• Klíčová slova
• truhláři,
• MeSH
• alfa-glukosidasy genetika   terapeutické užití   MeSH
• biopsie MeSH
• bolest etiologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• elektromyografie MeSH
• glykogenóza typu II * diagnóza   komplikace   patofyziologie   MeSH
• kosterní svaly patologie   MeSH
• lidé MeSH
• svalová slabost etiologie   MeSH
• vakuoly patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Neuromuskulární onemocnění jsou onemocnění postihující periferní nerv, nervosvalový přenos či sval. Typickým projevem těchto onemocnění je progredující svalová slabost. Svou incidencí se řadí mezi vzácné nemoci. Přesto se ve svém důsledku často jedná o velmi závažná onemocnění, která vedou k výrazné invaliditě pacienta, ke ztrátě schopnosti samostatné chůze, nutnosti umělé plicní ventilace a ke zkrácení věku dožití, a to vše při plně zachovalém intelektu. V posledních letech díky pokroku především v molekulární genetice exponenciálně narůstá znalostí o příčinách těchto nemocí a objevují se nové možnosti léčby. Zejména první zkušenosti s léky nové generace na principu ovlivnění transkripce a translace genů jsou velmi slibné.

Neuromuscular disorders are disorders affecting peripheral nerves, neuromuscular junction, and muscles. Clinically, these disordersmost frequently cause progressive muscle weakness. By incidence, these disorders are rare. Nevertheless, they are verysevere; they cause high invalidity, and can lead to loss of ambulation, the necessity of ventilation support, and shortening of lifeexpectancy together with keeping normal cognition. In recent years, mostly due to the development of genetics, new knowledgeabout the pathogenesis has grow exponentially and new drugs have been developed. The new therapy based on modificationof gene transcription and translation is very promising.

• MeSH
• alfa-glukosidasy ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• Duchennova muskulární dystrofie farmakoterapie   MeSH
• knihovny malých molekul ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• náklady na léky etika   zákonodárství a právo   MeSH
• neuromuskulární nemoci * diagnóza   klasifikace   terapie   vrozené   MeSH
• oligonukleotidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• prevalence MeSH
• spinální injekce MeSH
• spinální svalová atrofie ekonomika   farmakoterapie   MeSH
• spinální svalové atrofie v dětství farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• alfa-glukosidasy analýza   nedostatek   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• enzymová substituční terapie MeSH
• glykogenóza typu II * enzymologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální střádavé nemoci v nervovém systému MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Pompeho nemoc, označovaná také jako glykogenóza typu II, je vzácné autosomálně recesivně dědičné onemocnění způsobené mutací genu pro enzym označovaný jako kyselá α glukosidáza. Manifestace onemocnění může nastat v jakémkoliv věku. V novorozeneckém a kojeneckém věku se Pompeho nemoc projevuje jako typická výrazná svalová hypotonie, kardiomegalie a respirační insuficience až respirační selhání. V pozdějším dětství a v dospělosti se one-mocnění manifestuje zejména progredující svalovou slabostí a respirační nedostatečností. Diagnostika onemocnění je založena v první fázi na zjištění aktivity enzymu v suché krevní kapce. Potvrzení diagnózy se provádí vyšetřením aktivity α glukosidázy v leukocytech. Vyšetření DNA je důležité pro stanovení korelace mezi genotypem a fenotypem a pro detekci přenašečů v rodině. V současné době dostupná substituční enzymatická terapie výrazně zlepšila klinický stav pacientů i jejich kvalitu života. Článek je zaměřen na patogenezi, klinický obraz, diagnostiku, a především na možnosti léčby tohoto onemocnění.

Pompe disease, or glycogen storage disease type II, is a rare autosomal recessive disorder caused by mutation in gene that encodes the enzyme acid α glucosidase. Clinical manifestation can start in childhood as well as in adulthood. Severe muscle weakness, cardiomyopathy, and respiratory insufficiency or failure are typical in affected infants. In adulthood, the illness presents with progressive muscle weakness and respiratory insufficiency. First step in the diagnostic process consists of a screening using dried blood spot test. The diagnosis in being confirmed by measurement of α glucosidase activity in leukocytes. DNA testing is important for correlation between the genotype and phenotype as well as for detection of carriers within the family. Treatment with recombinant α glucosidase improves the clinical status of these patients and the quality of their lives. This review is focused on the pathogenesis, presentation, diagnostic process, and treatment options.

• MeSH
• alfa-glukosidasy krev   nedostatek   terapeutické užití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• enzymoterapie MeSH
• glykogenóza typu II * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   terapie   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• senioři MeSH
• test suché kapky krve MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• senioři MeSH

Pompeho nemoc (glykogenóza typ 2, deficit alfa glukosidázy) je autozomálně recesivní dědičné metabolické onemocnění, jehož podkladem je defekt lysozomální kyselé alfa glukosidázy vedoucí k hromadění-střádání lysozomálního glykogenu v buňkách a tkáních s následnou dysfunkcí především ve svalové tkáni srdce a kosterních svalech. Průběh je velmi variabilní: od těžkého rychle progredujícího postižení novorozenců (klasická infantilní forma) po postupné postižení s manifestací v dětství či pozdní dospělosti. Je-li alfa glukosidáza zcela nebo téměř nefunkční, vzniká tzv. klasická infantilní forma choroby. Potíže se rozvíjí v prvních měsících života a mají charakter neprospívání, svalové slabosti a potíží s dýcháním. Dochází k výraznému zvětšení srdce, většina dětí se před zavedením substituční terapie nedožila prvních narozenin. Je-li enzym štěpící glykogen alespoň částečně funkční, vzniká tzv. pozdní (juvenilní či adultní) forma onemocnění. Tato situace nastává, pokud vznikne závažná mutace jedné alely a lehčí na druhé. To vede k méně progresivnímu fenotypu. Rozpětí manifestace nemoci je u této formy od první do šesté věkové dekády. Hlavním projevem je svalová slabost, která postupuje a významně zasahuje dýchací svalstvo. U těchto nemocných nebývá srdce zvětšeno. Při podezření na PN máme tři diagnostické úrovně. První je skríningové vyšetření pomocí testu suché kapky (DBS, Dried Blood Spot). Potvrzení diagnózy se provádí vyšetřením aktivity GAA v leukocytech. DNA vyšetření je důležité pro stanovení korelace genotyp-fenotyp a detekci přenašečů v rodině.

Pompe disease (glycogen storage disease type 2, acid maltase deficiency) is inherited autosomal recessive metabolic disorder caused by deficiency of acid alpha-glucosidase and resulting in lysosomal glycogen storage in various tissues, mainly heart and skeletal muscle. Continuous spectrum of phenotypes from the rapidly progressive infantile form to the slowly progressive late onset form of the disease can be observed. Classical infantile form of the disease manifests soon after birth due to absent or nearly absent activity of the key enzyme. Typical manifestations include failure to thrive, muscle weakness, cardiomegaly, and respiratory failure. Before the era of substitution therapy, the majority of children died within the first year of life. Partial enzyme deficiency (severe mutation on one allele and milder on the second) leads to the less severe phenotype with manifestation in child- or adulthood. Time span is from the first to the sixth decade of life. Leading symptoms include slowly progressing limb girdle and trunk muscle weakness with significant involvement of respiratory muscles. There is no cardiomegaly. Suspicion of Pompe disease is confirmed in three steps. The first involves screening with the Dried Blood Spot test. Testing of the activity of alfa glucosidase in leukocytes is used to confirm the disease. Mutation analysis is important to assess the correlation between genotype and phenotype and to identify familial carriers. Key words: Pompe dis­ease – alpha glucosidase – lysosomal storage dis­eases – limb-girdle muscle weakness The author declares he has no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manu­script met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.

• Klíčová slova
• test metodou suché kapky,
• MeSH
• alfa-glukosidasy terapeutické užití   MeSH
• biopsie MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dospělí MeSH
• elektromyografie MeSH
• genetické testování MeSH
• glukoamylasa genetika   nedostatek   MeSH
• glykogenóza typu II * diagnóza   epidemiologie   etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• kosterní svaly patofyziologie   patologie   MeSH
• kreatinkinasa krev   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• pletencové svalové dystrofie diagnóza   MeSH
• prognóza MeSH
• progrese nemoci MeSH
• respirační insuficience * diagnóza   komplikace   MeSH
• svalová slabost * MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Prevalence diabetes mellitus 2. typu v současné době stoupá ve všech vyspělých zemích světa včetně České republiky. Zároveň se zvyšuje výskyt chronických komplikací, kam patří mikrovaskulární a makrovaskulární komplikace, které jsou u diabetiků hlavní příčinou úmrtí. Pokud jim chceme předcházet, musíme diabetes mellitus včas diagnostikovat a především včas léčit. Základním lékem je metformin, který by měl být podáván prakticky všem pacientům s prediabetem a diabetem 2. typu. Výjimkou jsou gastrointestinální vedlejší účinky nebo zhoršení renálních funkcí. Vzhledem k tomu, že diabetici jsou ohroženi zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, je třeba stále připomínat dobře doložené pozitivní kardiovaskulární účinky metforminu.

The prevalence of type 2 diabetes mellitus is currently rising in all developed countries, including the Czech Republic. The incidence of chronic complications is also on the increase. These include microvascular and macrovascu/ar complications that in patients with diabetes are the leading cause of death. To prevent these, we must diagnose diabetes early on and above all institute timely treatment. Metformin is the principle drug used in such treatment and it should be administered to all patients with type 2 diabetes mellitus and pre-diabetes. The only exception to this involves patients with gastrointestinal side effects or impaired renal function. As diabetics are at increased risk of cardiovascular disease, it is necessary to keep in mind the well documented positive cardiovascular effects of metformin.

• Klíčová slova
• kardiovaskulární komplikace, inzulinová sekretagoga, cévní komplikace,
• MeSH
• alfa-glukosidasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• algoritmy MeSH
• aplikace orální * MeSH
• biguanidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * epidemiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• diabetes mellitus diagnóza   patofyziologie   MeSH
• farmakoterapie normy   MeSH
• hypoglykemika * aplikace a dávkování   MeSH
• inkretiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inzulin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• metformin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• riziko MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Therapeutic applications of microbial secondary metabolites provided the opportunity for the discovery of antibiotics, immunosuppressants, cholesterol lowering and anticancer drugs. Most natural products used in medicine are isolated from plants. The isolation is usually quite a difficult, expensive and non-ecological process. Therefore we focused on microbial sources of enzyme inhibitors. Although many substances were already discovered in the last century, their potential and various modifications are still promising. An interest in enzyme inhibitors is steadily growing due to their potential in the management of metabolic disorders and serious diseases and also due to finding more effective and safer drugs.

• MeSH
• alfa-amylasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• alfa-glukosidasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• beta-glukosidasa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• biologické přípravky * metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• hydrolasy * antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory adenosindeaminasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory enzymů * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiologické jevy * MeSH
• neuraminidasa antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• proteasy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• alfa-glukosidasy diagnostické užití   genetika   nedostatek   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• elektromyografie MeSH
• enzymová substituční terapie metody   MeSH
• glykogenóza typu II * diagnóza   enzymologie   epidemiologie   genetika   klasifikace   terapie   MeSH
• kojenec MeSH
• kreatinkinasa diagnostické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální střádavé nemoci v nervovém systému diagnóza   enzymologie   genetika   terapie   MeSH
• mladiství MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH

Výskyt diabetes mellitus, zejména 2. typu, v současné době stoupá prakticky ve všech vyspělých zemích světa. Nedávno ukončené velké studie ukazují, že nejzásadnějším faktorem ovlivňujícím dlouhodobý výskyt komplikací u diabetiků je včasná diagnostika diabetu a jeho intenzivní léčba bezprostředně po diagnóze. Praktičtí lékaři hrají při časné diagnostice diabetu a zahájení jeho léčby nejdůležitější úlohu. Cílem tohoto sdělení je shrnout zásady léčby diabetes mellitus 2. typu perorálními antidiabetiky. Lékem první volby u všech diabetiků 2. typu je metformin, který by měl být nasazen bezprostředně po diagnóze diabetu a postupně zvyšován na maximální tolerovanou dávku 2,5–3 g/denně. Při neuspokojivé kompenzaci přidáváme k metforminu zástupce dalších lékových skupin, především deriváty sulfonylurey, inhibitory DPP-4 a u vybraných pacientů též glitazony, inhibitory α-glukosidázy, event. glinidy. Již v časných stadiích diabetu lze do kombinace použít též dlouhodobě působící inzulin, respektive injekčně podávaná mimetika GLP-1. Časná diagnostika diabetu, zahájení adekvátní léčby i volba vhodné kombinace mohou velmi výrazně ovlivnit nejen vlastní kompenzaci diabetu, ale především výskyt mikro- a makrovaskulárních komplikací.

• Klíčová slova
• kardiovaskulární komplikace,
• MeSH
• alfa-glukosidasy antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• financování organizované MeSH
• hypoglykemie MeSH
• hypoglykemika klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• alfa-glukosidasy antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• algoritmy MeSH
• bariatrická chirurgie metody   využití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• financování organizované MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inkretiny farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• inzulin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• krevní glukóza analýza   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• obezita chirurgie   terapie   MeSH
• referenční hodnoty MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• životní styl MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH