OBJECTIVE: Epilepsy develops in 70 to 90% of children with tuberous sclerosis complex (TSC) and is often resistant to medication. Recently, the concept of preventive antiepileptic treatment to modify the natural history of epilepsy has been proposed. EPISTOP was a clinical trial designed to compare preventive versus conventional antiepileptic treatment in TSC infants. METHODS: In this multicenter study, 94 infants with TSC without seizure history were followed with monthly video electroencephalography (EEG), and received vigabatrin either as conventional antiepileptic treatment, started after the first electrographic or clinical seizure, or preventively when epileptiform EEG activity before seizures was detected. At 6 sites, subjects were randomly allocated to treatment in a 1:1 ratio in a randomized controlled trial (RCT). At 4 sites, treatment allocation was fixed; this was denoted an open-label trial (OLT). Subjects were followed until 2 years of age. The primary endpoint was the time to first clinical seizure. RESULTS: In 54 subjects, epileptiform EEG abnormalities were identified before seizures. Twenty-seven were included in the RCT and 27 in the OLT. The time to the first clinical seizure was significantly longer with preventive than conventional treatment [RCT: 364 days (95% confidence interval [CI] = 223-535) vs 124 days (95% CI = 33-149); OLT: 426 days (95% CI = 258-628) vs 106 days (95% CI = 11-149)]. At 24 months, our pooled analysis showed preventive treatment reduced the risk of clinical seizures (odds ratio [OR] = 0.21, p = 0.032), drug-resistant epilepsy (OR = 0.23, p = 0.022), and infantile spasms (OR = 0, p < 0.001). No adverse events related to preventive treatment were noted. INTERPRETATION: Preventive treatment with vigabatrin was safe and modified the natural history of seizures in TSC, reducing the risk and severity of epilepsy. ANN NEUROL 2021;89:304-314.
- MeSH
- antikonvulziva terapeutické užití MeSH
- elektroencefalografie MeSH
- epilepsie farmakoterapie etiologie patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- kojenec MeSH
- křeče u dětí prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- plošný screening MeSH
- refrakterní epilepsie prevence a kontrola MeSH
- tuberózní skleróza komplikace patofyziologie MeSH
- vigabatrin terapeutické užití MeSH
- záchvaty diagnóza farmakoterapie etiologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fundus oculi MeSH
- lidé MeSH
- mykobakteriózy diagnóza farmakoterapie klasifikace komplikace MeSH
- nádory plic diagnostické zobrazování klasifikace komplikace MeSH
- neurokutánní syndromy diagnostické zobrazování patofyziologie terapie MeSH
- oční nemoci diagnóza etiologie klasifikace MeSH
- oční symptomy * MeSH
- retina patofyziologie MeSH
- sarkoidóza diagnostické zobrazování komplikace patofyziologie patologie MeSH
- syndrom horní duté žíly diagnóza patofyziologie MeSH
- tuberkulóza oční diagnostické zobrazování farmakoterapie klasifikace MeSH
- tuberkulóza klasifikace komplikace terapie MeSH
- tuberózní skleróza diagnostické zobrazování patofyziologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- genetická onemocnění kůže MeSH
- genetické nemoci vrozené MeSH
- lidé MeSH
- tuberózní skleróza * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Perivascular epithelioid cell tumors (PEComas) are rarely found in the urinary tract. The clinicopathologic characteristics of 10 cases, retrospectively collected from 5 medical institutions in 3 different European countries, are presented in this study. Male/female ratio was 3:7 and the average age at diagnosis was 62.7 years. Nine cases were sporadic and 1 showed germline mutation of the TSC2 gene. Eight cases were located in the kidney, 1 in the left adrenal and 1 in the right ureter. All of the patients were alive and free of disease at the time of last contact (mean follow-up, 14.1 mo). Four cases displayed a conventional morphology and 6 showed a prominent sclerotic stroma. By immunohistochemistry, melanocytic markers were consistently expressed, especially HMB-45 (10 cases), MiTF (9 cases), and Melan-A (6 cases). Desmin was expressed in 6 cases; 2 cases were positive for CD117; a single case showed TFE3 expression. pMAPK, mTOR, and pAKT demonstrated variable immunostaining with focal positivity in 7, 4, and 2 cases, respectively. Cytokeratins were repeatedly negative in all cases. PEComas in the urinary tract, especially in the renal region, may show a relatively high frequency of the sclerosing histologic subtype. Knowledge of the distinct histology and immunohistochemical profile is vital to correctly diagnose this rare entity.
- MeSH
- angiomyolipom genetika patofyziologie MeSH
- benigní fibrózní histiocytom genetika patofyziologie MeSH
- cystická onemocnění ledvin genetika patofyziologie MeSH
- dospělí MeSH
- imunohistochemie MeSH
- interferon gama nedostatek genetika MeSH
- kinasy ribozomálního proteinu S6, 70-kDa metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- močové ústrojí patofyziologie MeSH
- nádory z perivaskulárních epiteloidních buněk genetika patofyziologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- signální transdukce genetika MeSH
- TOR serin-threoninkinasy genetika metabolismus MeSH
- transkripční faktory BHLH-Zip genetika metabolismus MeSH
- tuberózní skleróza genetika patofyziologie MeSH
- urologické nádory genetika patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Tuberózní skleróza (TSC) je autozomálně dominantně dědičné multisystémové onemocnění způsobené mutací tumor supresorových genů se vznikem mnohočetných hamartomů a benigních nádorů. Rozlišují se 2 typy TSC způsobené mutací různých tumor supresorových genů – typ 1 (TSC1) a typ 2 (TSC2), podle klinického obrazu jsou tyto typy neodlišitelné. Klinický obraz TSC je variabilní, manifestace projevů je věkově vázaná. Typickými kožními projevy tuberózní sklerózy jsou hypomelanotické makuly, angiofibromy, fibrózní plaky, fibromy nehtů, šagrénová kůže, drobné skvrnité depigmentace, dále se vyskytují hamartomy a benigní nádory v centrálním nervovém systému, oku, plicích, ledvinách a srdci. Častým nálezem je mentální retardace, epilepsie a autismus. Prognóza je individuální podle klinického obrazu a komplikací, příčinou úmrtí bývají komplikace nádorů mozku a ledvin. K diagnostice TSC slouží genová analýza a klinická diagnostická kritéria (11 hlavních a 6 vedlejších). Léčba tuberózní sklerózy je symptomatická, slibné výsledky má léčba mTOR inhibitory. Pacienti by měli být sledováni ve specializovaných centrech.
Tuberous sclerosis (TSC) is a hereditary autosomal dominant multisystemic disease caused by mutation of tumor-suppressor genes with multiple hamartomas and benign tumors. There are two types of TSC caused by mutation of various tumorsuppressor genes – type 1 (TSC1) and type 2 (TSC2); these two types are not discernable based on the clinical symptomatology. The clinical symptomatology is variable and age-dependent. Typical cutaneous symptomatology of tuberous sclerosis includes hypomelanotic maculae, angiofibromas, fibrous plaques, fibromas of the nails, shagreen patch, confetti skin lesion, other manifestations include hamartomas and benign tumors of the central nervous system, eyes, lungs, kidneys and heart. A common finding includes mental retardation, epilepsy and autism. The prognosis is variable and depends on the clinical symptomatology and complications; the cause of death being brain or kidney tumors. The diagnosis of TSC is based on genetic analysis or clinical diagnostic criteria (11 primary and 6 secondary). The treatment of tuberous sclerosis is symptomatic, with promising results using the mTOR inhibitors. Patients should be observed in specialized centers.
- MeSH
- angiofibrom etiologie terapie MeSH
- angiomyolipom MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- epilepsie MeSH
- everolimus farmakologie MeSH
- fibrom etiologie MeSH
- kožní manifestace MeSH
- lidé MeSH
- lymfangioleiomyomatóza MeSH
- nádory kůže MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- rhabdomyom MeSH
- sirolimus farmakologie MeSH
- těhotenství MeSH
- TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- tuberózní skleróza * diagnóza genetika patofyziologie terapie MeSH
- týmová péče o pacienty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Tuberous sclerosis complex (TSC) is a rare multi-system genetic disease characterized by several neurological disorders, the most common of which is the refractory epilepsy caused by highly epileptogenic cortical lesions. Previous studies suggest an alteration of GABAergic and glutamatergic transmission in TSC brain indicating an unbalance of excitation/inhibition that can explain, at least in part, the high incidence of epilepsy in these patients. Here we investigate whether TSC cortical tissues could retain GABAA and AMPA receptors at early stages of human brain development thus contributing to the generation and recurrence of seizures. Given the limited availability of pediatric human brain specimens, we used the microtransplantation method of injecting Xenopus oocytes with membranes from TSC cortical tubers and control brain tissues. Moreover, qPCR was performed to investigate the expression of GABAA and AMPA receptor subunits (GABAA α1-5, β3, γ2, δ; GluA1, GluA2) and cation chloride co-transporters NKCC1 and KCC2. The evaluation of nine human cortical brain samples, from 15 gestation weeks to 15years old, showed a progressive shift towards more hyperpolarized GABAA reversal potential (EGABA). This shift was associated with a differential expression of the chloride cotransporters NKCC1 and KCC2. Furthermore, the GluA1/GluA2 mRNA ratio of expression paralleled the development process. On the contrary, in oocytes micro-transplanted with epileptic TSC tuber tissue from seven patients, neither the GABAA reversal potential nor the GluA1/GluA2 expression showed similar developmental changes. Our data indicate for the first time, that in the same cohort of TSC patients, the pattern of both GABAAR and GluA1/GluA2 functions retains features that are typical of an immature brain. These observations support the potential contribution of altered receptor function to the epileptic disorder of TSC and may suggest novel therapeutic approaches. Furthermore, our findings strengthen the novel hypothesis that other developmental brain diseases can share the same hallmarks of immaturity leading to intractable seizures.
- MeSH
- dítě MeSH
- epilepsie etiologie MeSH
- kohortové studie MeSH
- lidé MeSH
- mozek růst a vývoj metabolismus patologie MeSH
- nemoci mozku patologie MeSH
- oocyty MeSH
- receptory GABA-A metabolismus MeSH
- symportéry metabolismus MeSH
- tuberózní skleróza genetika patologie patofyziologie MeSH
- Xenopus MeSH
- záchvaty patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Komplex tuberózní sklerózy je autosomálně dominantně dědičné onemocnění vyskytující se s prevalencí jednoho nemocného na 10 000 osob. Projevuje se tvorbou nezhoubných tumorů typu hamartomů potenciálně v jakémkoli orgánu. Nejčastěji trpí nemocní postižením mozku, kůže a ledvin. Patofyziologickým podkladem tohoto děje je porucha regulace buněčného dělení, způsobená mutacemi v tumor supresorových genech TSC-1 a TSC-2, kódujících proteiny hamartin a tuberin, jejichž chybné produkty vedou k nedostatečné inhibici mTOR kinázy, centrální křižovatky buněčného růstu a dělení. Cílem tohoto přehledového článku je seznámit čtenáře se základními poznatky o onemocnění s důrazem na problematiku renálního postižení.
Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant inherited disorder with prevalence of 1 : 10 000 characterized by formation of benign tumours in virtually any organ system. Brain, skin and kidneys are the most affected organs. The disease is caused by mutations in tumour suppressor genes either TSC-1 or TSC-2 leading to dysfunction of their protein transcripts – hamartin and tuberin, respectively. Both of them form a heterodimer with the ability to inhibit activation of mTOR kinase, which acts as the main regulator of the cell proliferation. The aim of this article is to summarize known facts about TSC with emphasis on renal disease and treatment possibilities.
- Klíčová slova
- kódující proteiny hamartin, kódující proteiny tuberin,
- MeSH
- chronické selhání ledvin MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- epilepsie diagnóza farmakoterapie MeSH
- everolimus MeSH
- genetické testování MeSH
- hamartom * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- hospitalizovaní pacienti MeSH
- incidence MeSH
- karbamazepin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- krevní tlak MeSH
- lidé MeSH
- mortalita MeSH
- nádorové supresorové proteiny MeSH
- nádory kůže diagnóza etiologie klasifikace komplikace terapie MeSH
- nádory ledvin diagnóza etiologie komplikace patologie terapie MeSH
- nádory mozku diagnóza etiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- nádory oka diagnóza etiologie komplikace MeSH
- nádory plic diagnóza etiologie komplikace patologie terapie MeSH
- nádory srdce diagnóza etiologie komplikace mortalita MeSH
- nefrektomie MeSH
- osoby s mentálním postižením MeSH
- prognóza MeSH
- renální insuficience MeSH
- sirolimus aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- TOR serin-threoninkinasy * antagonisté a inhibitory farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- tuberózní skleróza * dějiny diagnóza farmakoterapie genetika komplikace mortalita patofyziologie MeSH
- vyšetření funkce ledvin metody využití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Tuberózní skleróza je neurokutánní syndrom vznikající na podkladě zárodečné mutace genu TSC1 nebo TSC2. Patologická aktivace proteinového komplexu mTORC1 má u pacientů s tuberózní sklerózou klíčovou úlohu v tumorigenezi subependymálního obrovskobuněčného astrocytomu. Blokáda deregulované signální dráhy užitím mTOR inhibitorů má potenciál vést ke zmenšení objemu tohoto nádoru mozku o nízkém stupni malignity. V přehledném článku jsou shrnuty současné poznatky o farmakologické léčbě subependymálního obrovskobuněčného astrocytomu. Dlouhodobé sledování a včasná léčebná opatření snižují morbiditu a mortalitu a zlepšují kvalitu života pacientů s nádory spjatými s tuberózní sklerózou.
Tuberous sclerosis complex is a neurocutaneous syndrome that results from a germline mutation in TSC1 or TSC2 genes. The pathogenic activation of mTORC1 leads to the development of subependymal giant cell astrocytomas in patients with tuberous sclerosis complex. Blocking of the dysregulated pathway with mTOR inhibitors has the potential to reduce the volume of this low‑grade brain tumor. This article reviews the current knowledge on the pharmacological treatment of subependymal giant cell astrocytomas. A long‑term follow‑up and early therapeutic intervention should lead to mortality and morbidity reduction and quality of life improvement in patients with tuberous sclerosis complex associated tumors. Key words: subependymal giant cell astrocytoma − tuberous sclerosis complex – mTOR – everolimus This study was supported by the European Regional Development Fund as well as by the State Budget of the Czech Republic: project RECAMO CZ.1.05/2.1.00/03.0101 and the project CEB CZ.1.07/2.3.00/20.0183. The author has received honoraria from Novartis for the lecture with the article-related topic. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 18. 11. 2014 Accepted: 20. 11. 2014
- MeSH
- astrocytom * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- everolimus MeSH
- imunosupresiva škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory mozku diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- sirolimus * analogy a deriváty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory MeSH
- tuberózní skleróza * komplikace patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Ciele: Cieľom práce je podať aktuálny, komplexný a ucelený prehľad poznatkov o tuberóznej skleróze a typických komplikáciách tejto chorobnej jednotky spájaných s graviditou. Typ štúdie: Komplexný review. Pracovisko: 2. gynekologicko-pôrodnícka klinika LF UK a UNB, Univerzita Komenského Bratislava, prednosta prof. MUDr. Karol Holomáň, CSc. Metodika: Komplexná analýza syndómu, systematický rešerš vedeckej databázy MEDLINE a Slovenskej lekárskej knižnice. Dôvodom realizácie komplexnej prehľadovej práce bola naša klinická skúsenosť a manažment jednej z najzávažnejších a život ohrozujúcich komplikácií tuberóznej sklerózy v gravidite – akútneho retroperitoneálneho krvácania tehotnej ženy. Záver: Tuberózna skleróza v gravidite môže zapríčiniť hoci zriedkavé, no potenciálne závažné, až život ohrozujúce komplikácie najmä v gravidite. Komplikácie v gravidite je nutné striktne dispenzarizovať a monitorovať a v akútnych stavoch je nutné neodkladne rozhodnúť o promptnom radikálnom manažmente pacientky.
Objective: To perform a review of Tuberous sclerosis complex and its complications during the pregnancy from up to date scientific literature. Design: Complex systematic review of the literature. Setting: 2nd Department of Obstetrics and Gynaecology, University Hospital Bratislava, Comenius University, Bratislava, Slovak Republic. Methods: Complex analysis of the syndrome, systematic search of MEDLINE and Slovak Medical Library. The reason to create a complex review of this syndrome was our clinical experience with one of the most acute lifethreatening condition of this syndrome – acute retroperitoneal haemorrhage in the pregnancy. Conclusion: Tuberous sclerosis can cause a rare, but potentially lifethreatening complications, especially during the pregnancy. These should be carefully dispesarized and in complicated cases acute radical management should be considered. Keywords: m. Bourneville-Pringle, sclerosis tuberosa, tuberous sclerosis, phacomatosis, pregnancy, angiomyolipoma, retroperitoneal haemorrhage
- Klíčová slova
- retroperitoneální krvácení,
- MeSH
- angiomyolipom * chirurgie komplikace MeSH
- komplikace těhotenství * MeSH
- krvácení chirurgie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin chirurgie komplikace MeSH
- nádory srdce komplikace ultrasonografie MeSH
- nefrektomie MeSH
- nemoci plodu diagnóza ultrasonografie MeSH
- neurokutánní syndromy MeSH
- prenatální diagnóza MeSH
- retroperitoneální prostor MeSH
- rhabdomyom * komplikace ultrasonografie MeSH
- spontánní ruptura MeSH
- těhotenství MeSH
- tuberózní skleróza * diagnóza komplikace patofyziologie terapie MeSH
- ultrasonografie prenatální MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Príznaky postihnutia nervového systému sú veľmi často spojené s genetickými ochoreniami. Vďaka akcelerácii genomického výskumu počas posledných dvadsať rokov sa u mnohých neurologických ochorení odhalila ich molekulárno-genetická podstata ako aj mechanizmy vzniku a vývoja molekulárnych patológii. Rozšírenie škály DNA diagnostických metód umožňuje u mnohých neurogenetických ochorení spoľahlivú a kauzálnu diagnostiku. Na druhej strane viaceré ochorenia (spinocerebelárne ataxie, hereditárne spastické paraplégie) sú podmienené mutáciami mnohých génov a ani široká škála molekulárno-genetických vyšetrení nemusí objasniť pôvod ochorenia. Vzhľadom na početnosť neurogenetických porúch možno v limitovanom rozsahu publikácie prezentovať iba časť poznatkov o vybraných nozologických jednotkách. Hlavný akcent pritom kladieme na genetické aspekty ochorení. V prvej časti prezentujeme prehľad častých neurogenetických ochorení, ktoré možno definovať ako cerebro-kortikálne a cerebro-vaskulárne genetické poruchy. Ďalšie pokračovanie bude zamerané na genetické ochorenia bazálnych ganglií, ochorenia spinocerebelárne a motorických neurónov.
Many of known genetic disorders are primarily neurologic or have important neurologic involvement. With acceleration of modern genomic research, over the past twenty years, the molecular genetic basis, molecular pathology and ethiopathology mechanisms of many neurological diseases have been revealed. Improvement in the DNA laboratory methods allows us to perform reliable and causal diagnostic of many neurological diseases. But in several disorders such as spinocerebellar ataxia or hereditary spastic paraplegia remains the searching for molecular pathology still difficult because of number of genes and mutations. Given the abundance of neurogenetical diseases and limits of this publication we present only a part of the knowledge of selected nosological units. The main accent is put on the genetic aspects of these diseases. In the first part of this work we present an overview of diseases caused by mutations in genes that encodes structural constituents of nerve cells and belongs to groups of cerebro-cortical and cerebro-vascular diseases. The next part will focus to genetic disorders of basal ganglia, spinocereberal and motor neuron diseases.
- Klíčová slova
- neurogenetika,
- MeSH
- Alzheimerova nemoc genetika patofyziologie MeSH
- ataxie genetika MeSH
- CADASIL genetika patofyziologie MeSH
- dědičné degenerativní poruchy nervového systému * genetika MeSH
- diagnostické techniky molekulární * MeSH
- Ehlersův-Danlosův syndrom genetika patofyziologie MeSH
- genetické testování etika MeSH
- kavernózní hemangiom centrálního nervového systému genetika patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mutace genetika MeSH
- mutační analýza DNA metody MeSH
- neurofibromatóza 1 genetika patofyziologie MeSH
- neurofibromatóza 2 genetika patofyziologie MeSH
- syndrom fragilního X genetika patofyziologie MeSH
- tremor genetika MeSH
- tuberózní skleróza genetika patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
