BACKGROUND: Angina might persist or reoccur despite successful revascularisation with percutaneous coronary intervention (PCI) and antianginal therapy. Additionally, PCI in stable patients has not been shown to improve survival compared with optimal medical therapy. Trimetazidine is an antianginal agent that improves energy metabolism of the ischaemic myocardium and might improve outcomes and symptoms of patients who recently had a PCI. In this study, we aimed to assess the long-term potential benefits and safety of trimetazidine added to standard evidence-based medical treatment in patients who had a recent successful PCI. METHODS: We did a randomised, double-blind, placebo-controlled, event-driven trial of trimetazidine added to standard background therapy in patients who had undergone successful PCI at 365 centres in 27 countries across Europe, South America, Asia, and north Africa. Eligible patients were aged 21-85 years and had had either elective PCI for stable angina or urgent PCI for unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction less than 30 days before randomisation. Patients were randomly assigned by an interactive web response system to oral trimetazidine 35 mg modified-release twice daily or matching placebo. Participants, study investigators, and all study staff were masked to treatment allocation. The primary efficacy endpoint was a composite of cardiac death; hospital admission for a cardiac event; recurrence or persistence of angina requiring an addition, switch, or increase of the dose of at least one antianginal drug; or recurrence or persistence of angina requiring a coronary angiography. Efficacy analyses were done according to the intention-to-treat principle. Safety was assessed in all patients who had at least one dose of study drug. This study is registered with the EU Clinical Trials Register (EudraCT 2010-022134-89). FINDINGS: From Sept 17, 2014, to June 15, 2016, 6007 patients were enrolled and randomly assigned to receive either trimetazidine (n=2998) or placebo (n=3009). After a median follow-up of 47·5 months (IQR 42·3-53·3), incidence of primary endpoint events was not significantly different between the trimetazidine group (700 [23·3%] patients) and the placebo group (714 [23·7%]; hazard ratio 0·98 [95% CI 0·88-1·09], p=0·73). When analysed individually, there were no significant differences in the incidence of the components of the primary endpoint between the treatment groups. Similar results were obtained when patients were categorised according to whether they had an elective or urgent PCI. 1219 (40·9%) of 2983 patients in the trimetazidine group and 1230 (41·1%) of 2990 patients in the placebo group had serious treatment-emergent adverse events. Frequencies of adverse events of interest were similar between the groups. INTERPRETATION: Our results show that the routine use of oral trimetazidine 35 mg twice daily over several years in patients receiving optimal medical therapy, after successful PCI, does not influence the recurrence of angina or the outcome; these findings should be taken into account when considering the place of trimetazidine in clinical practice. However, the long-term prescription of this treatment does not appear to be associated with any statistically significant safety concerns in the population studied. FUNDING: Servier.
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- bezpečnost MeSH
- hospitalizace statistika a číselné údaje MeSH
- infarkt myokardu bez ST elevací terapie MeSH
- koronární angiografie metody statistika a číselné údaje MeSH
- koronární angioplastika metody trendy MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nestabilní angina pectoris terapie MeSH
- placebo aplikace a dávkování MeSH
- recidiva MeSH
- senioři MeSH
- smrt MeSH
- stabilní angina pectoris terapie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- trimetazidin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- vazodilatancia aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- Geografické názvy
- Asie MeSH
- Evropa MeSH
- Jižní Amerika MeSH
- severní Afrika MeSH
BACKGROUND: About 30% of angina patients have persisting symptoms despite successful revascularization and antianginal therapy. Moreover, in stable patients, percutaneous coronary intervention (PCI) does not improve survival as compared with medical therapy alone. Trimetazidine, an antianginal agent devoid of hemodynamic effect, may help reducing symptoms and improving outcomes after PCI. The ATPCI study is investigating the efficacy and safety of adding trimetazidine to standard-of-care in angina patients who had a recent PCI. METHODS: ATPCI is a randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled, event-driven study in patients with coronary artery disease having undergone PCI because of stable angina (elective PCI) or unstable angina/NSTEMI (urgent PCI). After PCI, patients were randomized to trimetazidine (35 mg bid) or placebo on top of standard-of-care including event prevention drugs and antianginal treatment. Patients will be followed for 2 to 4 years. The primary efficacy endpoint is a composite of cardiac death, hospitalization for a cardiac event and recurrence or persistence of angina. Safety events related to trimetazidine use will be monitored. RESULTS: Recruitment lasted from September 2014 to June 2016. A total of 6007 patients were enrolled (58% and 42% after elective and urgent PCI, respectively). Mean age was 61 years, 77% were males, and median durations of coronary artery disease were 1 and 5 months (if urgent or elective PCI, respectively). Almost all patients received drugs for event prevention and antianginal therapy at baseline. CONCLUSION: The ATPCI study will shed further light on the management of contemporary angina patients after PCI. Results are expected in 2019.
- MeSH
- angina pectoris farmakoterapie chirurgie MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- koronární angioplastika * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nemoci koronárních tepen chirurgie MeSH
- placebo terapeutické užití MeSH
- pooperační komplikace farmakoterapie MeSH
- recidiva MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- trimetazidin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- vazodilatancia škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Autoři se v přehledu zabývají možnými rezervami v léčbě ischemické choroby srdeční (ICHS) . Jako hlavní body zdůrazňují správnou indikaci ke korární revaskularizaci, na základě průkazu ischemie myokardu. Dalším důležitým bodem je poté správně volená hypolipidemická terapie, při které je nutno používat látky vedoucí k regresi koronární aterosklerózy. V současné době jsou hypolipidemika používána v nedostečných dávkých, které nevedou k dosažení cílových hodnot v sekundární prevenci ICHS. Ovšem pouze dosažení těchto cílových hodnot vede k regresi koronární aterosklerózy, která následně vede ke snížení rizika vzniku ischemických koronárnich příhod.
Authors summarise possible caveats in a treatment of coronary artery disease (CAD). In the first line they underline proper indicationfor coronary revascularization based on a prove of myocardial ischemia. Further important point is adequate lipid-loweringtherapy leading to atherosclerosis regression. Lipid-lowering therapy is frequently used in insufficient doses not leading to therequired target levels for secondary prevention in the patients with CAD. But only those targets levels lead to regression ofcoronary atherosclerosis and then to decrease of the risk for ischemic coronary events.
- Klíčová slova
- alirocumab, evolocumab,
- MeSH
- aterosklerotický plát komplikace prevence a kontrola MeSH
- atorvastatin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- ischemická choroba srdeční * farmakoterapie chirurgie MeSH
- ivabradin MeSH
- kombinace léků ezetimib a simvastatin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- LDL-cholesterol krev účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- nemoci koronárních tepen MeSH
- PCSK9 inhibitory MeSH
- proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- revaskularizace myokardu trendy využití MeSH
- rosuvastatin kalcium aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- sekundární prevence metody MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- trimetazidin farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
x
x
- MeSH
- amlodipin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- antagonisté beta-1-adrenergních receptorů aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- antagonisté beta-2-adrenergních receptorů aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- benzazepiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- beta blokátory farmakologie terapeutické užití MeSH
- bisoprolol aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- ischemická choroba srdeční farmakoterapie patofyziologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- koronární stenóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- nebivolol aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- srdeční frekvence účinky léků MeSH
- srdeční selhání etiologie farmakoterapie MeSH
- stabilní angina pectoris * farmakoterapie patofyziologie patologie MeSH
- trimetazidin farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Článek poskytuje přehled o účincích již delší dobu známé látky – trimetazidinu – používané u nás v kardiologii v celkem úzké indikaci. Ve světle většího množství prací je však zřejmé, že jeho efekt je mnohem širší a jeho využití v budoucnu by se mohlo rozšiřovat na více kardiologických onemocnění. Zejména proto, že jeho protektivní-pozitivní působení je v oblasti metabolismu kardiomyocytu v kaskádě oxidačního stresu, zánětu, oxidace tuků, aktivace proteinkináz atd. A právě na tyto účinky trimetazidinu je tato práce zaměřena.
The present article provides an overview summary of the effects of a substanceof a long-established substance – trimetazidine – used in our country in cardiology in an overall narrow indication. It is obvious in the light of a substantial number of reports, however, that its effect is much broader and its future use might be extended to include more cardiac conditions, especially due to its positive – protective – action on cardiomyocyte metabolism as part of oxidative stress cascade, inflammation, oxidation of fats, activation of protein kinases, etc. It is just these effects of trimetazidine that the present work is focusing on
- MeSH
- defibrilátory MeSH
- infarkt myokardu farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- kardiomyopatie farmakoterapie klasifikace prevence a kontrola MeSH
- kardiovaskulární nemoci * farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- koronární angioplastika MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myokard metabolismus MeSH
- NADPH-oxidasy MeSH
- reaktivní formy kyslíku MeSH
- srdeční frekvence účinky léků MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- trimetazidin * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- vazodilatancia aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Článek přehledně shrnuje současný pohled na diagnostiku a léčbu stabilních forem ischemické choroby srdeční (ICHS). Pojem stabilní angina pectoris zahrnuje onemocnění řady pacientů, kteří jsou léčeni stejnými postupy, přestože jejich riziko pro vznik závažných kardiálních příhod je velmi rozdílné. Hlavním ukazatelem míry tohoto rizika je rozsah myokardiální ischémie. Proto je třeba všechny pacienty stratifikovat podle tohoto rizika (provedením selektivní koronarografie či zátěžové scintigrafie myokardu) a v případě, že rozsah ischémie přesahuje 10 % myokardu, je nutno volit spíše intervenční či chirurgickou léčbu. Ve farmakoterapii je třeba používat kombinace všech kategorií léčiv ovlivňujících ischémii myokardu. Jde o skupiny léčiv, jež zvyšují dodávku kyslíku do myokardu (nitráty, beta‑blokátory, dihydropyridiny), snižují spotřebu kyslíku v myokardu (beta‑blokátory, ivabradin, verapamil) či optimalizují metabolismus ischemického myokardu (trimetazidin). Tato léčba ischémie myokardu musí být doplněna léky ovlivňujícími koronární aterosklerózu (statiny) a snižujícími riziko vzniku intrakoronární trombózy (antiagregace).
This overview describes diagnostic and therapeutic approach to the stable forms of coronary artery disease. Label “stable” has been used for many patients with a different risk of development of major adverse cardiac events. Main predictor of such events is the extent of myocardial ischemia. Therefore it is necessary to stratify all stable patients according to this marker in conservative treatment. Interventional and surgical therapy should be chosen if the extent of myocardial ischemia is more than 10% of all myocardial mass. All types of conservative treatment influencing myocardial ischemia should be used. It means the drugs increasing myocardial perfusion (nitrates, beta‑blockers, dihydropyridines), decreasing myocardial oxygen consumption (beta‑blockers, ivabradine, verapamil) and improving metabolism of ischemic myocardium (trimetazidine). This kind of therapy should be combined with the drugs that can influence coronary atherosclerosis (statins) and decrease the risk of intracoronary thrombosis (antiaggregation).
- Klíčová slova
- duální antiagregace, přerušení antikoagulační léčby,
- MeSH
- angioplastika metody využití MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Aspirin aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- beta blokátory aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- elektrokardiografie normy statistika a číselné údaje MeSH
- elektrostimulační terapie metody využití MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ischemická choroba srdeční * diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace komplikace patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- koronární angiografie metody využití MeSH
- koronární bypass metody využití MeSH
- krvácení chemicky indukované MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- protivředové látky aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- sympatektomie chemická metody využití MeSH
- trimetazidin aplikace a dávkování farmakologie kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- vazodilatancia terapeutické užití MeSH
- zátěžový test MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Trimetazidin je antianginózní lék, který je řazen do skupiny tzv. metabolických modulátorů. Mechanismem jeho antianginózního a antiischemického účinku je inhibice β-oxidace mastných kyselin a přesun výroby energie v podobě molekul ATP na oxidaci glukózy, což je z hlediska spotřeby kyslíku efektivnější způsob výroby energie v ischemickém myokardu. Trimetazidin je lék poměrně starý, registrován je od roku 1978. Jeho indikací je profylaktická léčba stabilní anginy pectoris. Evropská léková agentura (EMA) doporučuje trimetazidin v léčbě anginy pectoris jako lék druhé volby, především do kombinace s konvenčními antianginózními léky, zejména β-blokátory. To je zcela v souladu s doporučeními Evropské kardiologické společnosti i České kardiologické společnosti a také se současným indikačním omezením SÚKL. V současnosti probíhá mortalitně/morbiditní studie ATPCI, která má zhodnotit účinnost a bezpečnost trimetazidinu v léčbě chronických forem ICHS, konkrétně u nemocných po prodělané perkutánní koronární intervenci. Trimetazidin se přechodně dostal i na seznam látek zneužívaných ve sportu jako doping.
Trimetazidine is an anti-anginal drug included in the group of so-called metabolic modulators. The mechanism of its anti-anginal and anti-ischaemic effects is inhibition of β -oxidation of fatty acids and energy transfer in the form of ATP molecules to glucose oxidation which is a more effective method of energy production in ischaemic myocardium in term of oxygen consumption. Trimetazidine is a relatively old drug – it has been approved since 1978. Its indication is prophylactic treatment of stable angina pectoris. European medicines agency (EMA) recommends trimetazidine for the treatment of angina pectoris as a second-choice drug, particularly in combination with conventional anti-anginal drugs, especially β -blockers. This is quite consistent with the guidelines of both European Cardiology Society and Czech Cardiology Society, and also current indication restriction by SÚKL. A mortality/morbidity study ATPCI is currently underway that should evaluate the efficacy and safety of trimetazidine in the treatment of chronic CAD, specifically in patients after percutaneous coronary intervention. Trimetazidine has been temporarily included even in the list of substances used in sports as doping.
- MeSH
- angina pectoris * farmakoterapie MeSH
- doping ve sportu MeSH
- koronární cirkulace účinky léků MeSH
- koronární nemoc * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- modulátory kanabinoidních receptorů fyziologie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- trimetazidin * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
