BACKGROUND: There is accumulating evidence suggesting that diet may play a role in preventing or delaying cognitive decline and dementia, but the underlying biological mechanisms are not well understood. OBJECTIVES: To examine the cross-sectional associations of the Mediterranean diet (MeDi) and its components with 11C-PiB-PET scan measures of amyloid-β (Aβ) deposition. METHODS: The study consisted of 278 Mayo Clinic Study of Aging participants 70+ years old, who were cognitively unimpaired (CU) at the time of completion of the Food Frequency Questionnaire (FFQ) and when they underwent PET imaging. Adherence to the MeDi was assessed by computing the MeDi score for each participant. All scans were performed after the FFQ completion; median [IQR] time between FFQ and Aβ PET was 3.5 (1.4) years. Z-scores were created for component, macro- and micronutrients measured. Linear and logistic regression models were adjusted for age, sex, education, apolipoprotein E (APOE) ɛ4 allele carrier status, time interval between the FFQ completion and PET scan, and total energy intake. RESULTS: Participants' median age at FFQ was 77.7 years (55.8% men; 26.6% with an APOE ɛ4 allele). Higher MeDi score (linear regression slope (beta):-0.035, p = 0.012; per standard deviation increase), vegetable intake (beta:-0.043, p = 0.002), intake of vitamin A (beta:-0.041, p = 0.003) or β-carotene (beta: -0.039, p = 0.005) from food sources and moderate alcohol consumption (beta: -0.074, p = 0.03) were associated with lower 11C-PiB standardized uptake value ratio. CONCLUSION: Findings are consistent with previous studies suggesting that higher adherence to a MeDi pattern and higher vegetable consumption are associated with better neuroimaging biomarker profile. Prospective studies are needed to validate current findings.

• MeSH
• amyloid metabolismus   MeSH
• aniliny farmakokinetika   MeSH
• demence epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• kognitivní dysfunkce diagnostické zobrazování   epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   účinky léků   MeSH
• neuropsychologické testy MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• prospektivní studie MeSH
• průřezové studie MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• psychiatrické posuzovací škály MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• strava středomořská * MeSH
• thiazoly farmakokinetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

The purpose of this work was to develop a new supergeneric product Meloxicam/Omeprazole. Such a combination brings a benefit in terms of decreasing side effects for the patients using meloxicam. The new combination is composed of a meloxicam powder blend (MPB) and omeprazole gastro-resistant pellets (OAP) in hard gelatin capsules. The main tasks were to select the excipients to keep the functional layer of OAP active and to prove the bioequivalence to the original products of meloxicam tablets together with omeprazole capsules. Although dissolution profiles similar to the original product were obtained, the unexpected results of omeprazole low bioavailability in the fed bioequivalence study (BES I) showed the necessity to investigate the formulation in greater depth. A modified more complex dissolution method was developed in order to understand the release of omeprazole under gastric conditions. This method revealed the degradation of omeprazole in the formulation when exposed to the fed conditions because of the increase in microenvironmental pH in the capsule caused by trisodium citrate, commonly used for improving solubility of meloxicam. This pH increase dissolved the gastro-resistant layer of OAP and caused the chemical degradation. To prevent this effect, a trisodium citrate-free formulation was developed. Reformulated capsules passed the repeated fed bioequivalence study (BES II).

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• citráty chemie   MeSH
• farmaceutická chemie MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• lidé MeSH
• meloxikam MeSH
• omeprazol * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• pomocné látky chemie   MeSH
• prášky, zásypy, pudry MeSH
• protivředové látky * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• thiaziny * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• thiazoly * aplikace a dávkování   chemie   farmakokinetika   MeSH
• tobolky MeSH
• uvolňování léčiv MeSH
• želatina chemie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH

• Klíčová slova
• apixaban, edoxaban,
• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• dabigatran aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• plicní embolie * farmakoterapie   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rivaroxaban aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• warfarin aplikace a dávkování   MeSH
• žilní trombóza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Nová (přímá) perorální antikoagulancia jsou schválena v indikacích prevence tromboembolické nemoci po operační náhradě kyčelního či kolenního kloubu, v prevenci cévní mozkové příhody a systémové embolizace u dospělých pacientů s nevalvulární fibrilací síní, v léčbě a sekundární prevenci tromboembolické nemoci. Studie potvrdily jejich srovnatelnou účinnost a srovnatelnou či lepší bezpečnost oproti dosavadní standardní léčbě. Jejich výhodou jsou příznivější farmakologické vlastnosti ve srovnání s warfarinem a fixní dávkování bez nutnosti laboratorní monitorace. Přesto je u nemocných užívajících nová perorální antikoagulancia vhodné provádět pravidelné klinické kontroly, laboratorní kontroly renálních testů a v některých situacích i speciální testy ke kvantitativnímu stanovení antikoagulačního účinku. Pro některé specifické skupiny pacientů dosud není dostatek dat o účinnosti a bezpečnosti nových perorálních antikoagulancií a je nutno u nich postupovat s opatrností.

Novel (direct) oral anticoagulants have been approved for the prevention of venous thromboembolism after hip and knee replacement; for the prevention of stroke and systemic embolism in the patients with nonvalvular atrial fibrillation; for the treatment and secondary prevention of venous thromboembolism. The studies have confirmed their noninferior efficacy and comparable or even better safety, compared to conventional therapy. Their advantages are more favorable pharmacologic properties and fixed dosing without a need for laboratory monitoring. However, regular clinical controls should be performed in the patients on oral anticoagulants, including laboratory tests of renal functions and, if needed, special quantitative tests for the assessment of anticoagulation effect. In some specific groups of patients the data about efficacy and safety of novel oral anticoagulants are scarce and they should be used with caution.

• Klíčová slova
• NOAC, apixaban, edoxaban,
• MeSH
• antikoagulancia * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• dabigatran farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fibrilace síní MeSH
• inhibitory faktoru Xa farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• krvácení farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků MeSH
• pyrazoly farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridony farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rivaroxaban farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• thiazoly farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• vyšetření krevní srážlivosti MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• mirabegron,
• MeSH
• acetanilidy farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté beta-3-adrenergních receptorů * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté muskarinových receptorů * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva tricyklická terapeutické užití   MeSH
• botulotoxiny typu A terapeutické užití   MeSH
• desmopresin terapeutické užití   MeSH
• hyperaktivní močový měchýř * farmakoterapie   MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• lidé MeSH
• nykturie farmakoterapie   MeSH
• parasympatolytika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• thiazoly farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• urologické látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• nilotinib, imatinib,
• MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny * MeSH
• benzamidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• dasatinib MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• imunologická odpověď na dávku MeSH
• inhibitory proteinkinas * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Více než 400 milionů obyvatel planety trpí symptomy hyperaktivního močového měchýře (OAB – overactive bladder). V léčbě hyperaktivního močového měchýře jsou farmakologickou léčbou volby antimuskarinové látky, v České republice v první linii neretardované lékové formy, ve druhé linii dlouhodobě působící léčivé přípravky a jejich kombinace s léky první linie. Limitující pro terapii jsou především jejich nežádoucí účinky, které vedou k relativně nízké compliance pacientů. U části pacientů však není dosaženo dostatečného efektu i přes jejich dobrou spolupráci. Se zcela odlišným mechanismem účinku se nově setkáváme u mirabegronu, který je selektivním agonistou β3-adrenoreceptorů. Mirabegron byl vyvinut pro léčbu hyperaktivního močového měchýře. Celosvětově bylo do randomizovaných studií s mirabegronem zařazeno více než 10 000 pacientů. Mirabegron v dávce 50 mg vedl k významnému zmírnění symptomů hyperaktivního močového měchýře (snížení počtu epizod inkontinence a počtu mikcí) ve srovnání s placebem, ale i ve srovnání s retardovanou formou močového spasmolytika (tolterodinem). Zmírnění symptomů vede ke zlepšení kvality života. Nežádoucí účinky jsou srovnatelné s podáním placeba. Mirabegron tak představuje novou terapeutickou možnost v léčbě hyperaktivního močového měchýře s dobrou účinností a snášenlivostí.

More than 400 million people worldwide suffer from symptoms of overactive bladder (OAB). Antimuscarinic agents represent the pharmacological treatment of choice in OAB. In the Czech Republic, first line treatment involves non-sustained formulations and second line treatment consists of long-acting drugs and their combination with first-tine drugs. Treatment limiting factors mainly include the undesirable effects of these drugs, which lead to relatively low patient compliance. However, some patients fail to achieve a sufficient effect despite their good cooperation. Mirabegron, a selective β3-adrenergic receptor agonist, thus represents a drug with a completely different mechanism of action. Mirabegron has been developed precisely for the treatment of overactive bladder. Worldwide, randomized trials with mirabegron have involved more than 10 000 patients. Mirabegron 50 mg resulted in a significant alleviation of the symptoms of overactive bladder (reducing the number of incontinence episodes and the frequency of micturition) compared with placebo, but also compared with a sustained form of urinary antispasmodic (tolterodine). Alleviation of symptoms improves quality of life. The side effects are similar to placebo. Mirabegron represents a new therapeutic option in the treatment of overactive bladder with good efficacy and tolerability.

• MeSH
• acetanilidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• agonisté beta-3-adrenergních receptorů * aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hyperaktivní močový měchýř farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• těhotenství MeSH
• thiazoly * aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Mirabegron je novou možností léčby hyperaktivního močového měchýře. Mirabegron aktivací β3-adrenoreceptorů ve stěně močového měchýře, resp. detrusoru, vyvolává relaxaci svalových vláken a tím usnadňuje plnění a zadržení moči v močovém měchýři, aniž by došlo k navýšení mikčního tlaku či reziduálního objemu moči. Příznivý účinek mirabegronu na symptomatologii OAB ve smyslu snížení počtu mikcí a epizod inkontinencí i dalších parametrů OAB, jeho dobrá snášenlivost a bezpečnost byly prokázány v klinických hodnoceních s celkem více než 7 000 pacienty. Účinnost je zřejmá jak u pacientů bez předchozí léčby antimuskariniky, tak u pacientů, kteří přerušili předchozí antimuskarinovou léčbu OAB pro nedostatečný účinek či nesnášenlivost.

Mirabegron is a new option for the treatment of overactive bladder (OAB). Mirabegron activates β3- -adrenergic receptors in the urinary bladder wall, or rather the detrusor muscle, resulting in the relaxation of muscle fibres which facilitates filling and urine retention in the urinary bladder. These effects are not associated with increased micturition pressure or increased residual urine volume. The favourable effect of mirabegron on OAB symptoms in terms of reduced number of micturitions and incontinence episodes, good tolerance of the drug as well as its safety have been demonstrated in clinical trials on more than 7,000 patients. Its efficacy is evident both in antimuscarinic-naïve patients and in those who discontinued previous OAB treatment with antimuscarins due to insufficient effect or intolerance.

• Klíčová slova
• studie 178-CL-008, studie 178-CL-046, studie 178-CL-047, studie 178-CL-074, mirabegron,
• MeSH
• acetanilidy * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• agonisté beta-3-adrenergních receptorů * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biotransformace MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hyperaktivní močový měchýř * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• močení účinky léků   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• thiazoly * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek formou tabelárního přehledu uvádí základní chemické, farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti relativně nové skupiny perorálních antidiabetik – inhibitorů enzymu dipeptidylpeptidázy-4 (tzv. gliptinů). V textu jsou zmíněny odlišnosti, které mohou hrát roli při rozhodování o výběru konkrétní účinné látky pro konkrétního pacienta v klinické praxi.

• Klíčová slova
• sitagliptin, vidagliptin, saxagliptin, diabetes mellitus 2. typu,
• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• aplikace orální MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• linagliptin MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Článek formou tabelárního přehledu uvádí základní chemické, farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti relativně nové skupiny perorálních antidiabetik – inhibitorů enzymu dipeptidylpeptidázy-4 (tzv. gliptinů). V textu jsou zmíněny odlišnosti, které mohou hrát roli při rozhodování o výběru konkrétní účinné látky pro konkrétního pacienta v klinické praxi.

This article provides a tabular summary of the basic chemical, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a relatively new class of oral antidiabetic agents - the dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (gliptins). Attention is paid to the differences that may play a role in selecting a particular active substance for the individual patient in clinical practice.

• Klíčová slova
• sitagliptin, vidagliptin, saxagliptin, diabetes mellitus 2. typu,
• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• aplikace orální MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• linagliptin MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH