Autoři podávají přehled současných znalostí o vlivu látek blokujících renin-angiotenzinový systém, zejména se zabývají vlivem inhibitorů ACE na některé metabolické parametry, jež by mohly mít z dlouhodobého hlediska význam pro prognózu nemocných. Článek informuje především o ovlivnění vzniku nového diabetes mellitus, ale i možných mechanismech působení ACEI na inzulinovou senzitivitu, lipidové spektrum, mikroalbuminurii či fibrinolýzu.
The current knowledge of the effects of blockers of the renin-angiotensisn system, mainly ACE inhibitors, on some metabolic parameters possibly relevant to prognosis of patients in a long-run perspective is reviewed. Information is given on factors involved in the development of new diabetes mellitus as well as on possible mechanisms of ACE-I effects on insulin sensitivity, lipid spectrum, microalbuminuria or fibrinolysis.
- MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- inhibitory ACE farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- lidé MeSH
- lipoproteiny metabolismus nedostatek MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Hlavní cestou eliminace většiny ACE inhibitorů jsou ledviny. Některé ACE inhibitory, mezi které patří fosinopril, trandolapril, spirapril, moexipril a ramipril, jsou vedle renální cesty vylučovány hepatální cestou eliminace, tj. vykazují dvojí (duální) cestu vylučování. Pro většinu ACE inhibitorů je doporučená úprava dávky u pacientů se střední a těžkou renální insuficiencí. Dávka ACE inhibitoru u těchto pacientů je závislá na specifických farmakokinetických parametrech daného ACE inhibitoru.
Most ACE inhibitors (ACE-I) and their metabolites are mainly excreted by the renal route, whereas fosinopril, trandolapril, spirapril, moexipril and ramipril display elimination through hepatic and renal routes and have dual elimination pathway. For most ACE inhibitors, dosage adjustment is recommended in moderate and severe impairment of renal function. Dosage recommendation for treatment depend on the specific pharmacokinetics properties of the various ACE-I.
Klasickými indikacemi pro použití inhibitorů ACE jsou hypertenze, srdeční selhání a stavy po infarktu myokardu, ve kterých prokázaly účinnost inhibitorů ACE velké, dobře kontrolované klinické studie. Indikační spektrum inhibitorů ACE se v posledních letech rozšiřuje – publikované studie ukázaly, že inhibitorům ACE je vlastní i preventivní působení definované jako pozitivní vliv na kardiovaskulární mortalitu a kardiovaskulární příhody, na diabetické mikrovaskulární komplikace a na progresi aterosklerotických plátů u vysoce rizikových osob s normální funkcí levé komory, kde je inhibitor ACE přidáván k již zavedené terapii.
Traditional indications for the use of ACE inhibitors are hypertension, heart failure and conditions after the MI. The efficacy of ACE inhibitors has been demonstrated by large, well controlled clinical studies. The indication range of ACE inhibitors is currently extending - several published studies have shown that a preventative efficiency is intrinsic of ACE inhibitors. It is defined as a positive effect on the cardiovascular mortality and cardiovascular events, on diabetic microvascular complications and on the progression of atherosclerotic vascular deposits in patients with a high risk with a normal function of the left heart chamber where ACE inhibitor is added to the therapy already used.
S klasickým inhibítorom angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) kaptoprilom sa v ostatných rokoch uskutočnilo niekolko velkých klinických štúdií. Efekt kaptoprilu sa porovnal bud s placebom, alebo bol kaptopril vybraný ako referenčný ACE inhibítor pre porovnanie s Tnou terapiou. V klasickej štúdií SAVE kaptopril podávaný pacientvm po infarkte myokardu s dysfunkciou lavej komory redukoval mortalitu o 19 %. Hoci v štúdií ELITE bol ATl blokátor losartan účinnejší v redukcii mortality u pacientovi s chronickým zlyhaním srdca (CHZS) ako kaptopril, váčšia a na mortalitu zameraná štúda ELITE II nedokázala rozdiel v redukcii mortality medu kaptoprilom a losartanom. ACE inhibitory teda nadalej zostávajú liekom volby pri CHZS, pričom ATl blokátory sa majú používat tam, kde ACE inhibítory nie sú tolerované. Stúdia CAPPP dokázala, že kaptopril u hypertonikov nielen znižuje účinne tlak, ale má podobný efekt na redukciu mortality ako klasická liečba diuretikom a betablokátorom, pričom najúčinnejší bol kaptopril u diabetikovi. Podávanie kaptoprilu u hypertronikov s diabetes mellitus v štúdií UKPDS malo podobný efekt na redukciu mortality ako aj mikro- a makrovaskulárnych komplikácií diabetu ako atenolol. Prebiehajúca štúda VALIANT porovnána ATl blokátor valsartan alebo kombináciu valsartanu s kaptoprilom so samotným kaptoprilom u rizikových pacientovi po infarkte myokardu. Aj na začiatku 21. storočia má kaptopril pevné miesto v medicíne kardiovaskulárneho systému.
Captopril, the classic inhibítor of the angiotensin converting enzyme, was employed in several large clinical studies in retem years. The effect of captopril was compared either with placebo, or captopril was selected as the reference ACE inhibítor for comparison with another therapy. In the classic study SAVE, captopril administered to patients after myocardial infarction with a dysfunction of the left chamber reduced mortality by 19 %. Though in the study ELITE the ATl blocker losartan was more effective to reduce mortality in patients with chronic heart failure than captopril, the larger and mortality-oriented study ELITE II did not demonstrate a difference in mortality reduction between captopril and losartan. ACE inhibitors thus remain drugs of choice in chronic heart failure. ATl blockrs are to be used in the cases when ACE inhibitors are not tolerated. The study CAPPP has demonstrated tkat captopril in hypertonic patients not only effectively decreases blond pressure but exerts a similar effect on mortality reduction as the classic treatment with a diuretic and a betablocker, the most effective being captopril in diabetic patients. Administration of captopril in hypertonic patients with diabetes mellitus in the study UKPDS had an effect on mortality reduction as well as mitro- and macrovascular complications of diabetes similar to tkat of atenolol. The ongoing study VALIANT compares the ATl blocker valsartan or a combination of valsartan and captopril with captopril alone on patients at risk after myocardial infarction. Also at the beginning of the 21St century captopril maintains a stable position in the treatment of the cardiovascular system.
- MeSH
- fosinopril farmakokinetika farmakologie MeSH
- hypertenze farmakoterapie MeSH
- inhibitory ACE farmakokinetika farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
Mezi nejvýznamnější objevy v léčbě kardiovaskulárních onemocnění patří inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu. Jejich zavedení do praxe přineslo zlepšení kvality i délky života u milionu pacientu s arteriální hypertenzí či dysfunkcí levé komory, bez ohledu na přítomnost levostranného srdečního selhání. Výsledky některých právě ukončených studií přinášejí doklady o prospěšnosti těchto léčiv i v rámci primární a sekundární prevence srdečního selhání, ischemické choroby srdeční i cerebrovaskulárních postižení. Navíc z pohledu finančního zatížení jde o terapii značně efektivní.
Inhibitors of the angiotensin converting enzyme belong among the most significant findings in the area of cardiovascular disease treatment. Their introduction in the clinical practice improved the quality of life as well as of a survival of many millions of patients suffering from arterial hypertension or left ventricular dysfunction not with standing the presence of the left ventricular heart failure. The results of several of the recently completed clinical studies offer evidence on the benefit of these drugs within the framework of the primary as well as the secondary prevention of a heart failure, ischemic cardial disease and cerebrovascular events. In addition, the therapy seems to be significantly cost-effective.
- MeSH
- hypertenze farmakoterapie MeSH
- infarkt myokardu farmakoterapie MeSH
- inhibitory ACE farmakologie terapeutické užití MeSH
- kaptopril farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- ramipril farmakologie terapeutické užití MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Angiotenzin konvertující enzym (ACE) zaujímá důležité postavení v renin-angiotenzinovém systému. Současná generace inhibitorů ACE se používá v léčbě kardiovaskulárních onemocnění včetně vysokého krevního tlaku, infarktu myokardu, u pacientů s diabetem, s onemocněním ledvin, s městnavým srdečním selháním a po mozkové příhodě. Účinnost léčby inhibitorem ACE perindoprilem při hypertenzi, ischemické chorobě srdeční a srdečním selhání je dobře známá. Snaha zvýšit chemickou stabilitu perindoprilu (doposud používán ve formě soli perindopril erbumin) za extrémních klimatických podmínek byla podnětem k vývoji mnohem stabilnější soli. Výsledkem je nová sůl – perindopril arginin – se zdokonalenou lékovou formou, která je bioekvivalentní s perindopril erbuminem a která je v novém balení podstatně stabilnější, což může mít pozitivní vliv na adherenci pacientů k léčbě přípravky obsahujícími perindopril arginin.
Angiotensin converting enzyme (ACE) plays a pivotal role in the renin-angiotensin system. The current generation of ACE inhibitors is widely used for the treatment of cardiovascular diseases including hypertension, myocardial infarction, in diabetes, kidney diseases, congestive heart failure and after stroke. The ACE inhibitor perindopril proved effective in hypertension, coronary heart disease and heart failure. The need for enhanced chemical stability of perindopril (so far used in the form of the salt perindopril erbumine) under extreme climatic conditions encouraged the search for a much more stable salt. The new salt, perindopril arginine, in an improved pharmaceutical form, which is bioequivalent to perindopril erbumine and, at the same time, substantially more stable in its new packaging, which may have implications for patient compliance.
Pokles krevního tlaku po ACE inhibitorech, zvláště po prvé dávce u rizikových nemocných může u některých lékařů způsobit obavy před jejich podáním či před dalším pokračováním v léčbě. Proto autoři podávají přehled této problematiky na základě přehledu klinických studií i vlastních zkušeností. V článku jsou rozebrány rizikové situace a návrh na výběr vhodných ACE inhibitorů, u kterých je riziko hypotenze po prvé dávce nižší (fosinopril, perindopril). Při respektování rizik a volbě vhodného ACE inhibitoru u rizikových nemocných je zahájení léčby ACE inhibitory u rizikových nemocných bezpečné.
Decrease in blood pressure after administration of ACE inhibitors, námely following the first dose in patients at risk, can cause anxiety in some physicians anticipating their administration or the continuing in further treatment. Therefore, the authors present a review of the problems on the basis of a review of clinical studies as well as of their own experience. Analyzed are situations under risk and recommendation for the selection of appropriate ACE inhibitors in which the risk of hypotension following the first dose is lower (fosinopril, perindopril). Taking into account the risk as well as the choice of a suitable ACE inhibitor in patients at risk, the launching of therapy with ACE inhibitors in patients ander risk as safe.
- MeSH
- enalapril aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- hypotenze diagnóza etiologie MeSH
- infarkt myokardu farmakoterapie MeSH
- inhibitory ACE aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kaptopril aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- nízký srdeční výdej farmakoterapie MeSH
- perindopril aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- placebo efekt MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
Fortschritte der Medizin ; Jhrg. 112 Supplement 163
[1. Aufl.] 11 s. : obr., bar.tab. ; 26 cm
- MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie MeSH
- ledviny účinky léků MeSH
- nemoci ledvin MeSH
- vyšetření funkce ledvin MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- kardiologie
- nefrologie
- angiologie
- urologie
Morbidita a mortalita spôsobená kardiotoxickými komplikáciami protinádorovej liečby je stáleneakceptovateľne vysoká. Napriek pokrokom v odhaľovaní patogenetických mechanizmov kardiotoxicity,v prevencii a detekcii týchto komplikácií, progredujúca komorová dysfunkcia u bývalýchonkologických pacientov predstavuje významný terapeutický problém. Komorová dysfunkcia ježivotohrozujúcou komplikáciou, ktorá sa vyskytuje najmä u pacientov po liečbe antracyklínovýmicytostatikami. Následkom antracyklínov dochádza k zániku myocytov, k neadekvátnej hypertrofiiľavej komory, čo vedie k zvýšenému afterloadu, poruche kontraktility až zlyhaniu srdca. EfektivituACE inhibítorov v liečbe symptomatickej aj asymptomatickej komorovej dysfunkcie v rôznychklinických situáciách potvrdilo viacero kontrolovaných randomizovaných trialov. Užitočnosť podávaniaACE inhibítorov v liečbe komorovej dysfunkcie navodenej antracyklínmi potvrdilo dosiaľ ibaniekoľko štúdii. Kardioprotekcia ACE inhibítormi u detí a adolescentov po liečbe antracyklínmi jev porovnaní s ACE inhibíciou u dospelých onkologických pacientov kontroverznejším problémom.Nedávno publikované sledovania demonštrujú progresívne stenčovanie ľavej komory u bývalýchdetských onkologických pacientov liečených enalaprilom. Prebiehajúce randomizované zaslepenékontrolované štúdie poskytnú dôležité informácie omožnostiach využitia ACE inhibítorov v prevenciiprogresie komorovej dysfunkcie u pediatrických onkologických pacientov.
Morbidity and mortality resulting from cardiotoxic complications of anticancer therapy is stillunacceptably high. Despite advances in the understanding of the pathomechanisms of cardiotoxicity,in prevention and detection of these complications, progressive ventricular dysfunction in cancersurvivors represents a great therapeutic problem. Ventricular dysfunction is a life-threateningcomplication particularly in patients treated with anthracycline cytostatics. Anthracycline-inducedloss of myocytes leads to an inadequate ventricular hypertrophy, which produces a rise in leftventricular (LV) afterload and deterioration of ventricular contractility culminating in heart failure.Efficacy of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors for the treatment of asymptomatic andsymptomatic LV dysfunction in various clinical settings has been confirmed in a number ofcontrolled, randomized trials. Until now, there are only few published data supporting the use ofACE inhibitors to treat patients with ventricular dysfunction-induced by anthracyclines. Cardioprotectionwith ACE inhibitors in children and adolescents treated with anthracyclines in contrastto ACE inhibition in adults after anthracycline therapy is a controversial topic. Evidence from therecent follow up study indicates a progressive deterioration of left ventricular wall thinning inchildhood cancer survivors treated with enalapril. The ongoing large controlled, double blind,randomized trials will provide an important information concerning the efficacy of ACE inhibitorsto prevent progression of ventricular dysfunction in paediatric oncologic patients.
- MeSH
- antracykliny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hypertrofie levé komory srdeční etiologie MeSH
- inhibitory ACE aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- nízký srdeční výdej etiologie farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- srdeční komory patologie účinky záření MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
