Vitamin K antagonists, the current standard treatment for prophylaxis against stroke and systemic embolism in patients with atrial fibrillation, require regular monitoring and dose adjustment; an unmonitored, fixed-dose anticoagulant regimen would be preferable. The aim of this randomised, open-label non-inferiority trial was to compare the efficacy and safety of idraparinux with vitamin K antagonists. METHODS: Patients with atrial fibrillation at risk for thromboembolism were randomly assigned to receive either subcutaneous idraparinux (2.5 mg weekly) or adjusted-dose vitamin K antagonists (target of an international normalised ratio of 2-3). Assessment of outcome was done blinded to treatment. The primary efficacy outcome was the cumulative incidence of all stroke and systemic embolism. The principal safety outcome was clinically relevant bleeding. Analyses were done by intention to treat; the non-inferiority hazard ratio was set at 1.5. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00070655. FINDINGS: The trial was stopped after randomisation of 4576 patients (2283 to receive idraparinux, 2293 to receive vitamin K antagonists) and a mean follow-up period of 10.7 (SD 5.4) months because of excess clinically relevant bleeding with idraparinux (346 cases vs 226 cases; 19.7 vs 11.3 per 100 patient-years; p<0.0001). There were 21 instances of intracranial bleeding with idraparinux and nine with vitamin K antagonists (1.1 vs 0.4 per 100 patient-years; p=0.014); elderly patients and those with renal impairment were at greater risk of such complications. There were 18 cases of thromboembolism with idraparinux and 27 cases with vitamin K antagonists (0.9 vs 1.3 per 100 patient-years; hazard ratio 0.71, 95% CI 0.39-1.30; p=0.007), satisfying the non-inferiority criterion. There were 62 deaths with idraparinux and 61 with vitamin K anatagonists (3.2 vs 2.9 per 100 patient-years; p=0.49). INTERPRETATION: In patients with atrial fibrillation at risk for thromboembolism, long-term treatment with idraparinux was no worse than vitamin K antagonists in terms of efficacy, but caused significantly more bleeding.

• MeSH
• acenokumarol škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antikoagulancia škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• faktor Xa MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   mortalita   MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• jednoduchá slepá metoda MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• oligosacharidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• tromboembolie epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• vitamin K antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• warfarin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Pentasacharidy jsou odvozeny od molekuly heparinu. Tyto látky aktivují antitrombin a vzniklý komplex působí specificky na faktor Xa. Fondaparinux byl použit v úvodní léčbě plicní embolie ve studii MATISSE-PE a prokázal srovnatelný účinek s léčbou nefrakciovaným heparinem (UHF). Dlouhodobě působící pentasacharid idraparinux v dávce 2,5 mg podávaný jednou týdně byl srovnáván se standardní léčbou ve studii Van Gogh. Podávání idraparinuxu nemocným s plicní embolií zaznamenalo rozporuplné výsledky a jeho vývoj byl ukončen. Dále byl syntetizován biotinylovaný idraparinux – idrabiotaparinux, do jehož molekuly je inkorporován biotin k rychlému ukončení jeho antikoagulačního účinku. Biotinylovaný idraparinux prokázal ve studii CASSIOPEA dobrou účinnost a bezpečnost v léčbě plicní embolie. Biotinylovaný idraparinux v podání 1krát týdně se jeví jako možná alternativa léčby warfarinem, gatrany nebo xabany.

Pentasachdiarides are heparin-derived drugs. They work by activating antithrombin, with the resulting complex targeting factor Xa. Fondaparinux was used in the initial treatment of pulmonary embolism in the MATISSE-PE (Mondial Assessment of Thromboembolism treatment Initiated by Synthetic pentasaccharide with Symptomatic Endpoints - Pulmonary Embolism) trial and has proved to be comparably effective as unfractionated heparin (UFH). Long-acting pentasaccharide idrapahnux at a once weekly dose of 2.5 mg was compared with standard therapy In the Van Gogh trial. Idraparinux therapy had controversial outcomes in patients with pulmonary embolism and its development was finished. Therefore, biotinylated idraparinux - idrabiotaparinux was synthesized, with biotin being incorporated in the molecule to rapidly stop the anticoagulation. In the CASSIOPEA study (Clinical Study Assessing SSR126517E Injections Once-weekly in Pulmonary Embolism Therapeutic Approach), biotinylated idraparinux has proved to be effective and safe in the treatment of pulmonary embolism. Once-weekly biotinylated idraparinux appears to be an alternative to warfarin, gatrans, or xabans.

• Klíčová slova
• idraparinux, idrabiotaparinux,
• MeSH
• akutní nemoc terapie   MeSH
• antikoagulancia farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• faktor Xa MeSH
• fondaparinux MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• plicní embolie farmakoterapie   MeSH
• polysacharidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Faktor Xa hraje významnou roli v koagulační kaskádě. Selektivní inhibitory faktoru Xa blokují přeměnu protrombinu na trombin a tím zabraňují tvorbě trombu. Dělíme je na přímé a nepřímé. Mezi přímé řadíme rivaroxaban, otamixaban a apixaban. Nepřímými, prostřednictvím antitrombinu působícími, inhibitory faktoru Xa jsou fondaparinux a idraparinux. Nejvýznamnějším z nich je v současnosti fondaparinux, který byl nedávno zařazen mezi základní léky v terapii akutních koronárních syndromů bez elevací ST úseků.

Factor Xa has an important role in the coagulation cascade. Selective factor-Xa inhibitors inhibit thrombin generation and thrombus formation. Rivaroxaban, otamixaban and apixaban are direct, selective factor Xa inhibitors. Fondaparinux and idraparinux selectively bind antithrombin and cause indirect inhibition of factor Xa. Fondaparinux was recently established as a leading antithrombotic drug in the treatment of acute coronary syndromes without ST segment elevation.

• MeSH
• antikoagulancia klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• balónková koronární angioplastika metody   škodlivé účinky   MeSH
• faktor Xa MeSH
• heparin klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• lidé MeSH
• polysacharidy klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• tromboembolie etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Na interním oddělení Masarykovy nemocnice v Ústí nad Labem jsme začali používat Fraxiparin hned od jeho registrace v Československu na počátku 90. let. V dalších letech se nám dostalo možnosti vyzkoušet v běžné praxi a v řadě klinických studií i další zástupce nízkomolekulárních heparinů (LMWH) – dalteparin, reviparin, certoparin, enoxaparin, nejnověji i ještě neregistrované fondaparinux a idraparinux.

• Klíčová slova
• Fraxiparin,
• MeSH
• heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Moderní a prakticky pojatá monografie pro pregraduální i postgraduální studium a klinickou praxi se věnuje problematice hemostázy, jejíž porušení může vést k vážným a mezi lékaři obávaným patologickým stavům.; Publikace přináší dobrou orientaci v praxi a užitečný zdroj informací pro pregraduální i postgraduální výuku.Hemostáza představuje jeden z mechanismů, který udržují integritu vnitřního prostředí. Narušení hemostatické rovnováhy může vyústit na jedné straně v krvácivý stav a na straně druhé ve stav trombofilní. Vzhledem k mortalitě trombózy a embolie se jedná o obávané patologické stavy, v mnoha lékařských oborech je klíčová i antikoagulační a antitrombotická terapie. Nakladateslká anotace. Kráceno.

• Klíčová slova
• Lékařské obory,
• MeSH
• fibrinolytika MeSH
• poruchy hemostázy MeSH
• trombóza MeSH

• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• angiologie

• Klíčová slova
• Tifacogin, Tridegin, Idraparinux, BAY 59-7939,
• MeSH
• antikoagulancia farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   MeSH
• antitrombiny farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   MeSH
• fondaparinux MeSH

• Klíčová slova
• Ximelagatran, Idraparinux,
• MeSH
• antikoagulancia farmakologie   MeSH
• antitrombiny farmakologie   MeSH
• fondaparinux MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V posledných rokoch sme svedkami rozširujúceho sa použitia antitrombotických liekov v prevencii a liečbe venóznej i arteriálnej trombózy. V súvislosti s rastúcimi vedomosťami o vrodených a získaných trombofilných stavoch a faktoroch predisponujúcich k rekurencii tromboembolizmu pribúdajú indikácie pre primárnu, ale aj dlhotrvajúcu až neohraničenú sekundárnu tromboprofylaxiu. Limitácie klasických antikoagulancií - antagonistov vitamínu K a heparínu - podporili snahy o vývoj účinnejších a bezpečnejších liekov so špecifickým antitrombotickým účinkom. Antitrombotiká novej generácie sú namierené proti konkrétnemu koagulačnému enzýmu, prípadne špecifickému stupňu koagulačnej reakcie. Na základe súčasných poznatkov, výsledkov in vitro štúdií a rozsiahlych klinických pozorovaní sa ukazuje, že jedným z najvýhodnejších cieľov pre inhibičný zásah perspektívnych antitrombotických liekov je aktívny faktor Xa (F Xa). V súčasnosti sú pre klinické použitie registrované 2 selektívne inhibítory F Xa: parenterálny prípravok fondaparinux má nepriamy anti-Xa účinok a nedávno registrovaný rivaroxaban je prvým perorálnym inhibítorom faktora Xa. Vo vývoji sú aj ďalšie selektívne anti-Xa inhibítory na pareterálne (idraparinux a DX- 9065a) aj na orálne užívanie (apixaban, razaxaban, betrixaban, LY- 517717, YM150 a DU- 176b).

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• faktor Xa MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny terapeutické užití   MeSH
• polysacharidy terapeutické užití   MeSH
• thiofeny terapeutické užití   MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Od roku 2008 jsou dosud v platnosti světově uznávaná doporučení týkající se prevence a léčby tromboembolické nemoci (TEN). Od těchto 8. ACCP (American College of Chest Physicians) guidelines se pak odvíjejí národní doporučení, zabývající se mnoha aspekty tromboembolické nemoci. Zejména však v prevenci TEN byly od posledního vydání registrovány nové léky, které mění dosavadní léčebné praktiky. Vývoj nových účinných antikoagulancií se zaměřil na přímé inhibitory trombinu a přímé inhibitory faktoru Xa. Z prvé skupiny je již pro klinické užití, tj. prevenci tromboembolických příhod v ortopedii, schválen dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto) a před registrací v ČR je apixaban (Eliquis). Ostatní molekuly jsou zatím ve stadiu klinického hodnocení (např. betrixaban, edoxaban, otomixaban). Výsledky dosavadních studií jsou velmi slibné, například při srovnání s nízkomolekulárními hepariny byl v profylaxi tromboembolických příhod u operací velkých kloubů rivaroxaban dvakrát účinnější proti enoxaparinu, v prevenci mozkových příhod u nemocných s fibrilací síní byly dabigatran i rivaroxaban, při srovnání s warfarinem, účinnější. Důležité je, že jde o perorální přípravky působící cíleně, a sice blokádou jednotlivých faktorů koagulační kaskády – faktoru Xa (xabany) a faktoru II (gatrany). V léčbě tromboembolické nemoci jsou stále základem nízkomolekulární hepariny, přičemž přínosem je možnost jejich léčebné aplikace v režimu jedenkrát denně, v ambulantní i nemocniční péči (Clexane Forte, Fraxiparin Forte, Zibor inj.).

Since 2008, internationally recognized guidelines have been in effect regarding the prevention and treatment of thromboembolic disease (TED). The national guidelines dealing with numerous aspects of thromboembolic disease are then based on these 8th ACCP Guidelines. However, new drugs, particularly in the prevention of TED, have been registered since the latest issue that alter the previous therapeutic practices. The development of new effective anticoagulant drugs has focused on direct thrombin inhibitors and direct factor Xa inhibitors. From the former group, dabigatran has been approved for clinical use, i.e. for the prevention of thromboembolic events in orthopaedics; from the latter group, rivaroxaban has been approved and apixaban is about to be registered in the Czech Republic. The other molecules have so far been in the phase of clinical testing (e. g. betrixaban, edoxaban, otamixaban). The results of studies conducted so far are very promising; for instance, when compared to low-molecular-weight heparins, rivaroxaban was twice as effective as enoxaparin in the prophylaxis of thromboembolic events in major joint surgery; both dabigatran and rivaroxaban were more effective in preventing stroke in patients with atrial fibrillation when compared to warfarin. Importantly, these are oral agents with targeted action, blocking the individual factors of the coagulation cascade, i. e. factor Xa (xabans) and factor II (gatrans). Low-molecular-weight heparins remain the mainstay of treatment of thromboembolic disease, with the benefit of having the possibility to be administered as a once-daily regimen, in both outpatient and inpatient care (Clexane Forte, Fraxiparine Forte, Zibor injections).

• Klíčová slova
• nízkomolekulární hepariny, dabigatran etexilát, apixaban, idraparinux,
• MeSH
• antikoagulancia farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• faktor Xa terapeutické užití   MeSH
• heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hospitalizovaní pacienti MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• oligosacharidy terapeutické užití   MeSH
• premedikace metody   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• rivaroxaban MeSH
• rizikové faktory MeSH
• thiofeny aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Venózní tromboembolizmus představuje významný zdravotnický a sociálně ekonomický problém. Incidence onemocnění zůstává v posledních letech stejná, a to přes zlepšení strategie jak primární, tak sekundární profylaxe. To je dáno faktem, že se lidé dožívají delšího věku, kde incidence trombózy stoupá. Ve většině případů se jedná o žilní trombózu v dolní končetině či plicní embolii, méně často o žilní trombózu v jiné lokalizaci, např. v žilách horní končetiny, mozkových splavech, v břišní oblasti. Venózní tromboembolizmus však zůstává pro lékaře velkou výzvou, protože se jedná o onemocnění, kterému lze správnými preventivními opatřeními předcházet.

• Klíčová slova
• Arixtra, Pradaxa, Xarelto, Idraparinux,
• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antitrombiny MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• dabigatran MeSH
• faktor Xa MeSH
• fondaparinux MeSH
• heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory faktoru Xa MeSH
• lidé MeSH
• morfoliny terapeutické užití   MeSH
• polysacharidy terapeutické užití   MeSH
• primární prevence MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• rezistence k aktivovanému proteinu C terapie   MeSH
• rivaroxaban MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekundární prevence MeSH
• thiofeny terapeutické užití   MeSH
• trombin antagonisté a inhibitory   MeSH
• trombofilie etiologie   MeSH
• warfarin terapeutické užití   MeSH
• žilní tromboembolie etiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH