Terapie léky ze skupiny inhibitorů poiy(ADP-ribóza) polymerázy (PARP) je nejmodernějším krokem v léčbě ovariálního karcinomu. Až u poloviny karcinomů vaječníků lze nalézt defekt homologní rekombinace, jednoho ze způsobů opravy DNA. Proto se tento nádor stal modelem pro vývoj látek, které terapeuticky zasahují na úrovni reparace DNA. Buňky s poruchou homologní rekombinace musí využívat jiné cesty opravy DNA. Tyto cesty se tak stávají terapeutickým cílem. Proteiny rodiny PARP, především PARP1, hrají významnou roli v opravě jednovláknových zlomů DNA mechanismem nahrazování jednotlivých bází (base excision repair). Inhibice PARP vede ke kumulaci jednovláknových zlomů DNA, a následně, v důsledku kolapsu replikační vidlice, i k nahromadění dvouvláknových zlomů DNA. Tyto zlomy jsou ale opravovány jiným reparačním mechanismem - právě homologní rekombinací. Vyřazení dalšího z mechanismů opravy DNA inhibicí proteinu PARP olaparibem vede ke zvýšení citlivosti nádorových buněk k chemoterapii, nebo přímo k tzv. syntetické letaLitě. Tato léčba byla donedávna vyhrazena pacientkám s prokázanou germinální nebo somatickou mutací genů BRCA1 a BRCA2. Data o účinnosti PARP inhibitoru niraparibu však dovolila standardní použití u všech pacientek s pokročilým ovariálním karcinomem bez ohledu na mutační status. Prezentovaná kazuistika předkládá popis průběhu onemocnění u pacientky bez prokázané germinální nebo somatické mutace genů BRCA1 nebo BRCA2 s pokročilým high-grade serózním karcinomem ovaria, jíž byl po primární adjuvantní léčbě chemoterapií podáván perorální PARP inhibitor - niraparib - v udržovací léčbě. Přes vyšší toxicitu v úvodu léčby bylo, i za použití techniky deeskalace a reeskalace dávky, dosaženo dlouhodobého přežití bez známek onemocnění se zachováním vynikající kvality života.

Therapy with drugs from the group of poiy(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors is the latest step in the treatment of ovarian cancer. Defects in homologous recombination, one of the DNA repair pathways, can be found in up to half of ovarian cancers. Therefore, this tumor has become a model for the development of agents that therapeutically intervene at the level of DNA repair. Cells with defects in homologous recombination must use other DNA repair pathways. These pathways thus become therapeutic targets. PARP family proteins, particularly PARP1, play an important role in the repair of single-stranded DNA breaks by base excision repair. Inhibition of PARP leads to the accumulation of single-stranded DNA breaks and subsequently, due to replication fork collapse, to the accumulation of double-stranded DNA breaks. However, these breaks are repaired by another repair mechanism - homologous recombination. Knocking out another DNA repair mechanism by inhibiting the PARP protein with olaparib leads to i ncreased sensitivity of cancer cells to chemotherapy or directly to so-called synthetic lethality. Until recently, this treatment was reserved for patients with proven germline or somatic mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes. However, data on the efficacy of the PARP inhibitor niraparib allowed standard use in all patients with advanced ovarian cancer regardless of mutational status. The present case report describes the course of disease in a patient without a proven germline or somatic mutation of the BRCA1 or BRCA2 genes with advanced high-grade serous ovarian cancer who was treated with the oral PARP inhibitor niraparib as maintenance therapy after primary adjuvant chemotherapy. Despite higher toxicity in the initial treatment, long-term disease-free survival with preservation of an excellent quality of life was achieved, even using dose de-escalation and re-escalation techniques.

• Klíčová slova
• niraparib,
• MeSH
• homologní rekombinace účinky léků   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• PARP inhibitory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• recidiva MeSH
• udržovací chemoterapie * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Peptides that form transmembrane barrel-stave pores are potential alternative therapeutics for bacterial infections and cancer. However, their optimization for clinical translation is hampered by a lack of sequence-function understanding. Recently, we have de novo designed the first synthetic barrel-stave pore-forming antimicrobial peptide with an identified function of all residues. Here, we systematically mutate the peptide to improve pore-forming ability in anticipation of enhanced activity. Using computer simulations, supported by liposome leakage and atomic force microscopy experiments, we find that pore-forming ability, while critical, is not the limiting factor for improving activity in the submicromolar range. Affinity for bacterial and cancer cell membranes needs to be optimized simultaneously. Optimized peptides more effectively killed antibiotic-resistant ESKAPEE bacteria at submicromolar concentrations, showing low cytotoxicity to human cells and skin model. Peptides showed systemic anti-infective activity in a preclinical mouse model of Acinetobacter baumannii infection. We also demonstrate peptide optimization for pH-dependent antimicrobial and anticancer activity.

• MeSH
• Acinetobacter baumannii účinky léků   MeSH
• antibakteriální látky farmakologie   chemie   chemická syntéza   MeSH
• antimikrobiální peptidy chemie   farmakologie   chemická syntéza   MeSH
• kationické antimikrobiální peptidy farmakologie   chemie   chemická syntéza   MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• protinádorové látky * farmakologie   chemie   chemická syntéza   MeSH
• racionální návrh léčiv * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Alergie na červené maso tzv. neprimátních savců bývá poměrně vzácnou diagnózou. Častějším nálezem je primární alergie na hovězí maso, asociovaná s alergií na bílkovinu kravského mléka, která se vyskytuje především v raném dětském věku. V 90. letech minulého století byly identifikovány dvě nové formy alergických reakcí na červené maso: pork-cat syndrom a alfa-gal syndrom, vyskytující se především v dospělém věku. U obou jednotek je častá zkřížená reaktivita v rámci savčích alergenů a riziko spočívá v tendenci vystupňování alergických reakcí až do fáze systémové alergické reakce. Vzhledem k tomu, že červené maso představuje podstatnou složku stravy, je přínosné vědět o existenci této zkřížené reaktivity a znát rizika následků konzumace těchto potravin.

Allergy to the red meat also called non-primate mammals is a relatively rare diagnosis. More frequent is a primary allergy to beef as- sociated with an allergy to cow’s milk protein, occurring mainly in early childhood. In the 1990s, 2 new forms of allergic reactions to red meat were identified, pork-cat syndrome and alpha-gal syndrome, occurring mainly in adults. In both units, there is a strong cross- -reactivity within mammalian allergens and the risk is in the tendency for aggravated allergic reactions up to anaphylaxis. Since red meat is an essential part of the diet, it is beneficial to know the risks of these diseases.

• Klíčová slova
• pork-cat syndrom, alfa-gal syndrom,
• MeSH
• alergeny škodlivé účinky   MeSH
• alergie na mléko MeSH
• červené maso škodlivé účinky   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• galaktosa MeSH
• kočky MeSH
• kousnutí klíštětem MeSH
• lidé MeSH
• potravinová alergie * diagnóza   dietoterapie   MeSH
• zkřížené reakce MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kočky MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Alergie na roztoče patří mezi jednu z nejčastějších příčin alergické rýmy. Mezi hlavní druhy roztočů bytového prachu patří Dermatophagoides pteronyssinus a Dermatophagoides farinae. Alergická rýma způsobená roztoči bytového prachu je vysoce rozšířené, ale často poddiagnostikované a nedostatečně léčené chronické onemocnění. Má negativní dopad na spánek, práci, volnočasové aktivity a kvalitu života. Pacienti alergičtí na roztoče mají výrazně vyšší riziko vývoje do astmatu ve srovnání s pylovými alergiky. Alergenová imunoterapie má chorobu modifikující účinek, potenciál zabránit další progresi alergických projevů a navozuje vznik alergen specifické imunologické tolerance, přetrvávající několik let po jejím ukončení. K novým možnostem alergenové imunoterapie řadíme sublingvální alergenovou imunoterapii v podobě 300 IR HDM SLIT tablety, která je nyní dostupná i v České republice. Je prokázáno, že je tato léčba efektivní a dobře tolerovaná. Článek prezentuje výsledky klinických studií před uvedením léku na trh.

Allergy to dust mites is one of the most common causes of allergic rhinitis. The two main species od house dust mites are Dermatophagoides pteronyssinus and Dermatophagoides farinae. Allergic rhinitis induced by dust mites is a highly prevalent but often underdiagnosed and undertreated chronic disease. It has a negative impact on sleep, work, leisure activities and quality of life. Patients allergic to dust mites have a significantly higher risk of developing into asthma than those allergic to pollens. Allergen immunotherapy has a disease-modifying effect, the potential to prevent further progression of allergic symptoms and induces allergen-specific immunological tolerance persisting for several years after its cessation. New options for allergen immunotherapy include sublingual allergen immunotherapy by 300 IR HDM SLIT tablet, which is now available in the Czech Republic. This treatment is proven to be effective and well tolerated. The article presents the results of clinical trials before the drug was marketed.

• Klíčová slova
• 300 IR HDM Slit tableta /Actair/, Evropská klinická studie, Globální studie,
• MeSH
• alergická rýma * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• alergie na roztoče * komplikace   MeSH
• alergoidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antigeny roztočů domácího prachu MeSH
• bronchiální astma MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sublinguální imunoterapie * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Zavedení terapie proti receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) do klinické praxe u pacientek s metastazujícím HER2 pozitivním karcinomem prsu zásadně změnilo prognózu tohoto onemocnění. Na základě výsledků studií bylo zjištěno, že nezanedbatelná část pacientek je schopna dosáhnout dlouhodobě trvající odpovědi při první linii anti-HER2 léčby. Většina z nich podstupuje nadále anti-HER2 léčbu na základě doporučení odborných společností. Existuje předpoklad, že léčba může být přerušena při trvání kompletní remise onemocnění u tzv. dlouhodobých respondérek. Doposud nebyly identifikovány jednoznačné klinické, biochemické nebo molekulárně genetické aspekty této skupiny. Momentálně probíhající studie nám mohou přinést poznatky, které budou klinicky relevantní při rozhodování o ukončení anti-HER2 terapie u pacientek s dlouhodobou odpovědí na anti-HER2 léčbu.

The introduction of anti-human epidermal growth factor receptor 2 (anti-HER2) therapy into clinical practice in patients with metastatic HER2-positive breast cancer has fundamentally changed the prognosis of this disease. Based on the results of the studies, it was found that a non-negLigibLe part of the patients is able to achieve a Long-Lasting response in the 1st Line of anti-HER2 treatment. Most of them continue to undergo anti-HER2 treatment based on the recommendations of professional societies. There is an assumption that the treatment can be interrupted if a complete remission of the disease persists in so-caLLed Long-term responders. Clinical, biochemical or moLecuLar-genetic aspects of this group have not yet been cLearLy identified. The currentLy ongoing studies may bring us insights that wiLL be cLinicaLLy reLevant when deciding whether to discontinue anti-HER2 therapy in patients with a Long-term response to anti-HER2 treatment.

• Klíčová slova
• HER2 pozitivní karcinom prsu, pertuzumab, studie CLEOPATRA,
• MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů * MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor erbB-2 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• trastuzumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

BACKGROUND: Primary ciliary dyskinesia (PCD) represents a group of rare hereditary disorders characterised by deficient ciliary airway clearance that can be associated with laterality defects. We aimed to describe the underlying gene defects, geographical differences in genotypes and their relationship to diagnostic findings and clinical phenotypes. METHODS: Genetic variants and clinical findings (age, sex, body mass index, laterality defects, forced expiratory volume in 1 s (FEV1)) were collected from 19 countries using the European Reference Network's ERN-LUNG international PCD Registry. Genetic data were evaluated according to American College of Medical Genetics and Genomics guidelines. We assessed regional distribution of implicated genes and genetic variants as well as genotype correlations with laterality defects and FEV1. RESULTS: The study included 1236 individuals carrying 908 distinct pathogenic DNA variants in 46 PCD genes. We found considerable variation in the distribution of PCD genotypes across countries due to the presence of distinct founder variants. The prevalence of PCD genotypes associated with pathognomonic ultrastructural defects (mean 72%, range 47-100%) and laterality defects (mean 42%, range 28-69%) varied widely among countries. The prevalence of laterality defects was significantly lower in PCD individuals without pathognomonic ciliary ultrastructure defects (18%). The PCD cohort had a reduced median FEV1 z-score (-1.66). Median FEV1 z-scores were significantly lower in CCNO (-3.26), CCDC39 (-2.49) and CCDC40 (-2.96) variant groups, while the FEV1 z-score reductions were significantly milder in DNAH11 (-0.83) and ODAD1 (-0.85) variant groups compared to the whole PCD cohort. CONCLUSION: This unprecedented multinational dataset of DNA variants and information on their distribution across countries facilitates interpretation of the genetic epidemiology of PCD and indicates that the genetic variant can predict diagnostic and phenotypic features such as the course of lung function.

• MeSH
• axonemální dyneiny genetika   MeSH
• cytoskeletální proteiny MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp * MeSH
• genetická variace MeSH
• genetické asociační studie * MeSH
• genotyp * MeSH
• Kartagenerův syndrom genetika   patofyziologie   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proteiny MeSH
• registrace MeSH
• senioři MeSH
• usilovný výdechový objem MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

• MeSH
• lékařská onkologie MeSH
• Publikační typ
• oslavné články MeSH

• O autorovi
• Jirsová, Kateřina Autorita

Na základě genetických a morfologických znaků je triple negativní karcinom prsu považován za heterogenní onemocnění, čímž se nabízí otázka, jestli nám nemůže molekulární subtypizace ovlivnit volbu terapie a tím i prodloužit život pacientů, protože triple negativní karcinom prsu se řadí mezi prognosticky nejméně příznivé nádory vůbec.

Analysis of genetics and morphology has shown that triple negative breast cancer is a heterogeneous disease, which brings us to question, if molecular subtyping of triple negative breast cancer can change therapy approach and prolong life of patients, because triple negative breast cancer has one of the worst prognosis of all tumors.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• antigen Ki-67 škodlivé účinky   MeSH
• genetické jevy účinky léků   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• PARP inhibitory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• prognóza MeSH
• triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie   genetika   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Ačkoli je karcinom děložního hrdla preventabilní onemocnění, stále se frekventně setkáváme i s pokročilými či metastatickými stadii tohoto onemocnění. Běžná léčba recidivujícího, pokročilého nebo metastazujícího karcinomu děložního hrdla je málo účinná, proto se snažíme najít novou cestu, kterou by mohla být právě imunoterapie.

Although cervical cancer is a preventable disease, we still frequently encounter advanced or metastatic stages of this illness. The conventional treatment for recurrent, advanced, or metastatic cervical cancer is not very effective, therefore we are trying to find a new way, which could be immunotherapy.

• Klíčová slova
• pembrolizumab, cemiplimab, studie KEYNOTE-826, studie EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cw9,
• MeSH
• imunoterapie * MeSH
• infekce papilomavirem MeSH
• inhibitory kontrolních bodů farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory děložního čípku * chirurgie   imunologie   MeSH
• screeningové diagnostické programy MeSH
• vakcíny proti papilomavirům MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pozitivita receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal qrowth factor receptor 2, HER2) je přítomna zhruba u 15 % pacientek s karcinomem prsu. Jedná se o biomarker, který je spojen s agresivnější formou tohoto onemocnění. Nicméně dynamický rozvoj cílené terapie proti HER2 značně ovlivnil prognózu těchto pacientek; k dispozici jsou monoklonální protilátky, konjugáty a tyrosinkinázové inhibitory. Všechny tyto přípravky jsou používány v klinické praxi od časných stadií karcinomu prsu až po pokročilá onemocnění. V naší kazuistice se zaměříme na časný HER2 pozitivní karcinom prsu a možné použití neratinibu v této indikaci.

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positivity is present in approximately 15% of breast cancer patients. This biomarker is associated with a more aggressive form of the disease. However, the development of targeted therapies against HER2 has significantly influenced the prognosis of these patients. Monoclonal antibodies, conjugates, and tyrosine kinase inhibitors are all available for targeted therapy. These agents are used in clinical practice for both early stages of breast cancer and advanced disease. In our case report, we focus on early HER2-positive breast cancer and the potential use of neratinib in this indication.

• Klíčová slova
• HER2 pozitivní karcinom prsu, neratinib,
• MeSH
• dospělí MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * chirurgie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• staging nádorů MeSH
• tyrosinkinasové receptory antagonisté a inhibitory   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH