MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS Dotaz Zobrazit nápovědu
K aktivní imunizaci proti M. tuberculosis je používán atenuovaný kmen M. bovis, označený jako BCG. Proti původním předpokladům se M. bovis molekulově biologicky výrazně odlišuje od M. tuberculosis a ztráty genetické informace v průběhu atenuace tyto odlišnosti dále prohloubily. Míra protektivní imunity dosažená BCG vakcinací výrazně kolísá v závislosti na geografických podmínkách, věku imunizovaného jedince, předchozí expozici saprofytickým mykobakteriím a dalších dosud neznámých proměnných faktorech. Pro zlepšení účinnosti aktivní imunizace proti M. tuberculosis bude zapotřebí vyřešit otázku vlastní vakcíny, nejspíše cestou genových manipulací, a na základě lepšího poznání individuálních ontogenetických změn imunologické reaktivity optimálně časovat aplikaci vakcíny. Nutné bude rovněž zhodnotit případný pozitivní i negativní imunomodulační dopad BCG vakcinace na celkovou imunologickou reaktivitu jedince.
Atenuated BCG strain of M. bovis is used for active immunisation against M. tuberculosis infection. In contrast to previously supposed close genetic and antigenic relationship between M. bovis and M. tuberculosis is now firmly proven that there is far great genetic distance between M. tuberculosis and M. bovis and these differencies were further profound during the process of atenuation of BCG strain. The level of protection against M. tuberculosis which is reached after active immunisation with BCG strain is rather different among different studies and in general the results are not satisfactorily. Numerous variables; such as geografical distribution, previous exposure to saphrophytic mycobacteria, and age at time of vaccine application can influence the efficacy of BCG vaccination.To achieve better results of active immunisation it seems to be necessary both to construct more efficient vaccine against M. tuberculosis and to improve timing of vaccine administration. It is very likely that such approach together with the treatment of ongoing patients and improvement in general socioeconomic level of population finally leads to the eradication of this harmful disease.
Multirezistentní tuberkulóza (MDR TB), defmovaná jako onemocnění vyvolané kmenem Mycobacterium tubercutosis, rezistentním minimálně na kombinaci antituberkulotik izoniazid a rifampicin, představuje v České republice často diskutovaný problém. Jedná se o případy specifického onemocnění, kde selhává kauzální antituberkulotická terapie, což s sebou přináší riziko šíření původce nákazy v populaci. v Národní referenční laboratoři pro mykobakterie (NRLM) bylo soustředěno celkem 2 813 kmenů M. tubercutosis izolovaných v mykobakteriologických laboratořích CR v období 1999-2001. U těchto kmenů byla zjištěna citlivost na základní antituberkulotika, ve skupině MDR kmenů také citlivost/rezistence na další antituberkulotika a antibakteriální léky. MDR tuberkulózou onemocnělo celkem 39 osob, které v jednotlivých letech sledovaného období vylučovaly 56 kmenů M. tuberculosis. Průměrný procentuální podíl MDRTB činil 1,96 % ze všech případů bacilární tuberkulózy. Nejčastějším typem multirezistence byla současná rezistence na 4 ze základních antituberkulotik (izoniazid, rifampicin, etambutol a streptomycin), která byla potvrzena u 48,2 % multirezistentních kmenů. Jako nejnadějnější účinné farmakoprepciráty byly označeny isepamicin, clofazimin, capreomycin a amikacin.
Multidrug resistant tuberculosis (MDRTB), defined as a disease caused by a Mycobacterium tuberculosis resistant at least to the combination of antituberculosis drugs isoniazid and rifampicin, is an issue often discussed in the Czech Republic. These are cases of a specific disease, in which causal antituberculosis therapy fails. In consequence, we cannot rule out the possibilty that the pathogen responsible for the infection will spread among the population. The National reference laboratory for mycobacteria (NRLM) collected, in all, 2813 strains of M. tuberculosis, isolated in the years 1999 - 2001 by mycobacteriological laboratories in the Czech Republic. The laboratory determined the sensivity to the main antituberculosis drugs and in the MDR group also the sensitivity/resistance to other antituberculosis and antibacterial drugs. In all, there were 39 cases of MDR tuberculosis. In the individual years of the investigated period these patients eliminated 56 strains of M. tuberculosis. The average share of MDRTB was 1.96% of all bacillary tuberculosis cases. The most frequent type of multidrug resistance, confirmed in 48.2 % of the multidrug resistant strains, was the simultaneous resistance to 4 of the chief antituberculosis drugs (isoniazid, rifampicin, ethambutol and streptomycin). Considered as the most promising efficacious pharmaceuticals were isepamicin, clofazimine, capreomycin and amikacin.
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické uzliny diagnóza patologie terapie MeSH
- mikrobiologické techniky metody MeSH
- molekulární biologie MeSH
- Mycobacterium tuberculosis patogenita MeSH
- senioři MeSH
- tuberkulóza lymfatických uzlin diagnóza patologie terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Východisko. V roce 2003 jsme vyhledali výsledky citlivosti Mycobacterium tuberculosis u 568 (84 %) hlášených bakteriologicky ověřených tuberkulóz plic v České republice. Metody a výsledky. Rezistence na antituberkulotika byla zjištěna u 4,9 % kmenů. Nejčastěji se jednalo o monorezistenci na isoniazid (u 1,8 % bakteriologicky ověřených plicních tuberkulóz). Multirezistentní kmeny byly zjištěny v roce 2003 pouze u dvou nemocných. Výskyt rezistentních kmenů byl významněč astější u cizinců – 25 % nemocných s plicní tuberkulózou vylučovalo mykobakteria rezistentní alespoň na jedno antituberkulotikum. Závěry. Rezistence Mycobacterium tuberculosis na antituberkulotika byla častější u dříve léčených plicních tuberkulóz, zvláštěpok ud k recidivědoš lo ve 3,5 letech po ukončení léčby, ale statistickou významnost rozdílů se vzhledem k malým počtům nemocných nepodařilo prokázat.
Background. The results of Mycobacterium tuberculosis susceptibility testing in 2003 were analysed in 568 (84 %) pulmonary TB definite cases in the Czech Republic. Methods and Results. The resistance on antituberculotic drugs was detected in 4,9% of TB bacilli.Most frequently, resistance on one drug – isoniazid (1,8 % of pulmonary TB definite cases) has been observed. Multidrug resistant TB was found in two cases in 2003. Conclusions. The resistance of Mycobacteria was found significantly more often in foreign-born persons with pulmonary TB (25% of strains of TB bacilli were resistant on one or more AT drugs). Resistance on AT drugs was more frequent also in previously treated TB cases, especially if the relapse occurred after 3,5 years after finishing previous treatment.
Multirezistentní tuberkulóza (MDRTB) je definovaná jako onemocnění vyvolané kmenem Mycobacterium tuberculosis rezistentním minimálně na kombinaci antituberkulotik izoniazid a rifampicin. Jedná se o případy specifického onemocnění, kde selhává kauzální antituberkulotická terapie, což s sebou přináší riziko šíření původce nákazy v populaci. v Národní referenční laboratoři pro mykobakterie bylo soustředěno celkem 2 813 kmenů M. tuberculosis, izolovaných v mykobakteriologických laboratořích ČR v období 1999-2001. U kmenů s potvrzenou multirezistencí byla provedena analýza DNA metodou RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism), neboli IS6110 fingerprinting. MDR tuberkulózou onemocnělo celkem 39 osob, které v jednotlivých letech sledovaného období vylučovaly 56 kmenů M. tuberculosis. Průměrný procentuální podíl MDRTB činil 1,96 % ze všech případů bacilární tuberkulózy. Nejčastějším typem multirezistence (48,2 %) byla současná rezistence na 4 ze základních antituberkulotik (izoniazid, rifampicin, etambutol a streptomycin). Při určování I^LP profilů bylo zjištěno, že převažující část kmenů (61,5 %), byla zařazena celkem do 8 klastrů, v ostatních případech se jednalo o kmeny neklastrované. Mezi osobami, vylučujícími kmeny klastrované a neklastrované, neexistovaly významné odchylky ani po stránce geografické, ani po stránce populační struktury. Předběžné výsledky porovnání s restrikčními profily kmenů z mezinárodní databáze MDR M. tubercxúosis svědčí pro unikátnost profilů „českých" kmenů, které prozatím nebyly izolovány v jiných státech a regionech.
Multidrug resistant tuberculosis (MDRTB), defined as a disease caused by a Mycobacterium tuberculosis resistant at least to the combination of antituberculosis drugs isoniazid and rifampicin, is an issue often discussed in the Czech Republic. These are cases of a specific disease, in which causal antituberculosis therapy fails. In consequence, we cannot rule out the possibilty that the pathogen responsiblec for the infection will spread among the population. The National reference laboratory for mycobacteria (NRLM) collected, in all, 2 813 strains of M. tuberculosis, isolated in the years 1999-2001 by mycobacteriological laboratories in the Czech Republic. In confirmed multidrug resistant strains the laboratory analysed DNA by the RFLP (Restriction Frangment Length Polymorphism) method, i.e by 1S6110 fingerprinting. In all, there were 39 cases of MDR tuberculosis. In the individual years of the investigated period these patients eliminated 56 strains of M. tuberculosis. The average share of MDR TB was 1.96% of all bacillary tuberculosis cases. The most frequent type of multidrug resistance (48.2%) was the simultaneous resistance to 4 of the chief antituberculosis drugs (isoniazid, rifampicin, ethambutol and streptomycin). The determination of RFLP profiles revealed that the major proportion of strains (61.5%) was included in 8 clusters - the remaining strains were unclustered. Among the subjects eliminating both clustered and unclustered strains there were no significant differences, either geographical or in the population structure. Preliminary results of a comparison with restriction profiles of strains from the international data base of MDR M. tuberculosis bespeak the singular nature of „Czech" strains, which until now have not been isolated in other countries and regions.
- Klíčová slova
- MYCOBACT. TUBER. DIRECT TEST (GEN-PROBE, USA),
- MeSH
- mikrobiologické techniky MeSH
- molekulární sondy - techniky metody MeSH
- Mycobacterium tuberculosis genetika izolace a purifikace MeSH
- reagenční diagnostické soupravy MeSH
- tuberkulóza diagnóza mikrobiologie MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Úvod: Tuberkulóza je infekční onemocnění, které ve většině případů probíhá chronicky. Vyvolavatelem je bakterie Mycobacterium tuberculosis. Základem průkazu je mikroskopické a kultivační vyšetření. Mikroskopie je málo citlivá, kultivace zdlouhavá. Jednou z možností zrychlení diagnostiky je použití molekulárně genetických metod. Cíl práce: Porovnání molekulárně genetického průkazu mykobakterií s kultivací. Metoda: Na průkaz nukleové kyseliny Mycobacterium tuberculosis komplex byly použity dvě metody - polymerázová řetězová reakce (PCR) a Mycobacterium tuberculosis direct test (MTD). Vyšetřeno bylo 647 vzorků. Z toho 275 vzorků bylo testováno pomocí PCR a 372 materiálů bylo vyšetřeno setem MTD. Současně byla u každého vzorku založena paralelní kultivace. Výsledky: Z celkového počtu vzorků 275 testovaných pomocí PCR byla mykobakteriální DNA prokázána u 18 (6,5 %). Z 372 materiálů testovaných metodou MTD byla mykobakteriální RNA prokázána celkem u 27 (7 %). Z 18 PCR pozitivních nebyly současně mykobakterie vykultivovány u 6 (33 %) vzorků. Z 27 pozitivních průkazů RNA pomocí metody MTD nebylo s paralelní kultivací v souladu 17 (62 %) vzorků. Naopak kultivačně ověřená diagnóza tuberkulózy bez pozitivní PCR byla nalezena u 2 (0,7 %) pacientů. Neshoda MTD a kultivace nastala také u 2 vzorků (0,5 %). Závěr: Molekulárně genetické metody podstatně zrychluji diagnostiku tuberkulózy. Velký význam má tato metoda u paubacilárních materiálů a také u vzorků jedinečných a neopakovatelných (tkáňové biopsie, uzliny, mozkomíšní mok). Vzhledem k možným falešně pozitivním výsledkům musí však být vždy paralelně ověřena mikroskopickým a kultivačním vyšetřením.
Introduction: Tuberculosis is a communicable disease, in most instances with a chronic course. The aetiological agent is Mycobacterium tubercuiosis. Its demonstration is based on microscopic investigations and cultures. Microscopy is not sufficiently sensitive, while cultures are lengthy. One of the possibilities of speeding up diagnosis are molecular genetic methods. Purpose of the study. To compare the demonstration of mycobacteria using molecular genetic methods with the results of cultures. Methods: We used two methods to demonstrate the nucleic acid complex of Mycobacterium tuberculosis - the polymerase chain reaction (PCR) and the Amplified Mycobacterium tuberculosis direct test (AMTD). We investigated 647 samples. Out of these, 275 samples were tested with PCR and 372 were investigated with a AMTD set. At the same time we started for each sample a parallel culture. Results: In 275 samples, out of a total of 647, which were analysed with PCK mycobacterial DNA was demonstrated in 18 (6.5 %). Out of the 372 samples investigated with AMTD, mycobacterial RNA was demonstrated in 27 (7 %). Out of the 18 PRC positive sampies, 6 (13 %) did not yield a positive mycobacterial culture. Out of the 27 positive results RNA with the AMTD method 17 did not yield positive cultures. On the other hand, a diagnosis of tuberculosis verified by cultures without a positive PCR was found in 2 patients (0.7 %). Disagreement between the results of AMTD and cultures was also found in 2 samples (0.5 %). Conclusions: Molecular genetic methods substantially speed up the diagnosis of tuberculosis. These methods are particularly important in cases of paucibacillary material and of unique and unrepeatable samples (tissues biopsies, nodes, cerebrospinal fluid). Given the possibility of false positive results, parallel verification by microscopy and cultures is essential.
- MeSH
- bakteriologické techniky MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- molekulární sondy - techniky MeSH
- Mycobacterium tuberculosis genetika izolace a purifikace růst a vývoj MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- tuberkulóza diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
