Niemann-Pick typ C predstavuje veľmi vzácne a závažné lyzozómové ochorenie. Diagnostika tohto ochorenia je komplementárna a žiadny z testov sám o sebe nemusí stačiť pre jednoznačné stanovenie diagnózy. Tento príspevok opisuje, ako sa od pozorovania prvých príznakov krok za krokom prišlo k stanoveniu konečnej diagnózy, a ktoré vyšetrenia boli pre diagnostiku potrebné. Pozornosť bude venovaná aj dôrazu na potrebu genetického vyšetrenia v prípade potvrdenia tejto diagnózy u rodičov ako prevencia prepuknutia ochorenia u ďalších súrodencov.
The Niemann-Pick type C is a very rare and serious lysosomal storage disease. The diagnosis of this disease is complex, and none of the tests alone is sufficient to confirm the diagnosis. This thesis describes the diagnosis from initial observation of first symptoms to confirmation of the final diagnosis. We also list all the test required to establish the diagnosis. We also focus on importance of genetic testing of parents as a preventative approach to disease onset of other children.
Niemann-Pick Type C (NPC) is a progressive and life limiting autosomal recessive disorder caused by mutations in either the NPC1 or NPC2 gene. Mutations in these genes are associated with abnormal endosomal-lysosomal trafficking, resulting in the accumulation of multiple tissue specific lipids in the lysosomes. The clinical spectrum of NPC disease ranges from a neonatal rapidly progressive fatal disorder to an adult-onset chronic neurodegenerative disease. The age of onset of the first (beyond 3 months of life) neurological symptom may predict the severity of the disease and determines life expectancy.NPC has an estimated incidence of ~ 1: 100,000 and the rarity of the disease translate into misdiagnosis, delayed diagnosis and barriers to good care. For these reasons, we have developed clinical guidelines that define standard of care for NPC patients, foster shared care arrangements between expert centres and family physicians, and empower patients. The information contained in these guidelines was obtained through a systematic review of the literature and the experiences of the authors in their care of patients with NPC. We adopted the Appraisal of Guidelines for Research & Evaluation (AGREE II) system as method of choice for the guideline development process. We made a series of conclusive statements and scored them according to level of evidence, strengths of recommendations and expert opinions. These guidelines can inform care providers, care funders, patients and their carers of best practice of care for patients with NPC. In addition, these guidelines have identified gaps in the knowledge that must be filled by future research. It is anticipated that the implementation of these guidelines will lead to a step change in the quality of care for patients with NPC irrespective of their geographical location.
- MeSH
- lidé MeSH
- Niemannova-Pickova nemoc typu C terapie MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Niemannova-Pickova choroba je dědičné, autosomálně recesivně podmíněné onemocnění metabolismu sfingolipidů a patří mezi lyzosomální střádavá onemocnění. Její incidence v populaci je 0,91 na 150 000, v některých komunitách i více (varianta Nova Scotia, dříve typ D). Niemannova-Pickova choroba typu C je její nejrozšířenější formou. Symptomy prezentují široké spektrum etiopatologie a nejsou zcela specifické. Diferenciální diagnóza zahrnuje především primárně neurologické stavy (spinální ataxie), nicméně psychické projevy této nemoci mohou zahrnovat: (farmakorezistentní) psychózu, mánii, depresi, progresivní demenci a také katatonní syndrom. Neexistuje toho času žádná kauzální terapie. Dostupná je pouze enzymatická terapie a celý terapeutický proces se vesměs soustředí na zvládnutí dílčích zdravotních komplikací, zlepšení kvality života a prodloužení jeho délky.
Niemann-Pick disease is hereditary, genetically conditioned disease affecting the metabolism of sphingolipids and belongs among lysosomal storage diseases. Its incidence in general population is one in 150,000, more in certain communities, and its type C is the most widespread form. Symptoms include a whole range of of pathologies, which may not be entirely specific, nevertheless its psychic symptoms may mimic not only psychosis, but also depression, progressive dementia and even catatonic states. Currently there is no causal therapy, enzymatic therapy is currently an approved therapeutic approach and the whole therapeutic process is focused primarily on overcoming single complications at the time.
- Klíčová slova
- MIGLUSTAT,
- MeSH
- 1-deoxynojirimycin antagonisté a inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- elektrokonvulzívní terapie * metody využití MeSH
- inhibitory enzymů farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory glykosidových hydrolas farmakologie terapeutické užití MeSH
- katatonie * etiologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- Niemannova-Pickova nemoc typu C * diagnóza komplikace psychologie terapie MeSH
- quetiapin fumarát aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- sertralin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Niemann-Pick disease type C (NP-C) is a rare and progressive autosomal recessive disease leading to disabling neurological manifestation and premature death. The disease is prone to underdiagnosis because of its highly heterogeneous presentation. NP-C is characterized by visceral, neurological, and psychiatric manifestation, and its clinical picture varies according to age at onset. Although cataplexy is one of its characteristic symptoms, particularly in the late infantile and juvenile form, sleep disturbances are described only exceptionally. A combination of splenomegaly, vertical supranuclear gaze palsy, and cataplexy creates a most useful suspicion index tool for the disease. In adolescent and adult patients, when intellectual deterioration progresses and emotional reactions become flat, cataplexy usually disappears. Pathological findings in the brainstem in NP-C mouse model are compatible with the patients' symptoms including cataplexy. The authors observed cataplexy in 5 (3 with late infantile and 2 with juvenile form) out of 22 NP-C cases followed up in the past 20 years.
- MeSH
- kataplexie diagnóza patologie patofyziologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- Niemannova-Pickova nemoc typu C diagnóza patologie patofyziologie terapie MeSH
- poruchy spánku a bdění diagnóza patologie patofyziologie terapie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Dědičné metabolické poruchy (DMP) tvoří heterogenní skupinu více než 1000 nemocí s extrémní klinickou variabilitou a tíží manifestace. Tato onemocnění se často manifestují již v dětství, avšak zejména poslední dobou byla popsána řada lehčích a pozdně se manifestujících forem nezřídka s různou psychiatrickou manifestací (PM). Jedná se o onemocnění vzácná, klinická zkušenost s konkrétní poruchou bývá malá. Cílem práce je nastínit problematiku PM u pacientů s DMP, přiblížit principy patofyziologie DMP a na příkladu kazuistik vybraných onemocnění zvýšit povědomí o této skupině nemocí. Varovným příznakem PM u DMP může být familiární výskyt a časný rozvoj onemocnění, nápadná fluktuace klinických příznaků, kognitivní deteriorace, zrakové halucinace, přítomnost katatonie, rezistence na běžnou léčbu, vyšší četnost nežádoucích účinků terapie, či dokonce zhoršení PM po jejím zahájení. Klasickými příklady takovýchto onemocnění jsou poruchy cyklu močoviny, poruchy metabolismu sirných aminokyselin, akutní porfyrie, Niemannova-Pickova choroba typ C, Tayova-Sachsova nemoc, adultní forma metachromatické leukodystrofie, X-vázaná adrenoleukodystrofie, Wilsonova choroba a mitochondriální onemocnění. Diagnostika je složitá a měla by být provedena ve spolupráci se specializovaným centrem. Její význam je zdůrazněn dostupností účinné terapie pro řadu z těchto onemocnění.
nborn errors of metabolism (IEM) comprise a heterogeneous group of more than 1000 diseases with extreme clinical variability and severity of manifestation. These disorders often present themselves mainly in childhood. However, a number of less severe and later-onset forms often with a varied psychiatric manifestation (PM) has been described lately. Since the diseases are rare, clinical experience with particular disorder is usually diminutive. The aim of this work is to shed light upon the issue of PM in patients with IEM, to outline the principles of the pathophysiology of IEM and to raise awareness of this group of disorders upon examples of selected diseases case reports. Cautionary signs of PM of IEM can be familial occurence and early onset of the disease, conspicious fluctuation of clinical signs, cognitive deterioration, visual hallucinations, presence of catatonia, resistance to common treatment, higher frequency of adverse events of the therapy or even worsening of PM after its commencement. Typical examples of such disorders are urea cycle defects, disorders of sulfur amino acids metabolism, acute porphyrias, Niemann-Pick disease type C, Tay-Sachs disease, adult form of metachromatic leukodystrophy, X-linked adrenoleukodystrophy, Wilson disease and mitochondrial diseases. The diagnostics is intricate and ought to be conducted in cooperation with a specialised centre. Its importance is emphasized by the availability of effective therapy for a number of these disorders.
- MeSH
- adrenoleukodystrofie diagnóza psychologie terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- hepatolentikulární degenerace diagnóza psychologie terapie MeSH
- homocystinurie diagnóza psychologie terapie MeSH
- hyperamonemie diagnóza psychologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metachromatická leukodystrofie diagnóza psychologie terapie MeSH
- mitochondriální nemoci diagnóza psychologie terapie MeSH
- mladiství MeSH
- mukopolysacharidózy diagnóza psychologie terapie MeSH
- Niemannova-Pickova nemoc typu C diagnóza psychologie terapie MeSH
- porfyrie diagnóza psychologie terapie MeSH
- Tay-Sachsova nemoc diagnóza psychologie terapie MeSH
- vrozené poruchy metabolismu * diagnóza psychologie terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
x
x
- Klíčová slova
- lyzosomální onemocnění, enzymová substituční léčba, substrát redukční terapie,
- MeSH
- dítě MeSH
- enzymová substituční terapie metody využití MeSH
- Gaucherova nemoc diagnóza etiologie klasifikace komplikace metabolismus patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- genetické nemoci vrozené * diagnóza klasifikace metabolismus terapie MeSH
- glykogenóza typu II diagnóza etiologie klasifikace komplikace metabolismus patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- lipasa nedostatek MeSH
- Niemannova-Pickova nemoc typu C diagnóza etiologie patologie terapie MeSH
- Niemannova-Pickova nemoc diagnóza etiologie klasifikace komplikace metabolismus patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- vrozené poruchy metabolismu * diagnóza etiologie genetika klasifikace patologie terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- 1-deoxynojirimycin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomální střádavé nemoci v nervovém systému diagnóza epidemiologie genetika metabolismus MeSH
- mladiství MeSH
- neurologické manifestace MeSH
- Niemannova-Pickova nemoc typu C * epidemiologie etiologie genetika klasifikace terapie MeSH
- prognóza MeSH
- vzácné nemoci MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
Diagnostikou a léčbou Niemannovy-Pickovy choroby typu C se v rámci své přednášky na pražské Dětské psychiatrické klinice 10. května zabývala MUDr. Věra Malinová z Kliniky dětského a dorostového lékařství 1. LF UK a VFN Praha. Pro Mladá fronta Zdravotnické noviny ZDN v této souvislosti shrnula podstatu tohoto stále nepříliš známého onemocnění postihujícího všechny věkové skupiny pacientů a možnosti, jak jim pomoci.
- MeSH
- 1-deoxynojirimycin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- alfa-glukosidasy terapeutické užití MeSH
- inhibitory glykosidových hydrolas MeSH
- lidé MeSH
- neurologické manifestace MeSH
- Niemannova-Pickova nemoc typu C diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- oční symptomy MeSH
- psychotické poruchy diagnóza etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
