Doxorubicin patří mezi nejúčinnější léčiva v terapii karcinomu prsu, ale jeho klinické použití je limitováno výskytem srdeční myopatie závislé na kumulativní použité dávce, která může vést k fatálnímu srdečnímu selhání. Doxorubicin uzavřený v lipozomech byl vyvinut s předpokladem snížení kardiotoxicity při zachované protinádorové účinnosti. Klinické studie ukázaly, že lipozomální léková forma opravdu zvyšuje terapeutický index doxorubicinu prostřednictvím snížení kardiotoxicity a vykazuje obdobnou protinádorovou účinnost jako konvenční léková forma při použití v monoterapii i v kombinaci s cyklofosfamidem.
Doxorubicin is recognized as one of the most active drugs for breast cancer, but its clinical utility is limited because of a cumulative dosedependent cardiac myopathy that can lead to potentially fatal congestive heart failure. Liposome-encapsulated doxorubicin was designed to reduce cardiotoxicity of doxorubicin while preserving its antitumor efficacy. It has been shown that liposomal formulation really improves the therapeutic index of doxorubicin by significantly reducing cardiotoxicity and provides comparable antitumor efficacy, when used as monotherapy or in combination with cyclophosphamide.
- Keywords
- Myocet,
- MeSH
- Doxorubicin administration & dosage therapeutic use MeSH
- Dosage Forms MeSH
- Humans MeSH
- Liposomes MeSH
- Breast Neoplasms drug therapy MeSH
- Drug Carriers MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Pegylovaný lipozomální doxorubicin je doxorubicin hydrochlorid enkapsulovaný v lipozomech stabilizovaných vrstvou polyethylenglykolu. Ve srovnání s nelipozomální formou doxorubicinu enkapsulace doxorubicinu v lipozomech významně ovlivňuje farmakokinetické vlastnosti cytostatika. Umožňuje pomalejší uvolňování účinné látky, snížení výskytu nežádoucích účinků, přičemž protinádorová účinnost je zachována. Výhodou přípravku je omezená kardiotoxicita, naopak častěji je popisován výskyt palmárně-plantární erytrodysestezie (tzv. hand-foot syndrom) [1, 2]. Doxorubicin narušuje DNA interkalací antracyklinové části, chelací kovových iontů nebo generováním volných radikálů. Doxorubicin působí též inhibici topoizomerázy II, která je kritickou strukturou pro funkci DNA. Cytotoxická účinnost je relativně nezávislá na fázi buněčného cyklu. Pegylovaný lipozomální doxorubicin je indikován v monoterapii nemocných s metastazujícím karcinomem prsu, u kterých je zvýšené kardiální riziko. Dále je indikován k léčbě pokročilého ovariálního karcinomu při selhání chemoterapie cytostatiky na bázi platiny jako léčby první volby a pro léčbu Kaposiho sarkomu sdruženého s AIDS. V kombinaci s bortezomibem může být pegylovaný lipozomální doxorubicin použit k léčbě progredujícího mnohočetného myelomu.
Pegylated liposomal doxorubicin is a liposome-encapsulated form of the hydrochloride salt of doxorubicin enclosed within a polyethylene glycol layer. The liposome-encapsulated doxorubicin differs considerably from the non-liposomal formulation in pharmacokinetic properties. The former releases the active ingredient at a slower rate and reduces adverse effects while the anti-tumor potential is preserved. The major benefit of pegylated liposomal doxorubicin is reduction in induced cardiotoxicity but it has the disadvantage of causing more frequently hand foot syndrome, i.e. palmar-plantar erythrodysesthesia [1, 2]. Doxorubicin is known to interact with DNA by intercalation, metal ion chelation or generation of free radicals. It also inhibits topoisomerase II which is critical for DNA function. The cytotoxic potential is relatively independent of cell cycle phase. Pegylated liposomal doxorubicin is indicated as monotherapy in patients with metastatic breast cancer who are at higher cardiac risk. It is also indicated for use in the treatment of advanced ovarian cancer refractory to first-line platin-based chemotherapy and AIDS associated Kaposi's sarcoma. In combination with bortezomib it can be used in the treatment of advanced multiple myeloma.
- MeSH
- Doxorubicin administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Pharmacokinetics MeSH
- Sarcoma, Kaposi drug therapy MeSH
- Drug Therapy, Combination MeSH
- Drug Interactions immunology MeSH
- Humans MeSH
- Multiple Myeloma drug therapy MeSH
- Breast Neoplasms drug therapy MeSH
- Ovarian Neoplasms drug therapy MeSH
- Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions immunology blood MeSH
- Antineoplastic Agents administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Pregnancy drug effects MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Pregnancy drug effects MeSH
- MeSH
- Adult MeSH
- Doxorubicin administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Ifosfamide administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Soft Tissue Neoplasms drug therapy MeSH
- Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions MeSH
- Sarcoma drug therapy MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Female MeSH
Palmoplantární erytrodystestezie (PPE) je poměrně častým projevem vedlejších účinků chemoterapiena kůži. Vyznačuje se vyhraněným klinickým obrazem, nespecifickým histologickým nálezema nejasnou patogenezí. Její průběh si u pacientů mnohdy vyžádá úpravu a někdy i ukončeníjinak efektní chemoterapie. Neexistuje specifická léčba, jsou ale popisovány možnosti preventivníhopodávání některých léků u těch chemoterapeutik, se kterými je riziko PPE nejčastěji spojováno(doxorubicin, cytarabin, docetaxel, fluorouracil). Autorka popisuje klinický případ vzniku PPE poaplikaci liposomálního doxorubicinu (liposome-encapsulated doxorubicin) u pacientky s karcinomemovaria.
Palmo-plantar erythrodysesthesia (PPE) is a relatively frequent manifestation of the side-effectsof chemotherapy in the skin. It has a clear-out clinical picture, non-specific histology and unclearpathogenesis. Its course in patients often calls for modification and sometimes interruption ofotherwise effective chemotherapy. There is no specific treatment, however, there has been describedthe possible application of certain drugs in cases of chemotherapeutics with which the risk of PPEis most often connected (doxorubicin, cytarabin, docetaxel, fluorouracil). The author describesa clinical case of PPE upon application of liposome-encapsulated doxorubicin in a patient sufferingfrom ovarial carcinoma.
- MeSH
- Doxorubicin administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Erythema etiology drug therapy therapy MeSH
- Adrenal Cortex Hormones therapeutic use MeSH
- Skin Manifestations etiology drug therapy MeSH
- Humans MeSH
- Ovarian Neoplasms drug therapy MeSH
- Pyridoxine administration & dosage MeSH
- Aged MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- Review MeSH
- MeSH
- Diastole drug effects MeSH
- Adult MeSH
- Doxorubicin administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Echocardiography MeSH
- Ventricular Function, Left drug effects MeSH
- Hodgkin Disease drug therapy MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Aged MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- Comparative Study MeSH
Systémovou AL-amyloidózu lze rozdělit dle kritérií pro mnohočetný myelom na primární systémovou AL-amyloidózu, kdy sice je přítomna monoklonální gamapatie, ale nejsou naplněna kritéria mnohočetného myelomu, a dále na systémovou AL-amyloidózu při mnohočetném myelomu. Mezi oběma jednotkami je kontinuální přechod. V naší práci popisujeme léčbu pacientů s prokázanou systémovou AL-amyloidózou, u nichž byla naplněna kritéria symptomatického mnohočetného myelomu International Myeloma Working Group z roku 2003 (prokázaný monoklonální imunoglobulin, v kostní dřeni prokázané klonální plazmocyty a alespoň jeden z klinických příznaků myelomu – průkaz amyloidu). Od roku 2009 bylo na našem pracovišti léčeno kombinovanou léčbou s bortezomibem celkem 10 pacientů, kteří měli AL-amyloidózu při mnohočetném myelomu. Soubor se skládá z 5 žen a 5 mužů. Medián věku těchto pacientů s AL-amyloidózou v době diagnózy byl 65,5 let. Všech 10 pacientů bylo léčeno kombinací 3 léků, bortezomib, cyklofosfamid a dexametazon, anebo bortezomib, doxorubicin a dexametazon. Ze souboru 10 pacientů 2 zemřeli v 1. měsíci léčby. U těchto pacientů nelze hodnotit léčebnou odpověď. Hematologickou léčebnou odpověď jsme mohli hodnotit pouze u 8 pacientů. U 6 z 8 pacientů došlo k vymizení monoklonálního imunoglobulinu s negativní imunofixací v moči a v séru a k normalizaci hodnot volných lehkých řetězů imunoglobulinů. Léčebnou odpověď dle současných kritérií IMWG musíme hodnotit jako velmi dobrou parciální remisi (very good partial remission – VGPR), neboť jsme neprovedli vyšetření kostní dřeně po ukončení léčby s cílem potvrdit kompletní remisi dle současných kritérií. Jeden z 8 hodnocených pacientů zemřel při progresi nemoci ve 3. měsíci léčby a u jednoho nedošlo k žádné hematologické léčebné odpovědi, stav jsme u něho hodnotili jako stabilní choroba. Orgánová léčebná odpověď byla hodnocena jen u pacientů, kteří byli sledováni déle než 3 měsíce léčby. Orgánovou léčebnou odpověď (zmenšení poškození srdce) nebylo možné hodnotit u pacienta, který měl napřed transplantováno srdce a pak teprve dostával chemoterapii. Celkem 5 (83 %) ze 6 hodnocených pacientů splnilo kritérium orgánové léčebné odpovědi. Závěr: V našem malém souboru jsme prokázali vysoký počet hematologických léčebných odpovědí (VGPR u 75 % léčených) i orgánových léčebných odpovědí u pacientů se systémovou AL-amyloidózou, kteří byli léčeni léčebnými režimy obsahujícími bortezomib. Klíčová slova: AL-amyloidóza – mnohočetný myelom – bortezomib
According to the criteria for multiple myeloma, systemic AL–amyloidosis may be divided into primary systemic AL–amyloidosis, where monoclonal gametopathy is present but the criteria for multiple myeloma are not satisfied, and systemic AL–amyloidosis with underlying multiple myeloma. There is a continuous transition between the two units. The present paper describes treatment of patients with established systemic AL–amyloidosis who satisfy the 2003 International Myeloma Working Group’s criteria for symptomatic multiple myeloma (confirmed monoclonal immunoglobulin, clonal plasmocytes confirmed in the bone marrow and at least one clinical symptom of myeloma – confirmed amyloid). From 2009, a total of 10 patients with AL–amyloidosis and underlying multiple myeloma have been treated at our centre with combined bortezomib–containing regimens. The cohort includes 5 women and 5 men. Median age of these AL–amyloidosis patients at the diagnosis was 65.5 years. All 10 patients were treated with a combination of 3 drugs, bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone or bortezomib, doxorubicin a dexamethasone. Two of the 10 patients died during the first month of treatment. Treatment response cannot be evaluated in these patients. Haematological treatment response was evaluable in 8 patients only. Monoclonal immunoglobulin disappearance with negative urine and serum immunofixation and normalization of free light chain immunoglobulins was observed in six of the 8 patients. Treatment response according to the current IMWG was evaluated as very good partial remission (VGPR) as we did not perform bone marrow testing after the treatment to confirm complete remission according to the current criteria. One of the 8 evaluated patients died due to disease progression in the third month of treatment and there was no haematological treatment response in one who was considered to have a stable disease. Organ treatment response was evaluated in patients who were followed up for longer than 3 months of treatment only. Organ treatment response (reduced cardiac impairment) was not evaluable in a patient who had heart transplantation and then received chemotherapy. A total of 5 (83%) of the 6 evaluated patients fulfilled the criteria of organ treatment response. Conclusion: Our small cohort showed a high number of haematological treatment responses (VGPR in 75% of patients) as well as organ treatment response in patients with systemic AL–amyloidosis who were treated with bortezomib–containing treatment regimens. Key words: AL-amyloidosis - multiple myeloma - bortezomib
- MeSH
- Amyloidosis * diagnosis drug therapy complications MeSH
- Cyclophosphamide administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Dexamethasone administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Doxorubicin administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Remission Induction MeSH
- Drug Therapy, Combination methods adverse effects MeSH
- Boronic Acids * administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Survival Rate MeSH
- Multiple Myeloma diagnosis complications MeSH
- Antineoplastic Agents MeSH
- Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Pyrazines * administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Retrospective Studies MeSH
- Aged MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- MeSH
- Diagnostic Techniques, Cardiovascular trends utilization MeSH
- Doxorubicin adverse effects therapeutic use toxicity MeSH
- Echocardiography methods utilization MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Data Interpretation, Statistical MeSH
- Humans MeSH
- Lymphoma drug therapy complications therapy MeSH
- Heart Diseases diagnosis complications prevention & control MeSH
- Antineoplastic Agents therapeutic use toxicity MeSH
- Risk Factors MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
In this study, we discussed the use of bacteriophage λ as a nanocarrier of anthracycline drug doxorubicin. This drug is used in treatment of cancer, which is the cause of death of every fourth patient in developed countries. Doxorubicin has many severe side effects for patients' healthy cells, which lowers their well-being. These can be eliminated by encapsulation of doxorubicin into suitable nanocarrier, such as bacteriophage λ capsid. In this work, infusion method was used for this encapsulation and proven by absorbance and fluorescence measurement of whole bacteriophage. It was concluded, that bacteriophage both intercalates into DNA and binds to capsid proteins of bacteriophage λ.
- Keywords
- enkapsulace léčiv,
- MeSH
- Bacteriophage lambda * MeSH
- DNA MeSH
- Doxorubicin * MeSH
- Spectrometry, Fluorescence statistics & numerical data MeSH
- Drug Delivery Systems * MeSH
- Nanoparticles MeSH
- Capsid Proteins MeSH
- Virosomes * MeSH
- Publication type
- Evaluation Study MeSH
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- MeSH
- Anthracyclines adverse effects therapeutic use MeSH
- Doxorubicin administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Histological Techniques utilization MeSH
- Cardiomyopathies diagnosis etiology MeSH
- Cardiovascular System drug effects MeSH
- Humans MeSH
- Liposomes administration & dosage therapeutic use MeSH
- Breast Neoplasms drug therapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
