• MeSH
• alely MeSH
• erytrocyty enzymologie   MeSH
• fenotyp analýza   MeSH
• fosfoglukomutasa MeSH
• izoenzymy MeSH
• paternita MeSH

• MeSH
• alely MeSH
• antigeny MeSH
• frekvence genu MeSH
• paternita MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Úvod: Psoriatická artritida (PsA) je onemocnění ze skupiny spondylartritid. Je definována jako artritida, zpravidla séronegativní, provázející psoriázu. Etiopatogeneze onemocnění není zcela jasná, podílejí se na ní kromě zevních faktorů i genetické vlivy. Nejvýznamnější genetická predispozice pro rozvoj PsA byla lokalizována v rámci krátkého raménka 6. chromozomu v oblasti hlavního histokompatibilního systému (PSORS 1). Cíl studie: Identifikovat alely HLA-Cw, genu HLA I. třídy, spojené s rizikem vývoje PsA, s typem psoriázy a s vývojem rentgenových erozí. Metodologie: Bylo vyšetřeno celkem 102 nemocných s PsA, rozdělených dle a) výskytu erozí při rtg vyšetření (erozivní/neerozivní) a b) dle věku při manifestaci psoriázy (psoriáza I. typu s manifestací do 40 let věku/ psoriáza II. typu s manifestací kožního syndromu po 40 letech věku). Pro genotypizaci byla požita metoda PCR-SSP. Statistická analýza byla provedena pomocí ?2 a Fischerova exaktního testu, pro mnohočetné porovnání byla použita Bonferroniho korekce. Výsledky: 1. Zjistili jsme statisticky významně zvýšenou frekvenci alel HLA-Cw*06 ve skupině pacientů s PsA (35,3 %) ve porovnání se zdravou českou populací (16,2 %), Pc < 0,05 (OR 2,43, CI 95%: 1,32-4,76). Nejčastější HLA-Cw*06 alelou zjištěnou u obou skupin byla HLA-Cw*0602, která je u pacientů s psoriázou spojena s rozvojem PsA (frekvence 22,5 %) na rozdíl od zdravých osob (frekvence 10,1%), Pc < 0,05 (OR 2,74, CI 95%: 1,20-6,25). 2. HLA-Cw*0602 alela je statisticky významně spojená s rozvojem PsA u nemocných s psoriázou I. typu (frekvence alely je 28,0%) v porovnání se zdravými jedinci; Pc < 0,05; OR 3,12; CI 95 % 1,38–7,14. U skupiny PsA spojených s psoriázou II. typu byla frekvence této alely obdobná jako u zdravých. Nenašli jsme žádný významný rozdíl v distribuci alel HLA-Cw v závislosti na nálezu erozí při rtg vyšetření. Závěr: HLA-Cw*0602 zvyšuje pravděpodobnost vývoje psoriatické artritidy, zejména u pacientů s manifestací kožního syndromu před 40. rokem věku. Tato alela není asociována s vývojem rentgenových erozí. Nenašli jsme jiné statisticky významné rozdíly v distribuci ostatních alel HLA-Cw u pacientů s psoriatickou artritidou.

Introduction: Psoriatic arthritis (PsA) is a member of the group of spondylarthropathies. It is defined as an arthritis, generally seronegative, which accompanies psoriasis. Etiopathogenesis of this disease is not entirely clear; both environmental factors and genetic predisposition are considred. The most significant genetic predisposition for the development of PsA was identified within the short arm of the chromosome 6 in the area of major histocompatibility complex (PSORS 1). Aim of the study: To identify the HLA-Cw alleles of the HLA class I gene associated with a risk of development of PsA, a type of psoriasis, and development of radiographic erosions. Methods: A total of 102 patients with PsA were examined; they were divided according to a) occurrence of erosions in radiographic examination (erosive / nonerosive), and b) age at the onset of psoriasis manifestation (type I psoriasis with the onset of cutaneous manifestations before the 40th year of age / type II psoriasis at the age exceeding 40 years). PCR-SSP method was used for genotyping. Statistical analysis was performed using ?2 and Fischer exact test; Bonferroni test was used for multiple comparison. Results: 1. We have found a significantly increased frequency of HLA-Cw*06 alleles in the group of patients with PsA (35.3%) in comparison with healthy Czech population (16.2%), Pc <0.05 (OR 2.43, CI 95%: 1.32-4.76). The most frequent HLA-Cw*06 allele found in both groups was HLA-Cw*0602 allele, which is associated with development of PsA in patients with psoriasis (frequency 22.5%), compared to healthy individuals (frequency 10.1%), Pc <0.05 (OR 2.74, CI 95%: 1.20-6.25). 2. HLA-Cw*0602 allele is statistically significantly associated with development of PsA in patients with type I psoriasis (allele frequency is 28.0%), compared to healthy individuals: Pc <0.05; OR 3.12; CI 95% 1.38-7.14. The frequency of this allele was comparable in the group of PsA associated with type II psoriasis and in the group of healthy individuals. We have found no significant difference in the distribution of HLA-Cw alleles depending on occurrence of erosions in radiographic examination. Conclusion: HLA-Cw*0602 increases the likelihood of development of PsA, mainly in patients with the onset of cutaneous manifestations before the 40th year of age. This allele is not associated with development of radiographic erosions. We have found no statistically significant differences in the distribution of other HLA-Cw alleles in patients with psoriatic arthritis.

• MeSH
• financování organizované MeSH
• genetické markery genetika   imunologie   MeSH
• HLA-C antigeny genetika   imunologie   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   využití   MeSH
• polymorfismus genetický genetika   imunologie   MeSH
• psoriatická artritida diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• radiografie metody   využití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• statistika jako téma MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Úvod: V multifaktoriální etiopatogenezi systémových revmatických chorob je nezbytná genetická vnímavost. PRL je účinný imunomodulátor, který podporuje rozvoj autoimunity. Cíle práce: 1. Zjistit imunogenetický background, HLA II. a I. třídy a alely mikrosatelitového polymorfismu transmembránové části exonu 5 genu MIC-A (dále MIC-A), u SLE a PsA. 2. Zjistit, zda PRL v séru a synoviální tekutině ovlivňuje klinický a laboratorní průběh RA. 3. Zjistit, zda se funkční polymorfismus -1149 G/T SNP mimohypofyzárního promotoru PRL genu podílí na rozvoji a fenotypu SLE, RA, PsA, SSc a zánětlivých myopatií. Metodika: Genetické analýzy u souborů nemocných se SLE (n = 156), RA (n = 173), PsA (n = 100), SSc (n = 75), PM (n = 47) a DM (n = 68) a 123 zdravých jedinců: PCR-SSP (HLA I. a II. třídy), PCR-fragmentační analýza (MIC-A) a PCR-RFLP (-1149 G/T SNP PRL). Detekce PRL v séru a synoviální tekutině u 29 RA a 26 OA pomocí radioimunometrické analýzy. Výsledky: 1. Rizikové imunogenetické markery SLE v české populaci jsou alela HLA-DRB1*03 (pc = 0,008; OR 2,5) a haplotyp HLA-DRB1 *03-DQB1*0201 (pc <0,001; OR 4,54). Frekvence MIC-A5.1 je vyšší u SLE než u zdravých (pc =0,005; OR 1,88). MIC-A5.1 spolu s HLA-DRB1*03 výrazně zvyšuje riziko SLE, pc <0,000001; OR 9,71. Alela HLA-Cw*0602 je častější u PsA s psoriázou I. typu než u zdravých, pc <0,05; OR 3,33, 2. V séru i synoviální tekutině jsou hladiny PRL vyšší u RA (299,55 ± 27,28 a 338,85 ± 33,49 mIU/l) než u OA, 230,59 ± 16,61 a 245,97 ± 21,88 mIU/l, obě p<0,05. Hladiny synoviálního PRL korelují s DAS-28, p=0,010 a sérový PRL s tíží rentgenového postižení, p=0,014. 3. GT genotyp -1149 G/T SNP PRL se vyskytuje signifikantně častěji u nemocných s RA než u zdravých jedinců, pc =0,039; OR 1,82. Genotyp GG je signifikantně častější u SLE se začátkem choroby mezi 21.-40. rokem v porovnání s ostatními, pc =0,023; OR 2,94. Obdobně je genotyp TT vzácný u SSc nemocných se začátkem choroby po 45. roce (4,1 %) na rozdíl od nemocných se začátkem před 45. rokem (25 %), pc = 0,02; OR 0,13. Závěr: Tato práce je první imunogenetickou studií u dvou závažných revmatických chorob, SLE a PsA, v české populaci. Zjistili jsme, že alela MIC-A5.1 výrazně zvyšuje riziko SLE u HLA-DRB1*03 pozitivních osob. U PsA s psoriázou I. typu jsme potvrdili rizikovou alelu HLA-Cw*0602. PRL ovlivňuje průběh systémových revmatických onemocnění - u RA reflektuje aktivitu a tíží onemocnění, distribuce genotypů -1149 G/T SNP PRL se liší kvůli závislosti na věku objevení se SLE a SSc.

Background: Several factors like genetic susceptibility are required for the development of systemic rheumatic diseases. Prolactin (PRL) is an effective immunomodulator which supports the development of autoimmunity. Objectives: 1. To detect the immunogenetic background (HLA class I and II alleles and alleles of microsatellite polymorphism of the transmembrane part exon 5 of MIC-A gene (MIC-A)) in SLE and PsA.2. To detect PRL levels in serum and synovial fluid with regard to clinical and laboratory activity of RA. 3. To examine the role of the functional polymorphism -1149G/T SNP of extrapituitary promoter of PRL gene in the development and phenotype of SLE, RA, PsA, SSc and inflammatory myopathies. Methods: Genetic analyses were performed in patients with SLE (n=156), RA (n=173), PsA (n=100), SSc (n=75), PM (n=47), DM (n=68) and 123 healthy individuals using PCR-SSP (HLA class I and II), PCR-fragment analysis (MIC-A) and PCR-RFLP (-1149 G/T SNP PRL). In 29 RA and 26 OA PRL serum and synovial fluid concentrations were detected using immunoradiometric assay. Results: 1. The allele HLA-DRB1*03 (pc=0.008; OR 2.5) and haplotype HLA-DRB1*03- DQB1*0201 (pc <0.001; OR 4.54) were determined as risk immunogenetic markers for SLE in the Czech population. The allele MIC-A5.1 was increased in SLE compared to controls (pc =0.005; OR 1.88). MIC-A5.1 together with HLA-DRB1*03 significantly increases the risk for the development of SLE, pc <0.000001; OR 9.71. The alexprelele HLA-Cw*0602 occurs more frequently in PsA with psoriasis type I compared to controls, pc <0.05; OR 3.33. 2. Serum and synovial fluid PRL levels were increased in RA (299.55Ī27.28 and 338.85Ī 33.49 mIU/l, respectively) compared to OA (230.59Ī16.61 and 245.97Ī21.88 mIU/l, respectively, both p<0.05). Synovial fluid PRL levels correlate with DAS-28 (p=0.010) and serum PRL levels correlate with structural damage (p=0.014). 3. Genotype GT -1149 G/T SNP PRL is more frequent in RA than in controls, pc =0.039; OR 1.82. Genotype GG is more common in patients with onset of SLE at the age of 21 – 40 years compared to other disease onsets, pc =0.023; OR 2.94. Similarly, the TT genotype seems to be rare in SSc with disease onset after 45th year of age compared to patients with disease onset prior 45 years of age, pc =0.02; OR 0.13. Conclusion: This is the first immunogenetic study in two severe rheumatic diseases - SLE and PsA in the Czech population. We detected that the allele MIC-A5.1 incerases the risk for the development of SLE in HLA-DRB1*03 individuals. The allele HLA-Cw*0602 is a risk factor for PsA with psoriasis type I. PRL modulates the course of systemic rheumatic diseases: PRL reflects the activity and severity of RA, and alleles of -1149G/T SNP PRL gene show differences associated with the age at disease onset of SLE and SSc.

• Klíčová slova
• polymorfismus, alela, gen,
• MeSH
• alely MeSH
• autoimunita genetika   MeSH
• autoimunitní nemoci genetika   imunologie   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• financování organizované MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• HLA-D antigeny genetika   imunologie   krev   MeSH
• imunogenetické jevy MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus genetika   MeSH
• lidé MeSH
• MHC antigeny I. třídy genetika   imunologie   krev   MeSH
• MHC antigeny II. třídy genetika   imunologie   krev   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• prolaktin imunologie   krev   MeSH
• psoriatická artritida diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• radioimunoanalýza MeSH
• revmatoidní artritida diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• sexuální faktory MeSH
• statistika jako téma MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• synoviální tekutina chemie   MeSH
• systémová sklerodermie genetika   MeSH
• systémový lupus erythematodes dietoterapie   etiologie   genetika   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• Drosophila melanogaster MeSH
• fertilizace MeSH
• geny recesivní MeSH
• letální geny MeSH
• LSD farmakologie   MeSH
• mozaicismus MeSH
• mutace MeSH
• mutageny MeSH
• pohlavní chromozomy účinky léků   MeSH
• spermie účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

The interleukin-18 (IL-18) gene on chromosome 11q22 has been suggested as a susceptibility factor for allergies. To test for a possible role of IL-18 polymorphisms in Czech population, case-control study including 958 subjects (633 allergic patients and 325 healthy controls) was performed. An allele-specific polymerase chain reaction was used to analyze variants at positions -607 C/A (rs1946518) and -137 G/C (rs187238) in the promoter region together with the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism method for the detection of polymorphism at position -140 C/G (previously -133 C/G, rs360721) in intron 1 of the IL-18 gene. The -1297 C/T (rs360719) polymorphism was genotyped by real-time-polymerase chain reaction, using a predevelopment TaqMan allele discrimination assay. There were no significant differences in distribution of alleles or genotypes in any of four single nucleotide polymorphisms in the IL-18 gene between controls and patients. However, subsequent analysis revealed a significant difference in haplotype frequencies between the allergic patients and healthy subjects (p < 0.01). Haplotype formed by -1297 C/-607 A/-137 C/-140 C alleles occurred significantly more frequently in patients than controls (0.0433 vs 0.0129; p < 0.0003; p(corr)< 0.01, OR = 3.37; 95% CI = 1.59-7.14). In contrast, there was no relationship among the IL-18 variants and total serum IgE level. Our results indicate that promoter polymorphisms in the IL-18 gene act in interaction and could play a role in allergic disorders.

• MeSH
• alergie genetika   imunologie   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• haplotypy MeSH
• interleukin-18 genetika   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• letální geny MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická terapie trendy   MeSH
• glycin genetika   MeSH
• inzerční mutageneze genetika   metody   MeSH
• letální geny MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• osteogenesis imperfecta genetika   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• elektrofyziologický marker, alela, gen, prevence, drogy,
• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• genotyp MeSH
• genotypizační techniky * klasifikace   využití   MeSH
• heterozygot MeSH
• homozygot MeSH
• lidé MeSH
• limbický systém účinky léků   MeSH
• návykové chování * diagnóza   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• odměna MeSH
• poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek prevence a kontrola   MeSH
• primární prevence MeSH
• receptory dopaminové genetika   MeSH
• receptory dopaminu D2 fyziologie   genetika   MeSH
• závislost (psychologie) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH