• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• diabetes mellitus * patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most common causes of cancer-related deaths worldwide, accounting for 90% of primary pancreatic tumors with an average 5-year survival rate of less than 10%. PDAC exhibits aggressive biology, which, together with late detection, results in most PDAC patients presenting with unresectable, locally advanced, or metastatic disease. In-depth lipid profiling and screening of potential biomarkers currently appear to be a promising approach for early detection of PDAC or other cancers. Here, we isolated and characterized complex glycosphingolipids (GSL) from normal and tumor pancreatic tissues of patients with PDAC using a combination of TLC, chemical staining, carbohydrate-recognized ligand-binding assay, and LC/ESI-MS2. The major neutral GSL identified were GSL with the terminal blood groups A, B, H, Lea, Leb, Lex, Ley, P1, and PX2 determinants together with globo- (Gb3 and Gb4) and neolacto-series GSL (nLc4 and nLc6). We also revealed that the neutral GSL profiles and their relative amounts differ between normal and tumor tissues. Additionally, the normal and tumor pancreatic tissues differ in type 1/2 core chains. Sulfatides and GM3 gangliosides were the predominant acidic GSL along with the minor sialyl-nLc4/nLc6 and sialyl-Lea/Lex. The comprehensive analysis of GSL in human PDAC tissues extends the GSL coverage and provides an important platform for further studies of GSL alterations; therefore, it could contribute to the development of new biomarkers and therapeutic approaches.

• MeSH
• chromatografie kapalinová MeSH
• chromatografie na tenké vrstvě MeSH
• duktální karcinom pankreatu diagnóza   patofyziologie   MeSH
• gangliosidy chemie   MeSH
• glykosfingolipidy * analýza   chemie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• sulfoglykosfingolipidy chemie   MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory slinivky břišní * genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cíl studie: Posoudit vliv malnutrice u pacientů s karcinomem pankreatu (PC) na míru oxidačního stresu a na antioxidační systém organismu. Typ studie: Observační, strukturálně vyvážená studie případů a kontrol. Název a sídlo pracoviště: IV. Interní klinika, 1. LF UK a VFN v Praze, U Nemocnice 2, 128 01 Praha 2, Česká republika Materiál a metody: Do studie bylo zařazeno 68 pacientů (M/F = 36/32) s PC, kteří byli podle indexu NRI (nutrition risk index) rozděleni do dvou skupin na pacienty se středně těžkou až těžkou malnutricí (PC-MAL) a pacienty s lehkou malnutricí či bez malnutrice (PC-NOR). Každá skupina čítala 34 osob (M/F = 18/16) a mezi skupinami nebyl signifikantní rozdíl ve věku. Dále byla do studie zařazena na základě věku a pohlaví spárovaná kontrolní skupina (CON). Sledovaným subjektům byly odebírány vzorky po celonočním lačnění a kromě základních klinických a biochemických parametrů byly stanovovány markery oxidačního stresu (konjugované dieny v precipitovaných LDL; CD/LDL a oxidované LDL; ox-LDL/LDL), aktivity antioxidačních enzymů a koncentrace redukovaného glutathionu (GSH). Ke statistickému zpracování výsledků byl použit program STATISTICA (Stat Soft, CZ). Výsledky: Výsledky naší studie potvrzují zvýšený oxidační stres u pacientů s PC a to zvýšenými hladinami ox-LDL/LDL a CD/ LDL v porovnání s CON (p < 0,01). Signifikantně vyšší hladiny těchto markerů měli pacienti s malnutricí než bez malnutrice. Pozorovány byly rovněž výrazné změny v antioxidačním systému u pacientů s PC; kteří oproti CON skupině měli sníženou aktivitu katalázy (CAT, p < 0,01) glutationperoxidázy (p < 0,01), arylesterázovou (PON-A) i laktonázovou aktivitu (PON-L) paraoxonázy (p < 0,01) a koncentraci redukovaného glutathionu (p < 0,001) a zvýšené hladiny sérového amyloidu A (SAA, p < 0,001). Ovlivnění aktivit CAT, PON-A a PON-L a hladiny SAA bylo signifikantně větší u pacientů s podvýživou oproti PC pacientům bez příznaků malnutrice. Závěr: V této studii bylo prokázáno prohloubení oxidačního stresu a výraznější ovlivnění funkce antioxidačního systému organismu pacientů vlivem malnutrice.

Objective: To assess the influence of malnutrition in patients with pancreatic carcinoma (PC) on the oxidative stress and antioxidant system. Design: Observation, matched case-control study. Settings: This study was conducted at the 4th Department of Internal Medicine of General University Hospital in Prague, U Nemocnice 2, 128 01 Prague 2, Czech Republic Material and methods: In to our study 68 patients (M/F = 36/32) with PC were included and divided according to the nutrition risk index into two groups – patients with moderate or severe malnutrition (PC-MAL) and mild or no malnutrition (PCNOR). In both groups there were 34 patients (M/F = 18/16) with no difference in age between both groups. Furthermore, group of 34 sex- and age-matched healthy controls (CON) were enrolled into the study. The samplings were taken after overnight fast and apart from basic clinical and biochemical parameters markers of oxidative stress (level of conjugated dienes in precipitated LDL, CD/LDL and oxidized LDL, ox-LDL/LDL), activities of antioxidant enzymes and concentration of reduced glutathione (GSH) were assessed. For all statistical analysis the statistical program STATISTICA (Stat Soft, CZ) was used. Results: In our study we confirmed increased oxidative stress in PC, with higher levels of ox-LDL/LDL and CD/LDL compared to CON (p < 0.01). Significantly higher levels of these markers were in patients with malnutrition then without malnutrition. We observed also changes in antioxidant system of PC patients – these patients had decreased activity of catalase (CAT, p < 0.01), glutathione peroxidase (p < 0.01), arylesterase (PON-A) and also lactonase activity (PON-L) of paraoxonase (p < 0.01) and concentration of GSH (p < 0.001) and higher levels of serum amyloid A (SAA, p < 0.001). The changes in CAT, PON-A, PON-L and SAA levels were significantly higher in PC patients with malnutrition then without. Conclusion: In this study we proved the deepening of oxidative stress and the strongly impaired function of antioxidant system in PC patients due to malnutrition.

• MeSH
• aryldialkylfosfatasa analýza   krev   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * komplikace   patofyziologie   MeSH
• oxidační stres * MeSH
• podvýživa MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: The changes in gastrointestinal hormones associated with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) in patients with impaired glucoregulation have yet to be evaluated. The aim of this study was to determine plasma concentrations of selected gastrointestinal hormones in PDAC patients with and without diabetes and to compare them with levels found in Type 2 diabetic patients without cancer. METHODS: In this study we examined plasma concentrations of glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP), glucagon-like peptide 1 (GLP-1), pancreatic polypeptide (PP), peptide YY (PYY) and neuropeptide Y (NPY), and cytokines leptin and adiponectin in 94 patients with histologically confirmed PDAC. Thirty-nine patients with Type 2 diabetes without PDAC and 29 healthy individuals with no evidence of acute or chronic diseases were examined as controls. RESULTS: Significantly lower plasma concentrations of GIP were found in PDAC patients with new-onset diabetes/prediabetes (n = 76), or in those with normal glucose regulation (n = 18), compared to patients with Type 2 diabetes without PDAC and controls (15.5 (3.7-64.5) or 6.5 (1.7-24.5) vs. 39.8 (15.1-104.7) and 28.8 (7.4-112.2) ng/L, p < 0.001); the same relationship was observed for PP (38.9 (10.2-147.9) or 28.1 (7.9-100.0) vs 89.1 (38.0-208.9) and 75.8 (30.1-190.6) ng/L, p < 0.01), respectively. The lowest levels of GIP and PP concentrations were found in PDAC patients with new-onset diabetes/prediabetes and weight loss > 2 kg (p < 0.001). CONCLUSIONS: We conclude that GIP and PP plasma concentrations are lower in pancreatic cancer irrespective of the degree of glucose intolerance as compared to Type 2 diabetic patients and healthy controls. In new onset diabetes especially if associated with weight loss, these changes may represent a new clue for the diagnosis of PDAC.

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu krev   komplikace   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• duktální karcinom pankreatu krev   komplikace   diagnóza   patofyziologie   MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 krev   MeSH
• hmotnostní úbytek * MeSH
• krevní glukóza metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní krev   komplikace   diagnóza   patofyziologie   MeSH
• neuropeptid Y krev   MeSH
• pankreatický polypeptid krev   MeSH
• peptid YY krev   MeSH
• porucha glukózové tolerance krev   komplikace   patofyziologie   MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• žaludeční inhibiční polypeptid krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Úvod: Adenokarcinom pankreatu (PDAC) je jedním z nejagresivnějších maligních onemocnění. Jeho špatná prognóza je dána kombinací různých faktorů, mezi něž patří agresivní biologie onemocnění, nespecifické či chybějící příznaky v časných stadiích, jejich nedocenění, protrahovaná diagnostika a zpoždění v zahájení léčby. Většina pacientů je diagnostikována již v pokročilém stadiu onemocnění. Medián přežití u těchto pacientů se pohybuje mezi 2 a 11 měsíci. Nejčastějšími důsledky lokálně pokročilého onemocnění, které si vynutí intervenci, jsou obstrukce žlučových cest a duodena. Cílem práce byla analýza přežívání pacientů s radikálně inoperabilním PDAC, kteří podstoupili paliativní chirurgický výkon či exploraci s biopsií, stanovení vlivu faktorů pacienta, nádoru a léčebné modality na délku přežití. Metody: Jedná se o retrospektivní analýzu souboru pacientů s inoperabilním PDAC, kteří podstoupili neradikální chirurgickou intervenci v letech 2006–2014. Předmětem analýzy byly věk, histopatologické nálezy, chirurgická a onkologická léčba a doba přežití. Výsledky byly statisticky zpracovány a vyhodnoceny pomocí softwaru IBM SPSS Statistics verze 22 (USA). Výsledky: Soubor tvořilo celkem 184 pacientů (105 mužů, 79 žen) s radikálně inoperabilním PDAC. Průměrný věk byl 64 let a převažovali pacienti s onemocněním ve stadiu IV. Průměrná délka přežití byla 7,04 měsíce, medián 4,7 měsíce. Závěr: Byl zjištěn statisticky signifikantní vliv pohlaví, stadia onemocnění, přítomnosti vzdálených metastáz v době operace a podání onkologické léčby na přežívání těchto pacientů. Průměrná délka i medián přežití pacientů s radikálně inoperabilním tumorem v našem souboru koresponduje s výsledky podobných studií.

Introduction: Pancreatic cancer (PDAC) is one of the most aggressive malignancies. Its poor prognosis is due to a combination of various factors, mainly aggressive biology of the tumour, non-specific symptoms in early stages, their underestimation, prolonged time to diagnosis and late onset of treatment. The majority of patients are diagnosed in an advanced stage of the disease. Median survival of these patients ranges from 2−11 months. The most common consequences of locally advanced disease that require intervention include obstruction of the duodenum and biliary obstruction. The purpose of our study was to analyze the survival of patients with radically inoperable PDAC undergoing palliative surgery or exploration with biopsy, and to evaluate the influence of patient and tumour factors and treatment modalities on survival. Methods: In our retrospective study we included all patients with radically inoperable PDAC undergoing a non-radical surgical intervention between 01 January 2006 and 31 December 2014. Patient age, histopathological findings, surgical and oncological treatment and survival were included in the analysis. The results were statistically processed and evaluated using IBM SPSS Statistics software version 22 (USA). Results: 184 patients with radically inoperable PDAC, 105 males and 79 females, were included in our study. Mean age of the patients was 64 years and most patients presented with stage IV of the disease. Mean survival time was 7.04 months and median 4.7 months. Conclusion: We determined a statistically significant influence of the following factors on patient survival: sex, stage, presence of distant metastases at the time of surgery and oncological treatment administration. Mean and median survival of patients with radically inoperable tumours matches global statistics.

• MeSH
• adenokarcinom chirurgie   patofyziologie   MeSH
• analýza přežití * MeSH
• dospělí MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * chirurgie   mortalita   patofyziologie   MeSH
• paliativní péče MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Diabetes mellitus a karcinom pankreatu vytvářejí oboustranný vztah, přičemž jedno primární onemocnění může ovlivnit rozvoj druhého. V přehledu jsou uvedeny patogenetické mechanizmy, které se podílejí na jejich vzájemném působení. Časná diagnostika je cestou ke zlepšení prognózy pacientů s maligním nádorem. Léčba diabetu antidiabetiky poskytuje rozdílná rizika rozvoje karcinomu pankreatu, ale mnoho poznatků stále ještě chybí.

Diabetes mellitus and pancreatic cancer establish both-side relationship, one disease may have influence a development of the other. Pathogenic mechanisms sharing their relationship are overviewed. Early diagnosis may contribute to better prognosis of the patients with malign tumor. The treatment by antidiabetic drugs offer to diabetic patients different risks of pancreatic cancer but lots of data are still lacking.

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• hypoglykemika klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metformin MeSH
• nádory slinivky břišní * etiologie   patofyziologie   MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté   MeSH
• thiazolidindiony MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Chování karcinomu pankreatu (KP) je velmi odlišné ve srovnání s jinými malignitami. Jeho prevalence stále přibývá, mortalita se nesnižuje, diagnostika je často pozdní, radikální chirurgická terapie je možná pouze u 15–20 % nemocných, pooperační recidivy jsou časté a chemoterapie má paliativní charakter. Jedinou možností zlepšení současného stavu jsou preventivní programy. Znalost genetické mutace u familiárního karcinomu pankreatu (FKP) umožňuje časnější vstup specialistů do dispenzárního programu. Opakované použití metod s vysokou rozlišovací schopností (včetně endoskopie a pankreatické cytologie) může vést k častější identifikaci prekurzorů a FKP v časnějším stadiu. Identifikace sporadického karcinomu pankreatu (SKP) plně závisí na konstrukci vícestupňového a multidisciplinárního preventivního programu. Klíčová slova: sporadický karcinom pankreatu, rizikové faktory, časné symptomy, pankreatogenní diabetes, rizikové skupiny, časná detekce

Pancreatic cancer (PC) behaves very differently in comparison with other malignancies. Its prevalence continuously increases, mortality does not decrease, diagnosis is frequently late, radical surgery is limited to 15–20 % of patients, postoperative relapses are frequent, and chemotherapy has a palliative character. Preventive programs are the only possibility of improvement. In familial pancreatic cancer (FPC) the knowledge of the genetic mutation enables earlier entry of specialists into the surveillance program. The repeated use of high resolution imaging methods (including endoscopy and pancreatic cytology) may be followed by more frequent detection of the precursors and earlier stages of FPC. The identification of sporadic pancreatic cancer (SPC) depends fully on the construction of a multi-step and multi-disciplinary preventive program. Keywords: sporadic pancreatic cancer, risk factors, pancreatogenic diabetes, early symptoms, early detection, risk groups

• Klíčová slova
• sporadický karcinom pankreatu, pankreatogenní diabetes,
• MeSH
• časná detekce nádoru * metody   MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• komplikace diabetu * MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• pankreatický polypeptid metabolismus   MeSH
• poruchy metabolismu glukózy MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Chování karcinomu pankreatu (KP) je velmi odlišné ve srovnání s jinými malignitami. Jeho prevalence stále přibývá, mortalita se nesnižuje, diagnostika je často pozdní, radikální chirurgická terapie je možná pouze u 15–20 % nemocných, pooperační recidivy jsou časté a chemoterapie má paliativní charakter. Jedinou možností zlepšení současného stavu jsou preventivní programy. Znalost genetické mutace u familiárního karcinomu pankreatu (FKP) umožňuje časnější vstup specialistů do dispenzárního programu. Opakované použití metod s vysokou rozlišovací schopností (včetně endoskopie a pankreatické cytologie) může vést k častější identifikaci prekurzorů a FKP v časnějším stadiu. Identifikace sporadického karcinomu pankreatu (SKP) závisí plně na konstrukci vícestupňového a multidisciplinárního preventivního programu.

Pancreatic cancer (PC) behaves very differently in comparison with other malignancies. Its prevalence continuously increases, mortality does not decrease, diagnosis is frequently late, radical surgery is limited to 15–20 % of patients, postoperative relapses are frequent, and chemotherapy has a palliative character. Preventive programs are the only possibility of improvement. In familial pancreatic cancer (FPC) the knowledge of the genetic mutation enables earlier entry of specialists into the surveillance program. The repeated use of high resolution imaging methods (including endoscopy and pancreatic cytology) may be followed by more frequent detection of the precursors and earlier stages of FPC. The identification of sporadic pancreatic cancer (SPC) depends fully on the construction of a multi-step and multi-disciplinary preventive program.

• Klíčová slova
• sporadický karcinom pankreatu, pankreatogenní diabetes,
• MeSH
• časná detekce nádoru * metody   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu diagnóza   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• hmotnostní úbytek MeSH
• komplikace diabetu * MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• pankreatický polypeptid metabolismus   MeSH
• poruchy metabolismu glukózy MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Paraneoplastická hypoglykémia je relatívne vzácna. Najčastejšie je zapríčinená inzulinómom, nádorom z B-buniek pankreasu produkujúcich inzulín. Charakteristicky býva hypoglykémia nalačno s hyperinzulinémiou, ktorá sa objaví už počas 24 hod hladovania. Najsenzitívnejšou metódou lokalizácie inzulinómu je endoskopická ultrasonografia, perspektívnou metódou je scintigrafia pomocou značených analógov GLP1 a modifikácia pozitrónovej emisnej tomografie. Non-B-bunkové nádory sú veľké a pomaly rastúce mezenchýmové alebo epitelové nádory produkujúce nadmerné množstvá inzulínu podobného rastového faktora IGF2 (tzv. IGF2-ómy). Hypoglykémia nalačno sa v tomto prípade spája so zvýšenými hladinami celkového a voľného IGF2, ako aj tzv. big formy IGF2. Dôsledkom supresie bývajú znížené hladiny inzulínu, rastového hormónu a IGF1 a typicky sa zvyšuje pomer IGF2/IGF1. Na rozdiel od inzulinómu diagnóza non-B-bunkového nádoru väčšinou predchádza objaveniu sa hypoglykémie. Kľúčové slová: inzulín – inzulinóm – inzulínu podobný rastový faktor 2 (IGF2) – paraneoplastická hypoglykémia – non-B-bunkové nádory

Paraneoplastic hypoglycaemia is relatively rare. The most common cause is insulinoma, tumour from pancreatic beta cells with insulin production. Fasting glycaemia together with hyperinsulinaemia during 24 hours of fasting is characteristically present. Endoscopic ultrasonography is the most sensitive method for localization of insulinoma, scintigraphy with labelled GLP-1 analogs and modified positron emission tomography are new perspective methods. Non-beta-cells tumours are mesenchymal or epithelial tumours with huge size, slow growth and increased production of insulin like growth factor IGF-2 (IGF-2oma). Fasting hypoglycaemia in this case is associated with increased levels of total and free IGF-2 as well as big IGF-2 form. Due to suppression effect there are decreased levels of insulin, growth hormone and IGF-1 and ratio IGF-2/IGF-1 is typically increased. In opposite to insulinoma diagnosis of non-beta-cells tumour mostly precedes the occurrence of hypoglycaemia. Key words: insulin like growth factor-2 (IGF-2) – insulinoma – non-beta-cells tumours – paraneoplastic hypoglycaemia insulin

• Klíčová slova
• paraneoplastická hypoglykémie, non-B-buňkové nádory,
• MeSH
• adenom z ostrůvkových buněk * metabolismus   patofyziologie   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• hyperinzulinismus etiologie   MeSH
• hypoglykemie * diagnóza   etiologie   MeSH
• insulinu podobný růstový faktor I analýza   MeSH
• insulinu podobný růstový faktor II analýza   fyziologie   sekrece   MeSH
• inzulin sekrece   MeSH
• inzulinom * diagnóza   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• kachexie komplikace   metabolismus   MeSH
• krevní glukóza analýza   MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• paraneoplastické syndromy * MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH