The bioavailability of rivaroxaban at the higher doses (15 and 20 mg) is considerably reduced when the drug is administered on an empty stomach. This can lead to inadequate anticoagulant effect, and therefore, it is recommended to use the higher doses at fed state. However, proper posology may represent a barrier for some patients. Therefore, the aim of this study was to evaluate innovative rivaroxaban-containing formulations designed to eliminate the food effect to ensure reliable absorption and thus to improve patient adherence with the treatment. Three prototypes (Cocrystal, HPMCP and Kollidon) with rivaroxaban were developed and their bioavailability and food effect in comparison to the reference product was tested in open label, randomized, single oral dose, crossover studies, where test products were administered under fasting and fed conditions and the reference product was administered under fed conditions. Comparable bioavailability for all tested prototypes both under fed and fasting conditions was demonstrated as the 90% confidence intervals of the geometric mean ratios for area under the concentration-time curve remained within the standard acceptance range of 80.00%-125.00%. An innovative immediate release form of rivaroxaban with no food effect on drug bioavailability has been developed, which may represent an important step toward increasing adherence, improving treatment outcome and reducing health care costs.
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- biologická dostupnost * MeSH
- dospělí MeSH
- inhibitory faktoru Xa farmakokinetika aplikace a dávkování MeSH
- interakce mezi potravou a léky * MeSH
- jídla MeSH
- klinické křížové studie * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- omezení příjmu potravy * MeSH
- příprava léků metody MeSH
- rivaroxaban * farmakokinetika aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
PURPOSE: Data on the anti-Xa efficacy of fondaparinux in dialysis-dependent chronic kidney disease (DD-CKD) patients are scarce. This study characterizes the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of fondaparinux in DD-CKD patients undergoing renal replacement therapy (RRT), to assess dosing strategies. METHODS: A retrospective, observational study was conducted using data on anti-Xa activity (112 samples) from 12 (3 male and 9 female) DD-CKD patients (median (IQR) age 71 years (63-88), weight 73 kg (59-98.5)). Eleven patients underwent high-flux or low-flux hemodialysis (HD) and one patient underwent peritoneal dialysis. Three patients were also treated with therapeutic plasma exchange (TPE). A non-linear mixed effects analysis was performed using NONMEM 7.3.0. RESULTS: The lab-specific slope of the relationship between fondaparinux concentration and anti-Xa levels was 1.18 IU/μg. In a one-compartment model, clearance (CL) and volume of distribution (Vd) were 0.05289 L/h and 5.55 L, respectively. High-flux HD was found to increase the CL of fondaparinux 2.26 times. TPE also considerably increased CL, but the fold-change could not be accurately estimated. Low-flux HD and peritoneal dialysis did not impact PK parameters. CONCLUSIONS: Model-based simulations showed that standard dosing (2.5 mg three times weekly before HD) results in a median anti-Xa activity of 0.55 IU/mL and 0.98 IU/mL, pre- and post-low-flux HD, respectively. In patients undergoing high-flux HD, these values are approximately 27% lower. Additional caution is warranted with TPE, as this treatment can reduce anti-Xa activity even further.
- MeSH
- chronická renální insuficience metabolismus terapie MeSH
- fondaparinux farmakokinetika farmakologie MeSH
- inhibitory faktoru Xa farmakokinetika farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- náhrada funkce ledvin * MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- tělesná hmotnost MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- pozorovací studie MeSH
- MeSH
- antikoagulancia * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- dabigatran aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- nemoci jater MeSH
- obezita MeSH
- renální insuficience MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
V současné době nová přímá perorální antikoagulancia (DOAC) postupně nahrazují dosavadní historicky nejčastěji užívaný warfarin. Jedná se o dvě skupiny léčiv přímo inhibující faktor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) a trombin (Pradaxa). Nabízí mnohá pozitiva, která ocení i samotní pacienti. Jedná se zejména o odpadnutí nutnosti pravidelné monitorace, minimum lékových a potravinových interakcí či příznivý bezpečnostní profil. Nicméně jako jednu z nevýhod lze vnímat nepřítomnost antidota při předávkování. Své specifické antidotum - Idarucizumab - má v současné době pouze Pradaxa. Ostatní jsou ve vývoji, stejně tak jako nové molekuly samotných antikoagulancií.
Currently, new direct oral anticoagulants (DOAC) are gradually replacing the historically most frequently used warfarin. These are two classes of drugs directly inhibiting factor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) and thrombin (Pradaxa). It offers many positives that patients themselves will appreciate. These include, in particular, no need for regular monitoring, minimal drug and food interactions, or afavorable safety profile. However, one of the drawbacks is the absence of antidotes for overdose. Only Pradaxa currently has its specific antidote - Idarucizumab. Others are in development as well as new molecules of anticoagulants themselves.
- Klíčová slova
- betrixaban, darexaban, otamixaban, andexanet, ciraparantag,
- MeSH
- antidota farmakologie terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- azepiny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzamidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- cyklické N-oxidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- faktor Xa analogy a deriváty terapeutické užití účinky léků MeSH
- inhibitory faktoru Xa * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V současné době nová přímá perorální antikoagulancia (DOAC) postupně nahrazují dosavadní historicky nejčastěji užívaný warfarin. Jedná se o dvě skupiny léčiv přímo inhibující faktor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) a trombin (Pradaxa). Nabízí mnohá pozitiva, která ocení i samotní pacienti. Jedná se zejména o odpadnutí nutnosti pravidelné monitorace, minimum lékových a potravinových interakcí či příznivý bezpečnostní profil. Nicméně jako jednu z nevýhod lze vnímat nepřítomnost antidota při předávkování. Své specifické antidotum - Idarucizumab - má v současné době pouze Pradaxa. Ostatní jsou ve vývoji, stejně tak jako nové molekuly samotných antikoagulancií.
Currently, new direct oral anticoagulants (DOAC) are gradually replacing the historically most frequently used warfarin. These are two classes of drugs directly inhibiting factor Xa (Xarelto, Eliquis, Lixiana) and thrombin (Pradaxa). It offers many positives that patients themselves will appreciate. These include, in particular, no need for regular monitoring, minimal drug and food interactions, or afavorable safety profile. However, one of the drawbacks is the absence of antidotes for overdose. Only Pradaxa currently has its specific antidote - Idarucizumab. Others are in development as well as new molecules of anticoagulants themselves.
- Klíčová slova
- betrixaban, darexaban, otamixaban, andexanet, ciraparantag,
- MeSH
- antidota farmakologie terapeutické užití MeSH
- antikoagulancia * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- azepiny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzamidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- cyklické N-oxidy farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- faktor Xa analogy a deriváty terapeutické užití účinky léků MeSH
- inhibitory faktoru Xa * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
V perioperačním období je u každého pacienta léčeného antikoagulancii potřeba vyhodnotit poměr mezi rizikem krvácení a rizikem tromboembolické příhody vyplývajícím ze samotného chirurgického výkonu. Výsledky z velkých randomizovaných studií, které se zabývaly optimálním perioperačním režimem, jsou omezené. Aktuální doporučení pro perioperační postup vycházejí z očekávaného rizika krvácení. U elektivních výkonů spojených s vysokým rizikem krvácení lze zvážit ukončení perorální antikoagulační léčby bez přemostění, při nízkém riziku krvácení se po vysazení perorálního antikoagulancia zahájí přemosťující terapie nefrakcionovaným nebo nízkomolekulárním heparinem. Doba vysazení warfarinu nutná před chirurgickým výkonem vychází z jeho delšího biologického poločasu eliminace. K poklesu INR pod 2,0 jsou zpravidla třeba dva až tři dny, k normalizaci INR je potřeba pět dní. U přímých perorálních antikoagulancií je vzhledem k jejich farmakokinetickému a farmakodynamickému profilu doba nezbytného přerušení antikoagulační léčby v porovnání s warfarinem kratší. U pacientů s normální funkcí ledvin je nutno přerušit podávání dabigatranu dva dny před standardním chirurgickým výkonem, u rivaroxabanu nejméně 24 hodin a u apixabanu 48 hodin předem. Nová perorální antikoagulancia nejsou určena k přemostění léčby jinými antikoagulancii nebo antiagregancii. Tento přehledový článek uvádí praktický postup optimální perioperační strategie u pacientů s perorální antikoagulační terapií.
During the perioperative period, each patient receiving the anticoagulant, the ratio between the risk of bleeding and the risk of a thromboembolic event resulting from it itself surgery should be evaluated. Results from the large randomized trials that have been dealt with optimal perioperative regime are limited. Current recommendations for perioperative procedure are based on the expected risk of bleeding. In case of elective surgery intervention associated with high risk of bleeding, oral anticoagulant therapy may be discontinued without bridging. In case of low risk of bleeding, after discontinuation of oral anticoagulants, bridging therapy with unfractionated or low molecular weight heparin is started. The discontinuation time of warfarin required prior to surgery is based on its longer half-life. Two to three days are required for INR to drop below 2.0 is and five days are needed to normalize INR. For direct oral anticoagulants, due to their pharmacokinetic and pharmacodynamic profile, the duration of the necessary discontinuation of anticoagulant therapy is shorter compared to warfarin. In patients with normal renal function, dabigatran should be discontinued two days before surgery, rivaroxaban for at least 24 hours and for apixaban 48 hours in advance. New oral anticoagulants are not intended to bridge the treatment with other anticoagulants or antiaggregants. This review article presents the practical procedure of optimal perioperative strategies in patients with oral anticoagulant therapy.
- Klíčová slova
- přemostění,
- MeSH
- anestezie MeSH
- antikoagulancia * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- dabigatran farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- heparin nízkomolekulární terapeutické užití MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- inhibitory faktoru Xa * farmakokinetika klasifikace terapeutické užití MeSH
- krvácení farmakoterapie chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- náhrada léků MeSH
- nenasazení léčby MeSH
- perioperační období * MeSH
- perioperační péče MeSH
- peroperační komplikace chemicky indukované klasifikace prevence a kontrola MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- vyšetření krevní srážlivosti MeSH
- warfarin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- žilní tromboembolie etiologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- antikoagulancia * farmakokinetika MeSH
- antitrombiny farmakokinetika MeSH
- fibrilace síní * farmakoterapie komplikace krev MeSH
- inhibitory faktoru Xa farmakokinetika MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- tromboembolie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- antiarytmika farmakokinetika MeSH
- antikoagulancia * farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antitrombiny farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cévní mozková příhoda prevence a kontrola terapie MeSH
- chronická renální insuficience komplikace MeSH
- elektrická defibrilace metody normy MeSH
- fibrilace síní * farmakoterapie komplikace krev MeSH
- inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- INR MeSH
- ischemická choroba srdeční farmakoterapie komplikace MeSH
- katetrizační ablace metody MeSH
- krvácení chemicky indukované prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory komplikace MeSH
- perioperační péče metody MeSH
- selhání jater komplikace MeSH
- senioři MeSH
- těhotenství MeSH
- warfarin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- těhotenství MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Žilní tromboembolismus, zahrnujicí hlubokou žilní trombózu stejně jako plicní embolii, představuje časté a nákladné onemocnění, které je spojené s vysokou morbiditou a mortalitou. Hlavním cílem léčby je prevence plicní embolie a úmrtí a také prevence chronické žilní nedostatečnosti a chronické tromboembolické plicní hypertenze. Kromě léčby nízkomolekulárním heparinem a warfarinem se v posledních 5 letech ve vzrůstajícím trendu uplatňují v léčbě přímá orální antikoagulancia, která zahrnují tzv. xabany (rivaroxaban, apixaban, edoxaban) přímo blokující aktivovaný faktor Xa a nebo tzv. gatrany zahrnující dabigatran, který inhibuje aktivovaný faktor IIa. V kazuistice jsou ukázány moderní způsoby léčby žilního tromboembolismu v akutní fázi i v následné sekundární dlouhodobé profylaxi u nemocného s recidivující žilní trombózou, který byl nucen v průběhu léčby podstoupit akutní operaci s nutností podání antidota k rychlé eliminaci antikoagulačního efektu dabigatranu z organismu.
Venous thromboembolism involving deep vein thrombosis as well as pulmonary embolism represents a frequent and costlydisease that is associated with high morbidity and mortality rates. The main goal of treatment is to prevent pulmonary embolismand death related to venous thrombosis and pulmonary embolism as well as to prevent chronic venous insufficiency and chronicthromboembolic pulmonary hypertension. In addition to treatment with low-molecular-weight heparin and warfarin, there hasbeen a trend in the last five years to increasingly use direct oral anticoagulants in treatment; these include the so-called xabans(rivaroxaban, apixaban, edoxaban), direct inhibitors of activated factor Xa, and the so-called gatrans, including dabigatran thatinhibits activated factor IIa. The case report presents modern methods of treating acute-stage venous thromboembolism andsubsequent secondary long-term prophylaxis in a patient with recurrent venous thrombosis who, in the course of treatment,had to undergo acute surgery with the need to administer an antidote in order to rapidly eliminate the anticoagulant effect ofdabigatran from the body.
- Klíčová slova
- Pradaxa, Xarelto, Eliquis, Lixiana,
- MeSH
- antitrombiny MeSH
- dabigatran aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- rivaroxaban aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- warfarin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- žilní tromboembolie * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- apixaban, edoxaban,
- MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- dabigatran aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- krvácení chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- plicní embolie * farmakoterapie MeSH
- pyrazoly aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyridiny aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyridony aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- rivaroxaban aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- thiazoly aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- warfarin aplikace a dávkování MeSH
- žilní trombóza * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
