Východiska: Febrilní neutropenie patří k nejzávažnějším komplikacím protinádorové léčby. Jedná se o život ohrožující stav, který vede k nárůstu morbidity, mortality a finančních nákladů spojených s podpůrnou léčbou. Růstové faktory myeloidní řady (colony-stimulating factors – CSF) představují účinnou prevenci u pacientů léčených chemoterapií s vysokým rizikem vzniku febrilní neutropenie, a to jak u pacientů léčených s kurativním záměrem, tak u paliativní léčby, pokud ta prokazatelně prodlužuje celkové přežití nebo dobu do progrese onemocnění. Popis případu: Následující kazuistika popisuje případ 45leté pacientky s metastatickým karcinomem prsu léčené paliativní chemoterapií cyklofosfamid/Myocet, u které se opakovaně vyskytly epizody závažné neutropenie, vč. febrilní neutropenie po 2. cyklu. Neutropenie grade IV po prvním cyklu byla úspěšně zvládnuta kombinovanou antibiotickou a antimykotickou léčbu podávanou společně s filgrastimem. Po druhém cyklu došlo přes předchozí profylaktické podání pegfilgrastimu k rozvoji febrilní neutropenie. Po deseti dnech parenterální antibiotické a antimykotické léčby (bez dalšího podání CSF) došlo k normalizaci krevního obrazu. Chemoterapie byla od 3. cyklu redukována o 25 % a od 4. cyklu byl podáván pouze Myocet v monoterapii. 5. a 6. cyklus se při profylaktickém podání filgrastimu obešel bez komplikací ve smyslu myelo­toxicity. Závěr: Případ demonstruje problematiku rozvoje hematotoxických komplikací při podání chemoterapie a využití růstových faktorů myelopoézy v prevenci a terapii neutropenie. Přes jejich použití bylo v rámci paliativní léčby nutno redukovat dávku chemoterapie.

Background: Febrile neutropenia is a major toxicity of myelosuppressive chemotherapy. It is a potentially fatal complication which leads to increase in morbidity, mortality and treatment costs. Myeloid growth factors (colony-stimulating factors – CSFs) can effectively reduce the incidence of severe neutropenia in patients treated with high-risk chemotherapy regimens in both curative and palliative therapy. Case: We present a case of the 45-year-old metastatic breast cancer patient treated with palliative chemotherapy cyclophosphamide/Myocet who repeatedly presented with severe neutropenia, including febrile neutropenia after the second cycle of chemotherapy. Grade IV neutropenia was successfully managed with the combination of antibiotic and antimycotic drugs administered together with filgrastim. The second cycle of chemotherapy was complicated with a febrile neutropenia episode despite previous prophylactic use of pegfilgrastim. There was a complete restitution in white blood count after ten days of antibiotic and antimycotic therapy (without additional use of CSF). However, the chemotherapy had to be reduced by 25% since the third cycle and Myocet monotherapy was used since the fourth cycle. With the prophylactic use of five doses of filgrastim there was no adverse event of myelotoxicity in the fifth and sixth cycle. Conclusion: This case demonstrates the development of myelotoxicity in chemotherapy treated patient and the use of myeloid growth factors for the prevention and treatment of febrile neutropenia. A dose reduction was required despite the use of GSF.

• Klíčová slova
• pegfilgrastim, filgrastim,
• MeSH
• adenokarcinom MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• cyklofosfamid * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• faktory stimulující kolonie terapeutické užití   MeSH
• horečka MeSH
• kombinovaná farmakoterapie škodlivé účinky   MeSH
• leukopenie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické nemoci MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• moč MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• neutropenie * etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• paliativní péče MeSH
• rizikové faktory MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• ultrazvuk MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• duktální karcinom prsu diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kyselina zoledronová terapeutické užití   MeSH
• letrozol terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lobulární karcinom diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• pleurální výpotek chemicky indukované   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Metastatický karcinom prsu je inkurabilní onemocnění. Jedná se o chemosenzitivní onemocnění, u kterého chemoterapie výrazně prodlužuje přežívání pacientek. Antracykliny patří k nejúčinnějším cytostatikům v léčbě karcinomu prsu. Hlavní limitací léčby je kardiotoxicita antracyklinů, která stoupá po dosažení kumulativní dávky. Léčba pacientek, které jsou předléčené antracykliny v adjuvanci, je proto problematická. Jako dobrá alternativa se jeví lipozomální doxorubicin (Myocet), který prokázal v klinických studiích v první linii metastatického onemocnění stejnou účinnost jako konvenční antracykliny, ale nižší kardiotoxicitu.

Metastatic breast cancer is an incurable disease. It is a chemosensitive disease in which chemotherapy significantly prolongs the survival of patients. Anthracyclines are among the most effective cytostatic drugs in the treatment for breast cancer. The major limitation of treatment is the cardiotoxicity of anthracyclines which increases after the cumulative dose is reached. The treatment of patients pretreated with adjuvant anthracyclines is thus problematic. Liposomal doxorubicin (Myocet) which has been shown to have equal efficacy to conventional anthracyclines, but lower cardiotoxicity in first-line treatment for metastatic disease in clinical trials seems to be a good alternative.

• Klíčová slova
• lipozomální doxorubicin,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• antracykliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin analogy a deriváty   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• genetické markery MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• kardiotoxiny MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• statistika jako téma MeSH
• taxoidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Metastatický karcinom prsu je nevyléčitelné onemocnění. Jedná se o chemosenzitivní onemocnění, u kterého chemoterapie výrazně prodlužuje přežívání pacientek. Antracykliny patří k nejúčinnějším cytostatikům v léčbě karcinomu prsu. Hlavní limitací léčby je kardiotoxicita antracyklinů, která stoupá po dosažení kumulativní dávky. Léčba pacientek, které jsou předléčené antracykliny v adjuvanci, je proto problematická. Jako dobrá alternativa se jeví liposomální doxorubicin, který prokázal v klinických studiích v první linii metastatického onemocnění stejnou účinnost jako konvenční antracykliny, ale nižší kardiotoxicitu.

Metastatic breast cancer is an incurable disease. It is a chemosensitive disease in which chemotherapy significantly prolongs the survival of patients. Anthracyclines are among the most effective cytostatic drugs in the treatment for breast cancer. The major limitation of treatment is the cardiotoxicity of anthracyclines which increases after the cumulative dose is reached. The treatment of patients pretreated with adjuvant anthracyclines is thus problematic. Liposomal doxorubicin (Myocet) which has been shown to have equal efficacy to conventional anthracyclines, but lower cardiotoxicity in first-line treatment for metastatic disease in clinical trials seems to be a good alternative.

• Klíčová slova
• liposomální doxorubicin,
• MeSH
• antracykliny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• hodnocení postupů (zdravotní péče) MeSH
• hodnocení rizik statistika a číselné údaje   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• kardiotoxiny MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie trendy   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   genetika   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Anthracycline antibiotic drugs are widely used in treatment of many patients with cancer. First anthracycline drug, daunomycin (or daunorubicin) was found in a number of different wild type strains of Streptomyces. However, in cancer treatment the most commonly used anthracycline drug is doxorubicin (DOX) or one of its 2000 known analogs1. DOX is used in treatment of many different types of cancer such as neuroblastomas, leukaemia, lymphomas or breast, testicle, ovarian, lung, bladder, thyroid gland or head and neck carcinomas. Although it is so widely used, many side effects have been observed in patients such as sores in mouth and on lips, darkening of palms and nails, unusual bleeding and bruising, nausea and vomiting, and life-threatening cardiotoxicity 2. To eliminate the negative side effects of cancer treatment, researchers are trying to find either new analogs of DOX which are non-toxic for healthy cells or new way to deliver DOX directly into the cancer cells. For targeted delivery, it is possible to administer the drug directly into solid tumor. However, non-solid tumors or tumors with unknown location in patient’s body require encapsulation of DOX in suitable nanocarrier. Liposomal form of DOX is already being sold under the trade name Myocet 3. For enhanced biocompatibility, the liposomes were modified with polyethylene glycol under the trade name Doxil 4. Protein based natural nanocarriers in comparison with artificial nanocarriers seem to be more suitable for delivery of the drugs in patient’s body because of their lower immune response. The protein nanocarriers are usually self-assembled and can either be protein cages, viral capsids or virus-like particles 5. In this work, we compared two types of protein nanocarriers – phage λ and apoferritin, by their ability to encapsulate anthracycline drug doxorubicine. The encapsulation was verified by fluorescence of doxorubicin after the removal of free, non-encapsulated doxorubicin by dialysis.

• Klíčová slova
• enkapsulace léčiv,
• MeSH
• apoferritiny MeSH
• bakteriofág lambda MeSH
• doxorubicin * MeSH
• fluorescence MeSH
• lékové transportní systémy * MeSH
• nanomedicína MeSH
• nanostruktury MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Doxorubicin is an effective chemotherapeutic drug, however, its toxicity is a significant limitation in therapy. Encapsulation of doxorubicin inside liposomes or ferritin cages decreases cardiotoxicity while maintaining anticancer potency. We synthesized novel apoferritin- and liposome-encapsulated forms of doxorubicin ("Apodox" and "lip-8-dox") and compared its toxicity with doxorubicin and Myocet on prostate cell lines. Three different prostatic cell lines PNT1A, 22Rv1, and LNCaP were chosen. The toxicity of the modified doxorubicin forms was compared to conventional doxorubicin using the MTT assay, real-time cell impedance-based cell growth method (RTCA), and flow cytometry. The efficiency of doxorubicin entrapment was 56% in apoferritin cages and 42% in the liposome carrier. The accuracy of the RTCA system was verified by flow-cytometric analysis of cell viability. The doxorubicin half maximal inhibition concentrations (IC50) were determined as 170.5, 234.0, and 169.0 nM for PNT1A, 22Rv1, and LNCaP, respectively by RTCA. Lip8-dox is less toxic on the non-tumor cell line PNT1A compared to doxorubicin, while still maintaining the toxicity to tumorous cell lines similar to doxorubicin or epirubicin (IC50 = 2076.7 nM for PNT1A vs. 935.3 and 729.0 nM for 22Rv1 and LNCaP). Apodox IC50 was determined as follows: 603.1, 1344.2, and 931.2 nM for PNT1A, 22Rv1, and LNCaP.

• MeSH
• apoferritiny * MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   chemie   toxicita   MeSH
• inhibiční koncentrace 50 MeSH
• koně MeSH
• lidé MeSH
• liposomy * MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nosiče léků MeSH
• příprava léků MeSH
• protinádorová antibiotika aplikace a dávkování   chemie   toxicita   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• doxorubicin farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH

The study compared the physico-chemical and biological properties of a water-soluble star-like polymer nanomedicine with three micellar nanomedicines formed by self-assembly of amphiphilic copolymers differing in their hydrophobic part (statistical, block and thermosensitive block copolymers). All nanomedicines showed a pH-responsive release of the drug, independent on polymer structure. Significant penetration of all polymer nanomedicines into tumor cells in vitro was demonstrated, where the most pronounced effect was observed for statistical- or diblock copolymer-based micellar systems. Tumor accumulation in vivo was dependent on the stability of the nanomedicines in solution, being the highest for the star-like system, followed by the most stable micellar nanomedicines. The star-like polymer nanomedicine showed a superior therapeutic effect. Since the micellar systems exhibited slightly lower systemic toxicity, they may exhibit the same efficacy as the star-like soluble system when administered at equitoxic doses. In conclusion, treatment efficacy of studied nanomedicines was directly controlled by the drug pharmacokinetics, namely by their ability to circulate in the bloodstream for the time needed for effective accumulation in the tumor due to the enhanced permeability and retention (EPR) effect. Easy and scalable synthesis together with the direct reconstitution possibility for nanomedicine application made these nanomedicines excellent candidates for further clinical evaluation.

• MeSH
• doxorubicin * chemie   MeSH
• hydrodynamika MeSH
• micely * MeSH
• nanomedicína * MeSH
• nosiče léků MeSH
• polymery * MeSH
• voda MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• CARDIOXAN (EUROCETUS HOLLAND),
• MeSH
• doxorubicin toxicita   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• srdce fyziologie   účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Doxorubicin patří mezi nejúčinnější léčiva v terapii karcinomu prsu, ale jeho klinické použití je limitováno výskytem srdeční myopatie závislé na kumulativní použité dávce, která může vést k fatálnímu srdečnímu selhání. Doxorubicin uzavřený v lipozomech byl vyvinut s předpokladem snížení kardiotoxicity při zachované protinádorové účinnosti. Klinické studie ukázaly, že lipozomální léková forma opravdu zvyšuje terapeutický index doxorubicinu prostřednictvím snížení kardiotoxicity a vykazuje obdobnou protinádorovou účinnost jako konvenční léková forma při použití v monoterapii i v kombinaci s cyklofosfamidem.

Doxorubicin is recognized as one of the most active drugs for breast cancer, but its clinical utility is limited because of a cumulative dosedependent cardiac myopathy that can lead to potentially fatal congestive heart failure. Liposome-encapsulated doxorubicin was designed to reduce cardiotoxicity of doxorubicin while preserving its antitumor efficacy. It has been shown that liposomal formulation really improves the therapeutic index of doxorubicin by significantly reducing cardiotoxicity and provides comparable antitumor efficacy, when used as monotherapy or in combination with cyclophosphamide.

• Klíčová slova
• Myocet,
• MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• liposomy MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   MeSH
• nosiče léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH