genetic polymorphisms
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Cíl studie: Cílem práce je popsat frekvenci výskytu variantních alel genu enzymu CYP2C9 v české populaci. CYP2C9, jeden z enzymů cytochromu P450, metabolizuje přibližně 16 % běžně užívaných léčiv, genetický polymorfismus jeho genu může ovlivňovat míru schopnosti odbourávat své substráty, a být proto vysvětlením pro variabilní odpověď pacientů na léčbu. Materiál a metody: 254 zdravých, nepříbuzných dobrovolníků bylo po podepsání informovaného souhlasu zařazeno do studie. Z leukocytární DNA byl stanoven výskyt variantních alel CYP2C9*2 a CYP2C9*3 metodou PCR-RFLP. Výsledky: Frekvence výskytu CYP2C9*1, CYP2C9*2 a CYP2C9*3 alel v české populaci je 81,9 %, 12,2 % a 5,9 %. Jejich distribuce odpovídá Hardy-Weinbergově rovnováze. Zastoupení genotypů heterozygotů je následující: CYP2C9*1/ *2 - 20,1 %; CYP2C9*1/*3 - 9,8 %; CYP2C9*2/*3 - 0,4 %. Pět subjektů (2,0 %) klasifikujeme jako variantní homozygoty CYP2C9*2/*2, 0,8 % jako homozygoty CYP2C9*3/*3. Závěr: Frekvence výskytu variantních alel genu CYP2C9 v české populaci je podobná ostatním kavkazským populacím.
Objective: The aim of this study was to investigate the frequency of functionally important variant alleles of CYP2C9 gene through the Czech population. Setting: Clinical Pharmacology Unit, First Faculty of Medicine, Charles University, Prague, Czech Republic. Methods: 254 unrelated, healthy volunteers were enrolled in the study after giving written consent. Leucocyte DNA was analysed to detect the presence of CYP2C9*2 and CYP2C9*3 variant alleles by PCR-RFLP. Results: The variant allelic frequencies in our population are 81.9%, 12.2% and 5.9%, for CYP2C9*1, CYP2C9*2, CYP2C9*3, respectively. The distribution of variant alleles complies to the Hardy-Weinberg equilibrium. Prevalence of heterozygous genotypes is as follow: CYP2C9*1/*2 – 20.1%; CYP2C9*1/*3 – 9.8%; CYP2C9*2/*3 – 0.4%. Five subjects (2.0%) are classified as a CYP2C9*2/*2 homozygous, 0.8% as a CYP2C9*3/*3 homozygous. Conclusions: The frequencies of functional variant alleles of CYP2C9 in the Czech population are in concordance with the other Caucasians population.
1st ed. xii, 266 s. : il.
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fraktury spontánní epidemiologie genetika MeSH
- genotyp MeSH
- kostní denzita genetika MeSH
- lidé MeSH
- polymorfismus genetický genetika MeSH
- postmenopauzální osteoporóza genetika MeSH
- receptory pro estrogeny genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- metaanalýza MeSH
Onemocnění kardiovaskulárního systému patří v současnosti mezi nejzávažnější příčiny mortality obyvatelstva České republiky. Ačkoliv se na jejich vzniku a progresi významně podílí nezdravý životní styl, nelze upřít i vliv dědičné predispozice. V přehledovém článku je nejprve stručná charakteristika toho, co jsou genové polymorfizmy a k jakým následkům mohou mutace obecně vést. Poté následuje přehled nejvýznamnějších výsledků prací našich a zahraničních autorů, které řeší problematiku asociace konkrétních genových polymorfizmů s takovými patologickými stavy, jako je akutní nebo chronické srdeční selhání, esenciální hypertenze nebo poruchy srdečního rytmu. Pozornost je soustředěna na geny podílející se na ß-adrenergní signalizaci, na gen pro angiotenzinogen, pro angiotenzin konvertující enzym a pro receptor angiotenzinu II. Na konci článku jsou nejdůležitější fakta shrnuta do přehledné tabulky.
Cardiovascular diseases rank among the most important mortality causes in the Czech population. Although the unhealthy living style plays a key role in their development and progression, impacts of the hereditary predisposition can not be denied. This article characterizes the gene polymorphisms and results of mutations in general. An overview of the most important findings presented in papers published in the Czech Republic and worldwide follows. Issues of concrete gene polymorphism associations with such pathological conditions as acute or chronic heart failure, essential hypertension or heart rhythm disorders are discussed. Attention is paid to genes that participate on ß-adrenergic signalling, to genes for angiotensin, to ACE-gene and to angiotensin II receptor gene. A table summarizing the most important data is attached to the article.
Práce se zabývá genetickými polymorfismy v genu pro angiotenzinogen ve skupině psoriáz (136nemocných) a zdravých probandů (141 osob). Byl analyzován polymorfismus M235T v genu proangiotenzinogen a polymorfismus A(-6)G AGT. Statisticky byly hodnoceny alelické frekvence jednot-livých polymorfismů, test pro Hardyho-Weinbergovo ekvilibrium a síla vazby mezi oběma polymor-fismy.Vyšetřované polymorfismy jsou ve vazbě jak u kontrolních, tak u psoriatických osob, přičemž sílavazby je větší u psoriatiků a nerozlišitelná mezi muži a ženami. U kontrol i nemocných se spolučastěji vyskytují alely T s A a M s G.
The study was focused on an association between psoriasis and genetic variants of angiotensino-gen which can participate as an acute phase protein in etiopathogenesis of psoriasis. Two polymor-phisms of angiotensinogen [M235T ATG and A(-6)G ATG] gene were investigated in 136 Caucasianpatients with psoriasis and 141 healthy subjects with negative familiar history of psoriasis. Thepolymorphisms were detected by polymerase chain reaction-based methods and restriction enzymeanalysis. No differences were found in the allelic frequencies of the single polymorphisms betweenpatients and control subjects. Both in psoriatic and control groups, the observed numbers ofgenotype carriers of single determined polymorphisms were not different of calculated numbers andwere in agreement with Hardy-Weinberg equilibrium. The tight linkage dysequilibrium was foundfor double genotypes, both in patient and control groups. Concurrence of double genotypes of twoangiotensinogen gene polymorphisms was found to be different between patient and control groups(P = 0.001).
- MeSH
- angiotensinogen genetika MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- geny MeSH
- lidé MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- psoriáza genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Etiopatogeneze Alzheimerovy choroby není dosud uspokojivě vysvětlena. Na vzniku se podílejí jak faktory genetické, tak i jiné faktory vnitřního prostředí a faktory vnějšího prostředí. V současnosti je věnován velký zájem genetice, uvažuje se o tom, že Alzheimerova choroba je polygenně podmíněná spolu s faktory vnějšího prostředí. V článku je uveden nekompletní přehled v současnosti nejsledovanějších genetických faktorů Alzheimerovy choroby. Na rozvoji této neurodegenerace se mohou podílet jak mutace, tak také řada polymorfismů. Některé polymorfismy mohou sloužit jako spouštěče neurodegenerace, jiné mohou modifikovat klinický obraz a průběh choroby. V genetice jsou důležité asociační studie, které slouží především k odhalování genetické predispozice k multífaktoriálním onemocněním, tedy genů (přesněji řečeno genotypů složených z různých alel daných genů), které zvyšují nebo snižují riziko onemocnění. Takové genotypy poznáme relativně jednoduše - vyskytují se významně častěji nebo naopak významně méně často ve skupině nemocných (případů) v porovnání se skupinou zdravých (ve smyslu netrpících danou nemocí) kontrol.
An article gives an overview of the currently most-watched genetic factors of Alzheimer´s disease. The main hypothesis is: certain genetic polymorphisms influence the development and course of the clinical picture of Alzheimer´s disease. Purpose of the study is figuring out how polymorphisms modify the clinical picture of dementia, how certain clinical features correlate with certain genetic abnormalities. Knowing the connection between genetic polymorphisms and clinical features (such as the predominant behavior disorders, activities of daily living, mood disorders) and genetic examination of polymorhisms in turn would lead to improve diagnosis and therapy of the disease. Also discovery of a new polymorphism influencing the emergence of a clinical picture AD, would mean the inventing a new biomarker AD, which would serve to early diagnosis and early initiation of therapy at a stage before the onset of dementia. In the genetics, there are important Genome-wide association studies (GWAS), which are useful first of all for identifying of genetic susceptibility for multifactorial diseases - genes (or genotypes constitued from other allelas of this genes), which increased or decreased of risk of disease. Such gebnotypes we find relatively simply - they occur significantly often or significantly scarcely ever. In the group of patients in comparison with the control group of healthy people.
- Klíčová slova
- TREM2, PLD3,
- MeSH
- Alzheimerova nemoc * diagnóza etiologie genetika MeSH
- apolipoproteiny E * analýza diagnostické užití genetika škodlivé účinky MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- genetické asociační studie MeSH
- interleukin-10 genetika MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- polymorfismus genetický * MeSH
- proteiny tau genetika MeSH
- receptory dopaminu D3 genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- lidé MeSH
- nemoci ledvin genetika MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- sekvence nukleotidů účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
