných zákrokoch vykonaných počas účinnej liečby warfarínom. Musí klásť dôraz na dodržiavanie odporúčanej diéty pri tejto liečbe.

• MeSH
• adherence pacienta psychologie   MeSH
• antikoagulancia * metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dieta * metody   využití   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protrombinový čas MeSH
• role ošetřovatelky * MeSH
• směrnice jako téma normy   MeSH
• vitamin K kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH
• warfarin metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH