• MeSH
• Erythroblastosis, Fetal MeSH

• Publication type
• Abstracts MeSH

Kinins have been implicated in the hemodynamic adaptation to postnatal life. The present study examined the impact of bradykinin B(2) receptor (B(2)R) gene disruption on the postnatal changes in blood pressure (BP) and the susceptibility to early onset salt-sensitive hypertension in mice. B(2)R null (-/-) and wild-type (+/+) mice were fed normal (NS, 1% NaCl) or high (HS, 5% NaCl) salt diets during pregnancy. After birth, the pups remained with their mothers until they were weaned and were subsequently continued on the respective maternal salt intake until 4 months of age. The age-related changes at 3 and 4 months in tail-cuff BP and anesthetized mean arterial pressure at 4 months were not different in NS/B(2)R(-/-) and NS/B(2)R(+/+) mice. However, there was a mild increase in BP in NS/B(2)R(-/-) at 2 months versus NS/B(2)R(+/+). In contrast, HS/B(2)R(-/-) mice manifested early onset and persistent elevations of tail-cuff BP (P<0.05) at 2, 3, and 4 months versus other groups. MAP was also higher in HS/B(2)R(-/-) than HS/B(2)R(+/+), NS/B(2)R(-/-), and NS/B(2)R(+/+) (91+/-3 versus 75+/-5, 74+/-2, and 70+/-2 mm Hg, respectively; P<0.05). Kidney renin and angiotensin type 1 receptor mRNA levels were not different. Additional studies showed that a delay in the initiation of HS until after birth was accompanied by later development of hypertension, although postnatal discontinuation of HS resulted in a gradual return of BP to normal values by 4 months of age. The results demonstrate that (1) kinins protect the developing animal from salt-sensitive hypertension, (2) lack of B(2)R from early development does not alter the maturation of BP under conditions of normal sodium intake, and (3) exposure to a HS diet during fetal life is not sufficient in itself to induce long-term hypertension in either wild-type or B(2)R null mice.

• MeSH
• Angiotensin II analysis   blood   MeSH
• Hypertension * etiology   genetics   physiopathology   MeSH
• Data Interpretation, Statistical MeSH
• Kallikrein-Kinin System * physiology   MeSH
• Blood Pressure physiology   genetics   MeSH
• Sodium Chloride, Dietary administration & dosage   pharmacology   MeSH
• Kidney chemistry   MeSH
• RNA, Messenger analysis   MeSH
• Mice, Knockout MeSH
• Mice MeSH
• Blotting, Northern MeSH
• Animals, Newborn MeSH
• Radioimmunoassay MeSH
• Receptors, Angiotensin genetics   MeSH
• Receptors, Bradykinin * genetics   MeSH
• Renin-Angiotensin System physiology   genetics   MeSH
• Pregnancy MeSH
• Body Weight MeSH
• Age Factors MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Male MeSH
• Mice MeSH
• Pregnancy MeSH
• Female MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Research Support, U.S. Gov't, P.H.S. MeSH
• Comparative Study MeSH

Příspěvek upozorňuje na metodologický přístup autorů k vlastnímu výzkumu. V sedmi vybraných českých časopisech (6 recenzovaných za obor kinantropologie a jeden s IF /impakt faktorem/ za obor psychologie) byla posuzována správnost postupu zjišťování statistické významnosti pomocí testování nulové hypotézy. Výsledky ukazují na závažný nedostatek při užití tohoto statistického nástroje – randomizace výzkumného souboru. Je zřejmá i chybná interpretace pojmů „hladina statistické významnosti“ a „chyba I. druhu“, což lze přičíst nejasné koncepci celého postupu testování statistické významnosti. U převážné většiny studií, které užívají tento statistický nástroj, jsou vyslovené závěry opřeny o chybnou metodiku a jejich průkaznost je tedy nízká. Autoři zdůrazňují přístup redakcí odborných časopisů ke kvalitě příspěvků (požadavky na metodickou a diskusní část, posun kritérií recenzní činnosti na světovou úroveň).

• Keywords
• metodologie, hladina významnosti, náhodný výběr, statistická významnost,
• MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Data Interpretation, Statistical MeSH
• Humans MeSH
• Psychology methods   statistics & numerical data   MeSH
• Publications statistics & numerical data   utilization   MeSH
• Statistics as Topic methods   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

• Publication type
• Overall MeSH

INTRODUCTION: The gene encoding myelin-associated glycoprotein (MAG) has been implicated in autosomal-recessive spastic paraplegia type 75. To date, only four families with biallelic missense variants in MAG have been reported. The genotypic and phenotypic spectrum of MAG-associated disease awaits further elucidation. METHODS: Four unrelated patients with complex neurologic conditions underwent whole-exome sequencing within research or diagnostic settings. Following determination of the underlying genetic defects, in-depth phenotyping and literature review were performed. RESULTS: In all case subjects, we detected ultra-rare homozygous or compound heterozygous variants in MAG. The observed nonsense (c.693C > A [p.Tyr231*], c.980G > A [p.Trp327*], c.1126C > T [p.Gln376*], and 1522C > T [p.Arg508*]) and frameshift (c.517_521dupAGCTG [p.Trp174*]) alleles were predicted to result in premature termination of protein translation. Affected patients presented with variable combinations of psychomotor delay, ataxia, eye movement abnormalities, spasticity, dystonia, and neuropathic symptoms. Cerebellar signs, nystagmus, and pyramidal tract dysfunction emerged as unifying features in the majority of MAG-mutated individuals identified to date. CONCLUSIONS: Our study is the first to describe biallelic null variants in MAG, confirming that loss of myelin-associated glycoprotein causes severe infancy-onset disease with central and peripheral nervous system involvement.

• MeSH
• Optic Atrophy genetics   MeSH
• Cerebellar Ataxia genetics   MeSH
• Child MeSH
• Adult MeSH
• Dystonic Disorders genetics   MeSH
• Dystonia genetics   MeSH
• Genotype MeSH
• Myelin-Associated Glycoprotein genetics   MeSH
• Humans MeSH
• Intellectual Disability genetics   MeSH
• Mutation genetics   MeSH
• Child, Preschool MeSH
• Pedigree MeSH
• Spastic Paraplegia, Hereditary genetics   MeSH
• Spinocerebellar Ataxias genetics   MeSH
• Muscle Spasticity genetics   MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Child, Preschool MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

"Einer der besten Thriller, die ich dieses Jahr gelesen habe."-- Buch- und Filmbewertungen (über: Koste es, was es wolle)In diesem lang erwartetem Debüt einer epischen Spionage-Thriller-Serie des #1 meistverkauften Autors Jack Mars, werden die Leser in einem Action-Thriller nach Europa geführt, wo der mutmaßliche CIA Agent Kent Steele, der von Terroristen, der CIA und seiner eigenen Identität gejagt wird, eine Reihe von Mysterien entschlüsseln muss. Wer ist hinter ihm her, wer ist er, welches ist das anstehende Ziel der Terroristen-und was hat es mit der wunderschönen Frau auf sich, die er immer wieder vor seinem geistigen Auge sieht?Kent Steele, 38, ein brillanter Professor für Europäische Geschichte an der Columbia Universität, lebt mit seinen zwei Teenager Töchtern in einem New Yorker Vorort ein ruhiges Leben. All das verändert sich, als es eines Abends an seiner Tür klopft und er von drei Terroristen entführt wird-er wird quer über den Ozean geflogen, um in einem Pariser Keller verhört zu werden. Sie sind überzeugt davon, dass Kent der tödlichste Spion ist, den die CIA je kannte.Er ist sich sicher, dass sie den falschen Mann haben.Aber stimmt das?Inmitten einer Verschwörung, mit Gegenspielern, so schlau wie er selbst und einem Auftragskiller dicht auf seinen Fersen, beginnt ein wildes Katz und Maus Spiel, das Kent auf einen verhängnisvollen Weg führt-einen Weg, der ihn zurück nach Langley führen könnte-und zu einer schockierenden Entdeckung über seine eigene Identität.AGENT NULL ist ein Spionage Thriller, der dich bis spät in die Nacht an sich fesseln wird. "Ein Thriller der Extraklasse."-- Midwest Book Review (über: Koste es, was es wolle)Außerdem erhältlich ist Jack Mars #1 meistverkaufte LUKE STONE THRILLER Serie (7 Bücher), die mit "Koste es, was es wolle" (Buch #1) beginnt, einem kostenlosen Download mit über 800 5-Sterne-Bewertungen!

Cardiovascular malformations are the most common manifestation of diabetic embryopathy. The molecular mechanisms underlying the teratogenic effect of maternal diabetes have not been fully elucidated. Using genome-wide expression profiling, we previously demonstrated that exposure to maternal diabetes resulted in dysregulation of the hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) pathway in the developing embryo. We thus considered a possible link between HIF-1-regulated pathways and the development of congenital malformations. HIF-1α heterozygous-null (Hif1a(+/-)) and wild type (Wt) littermate embryos were exposed to the intrauterine environment of a diabetic mother to analyze the frequency and morphology of congenital defects, and assess gene expression changes in Wt and Hif1a(+/-) embryos. We observed a decreased number of embryos per litter and an increased incidence of heart malformations, including atrioventricular septal defects and reduced myocardial mass, in diabetes-exposed Hif1a(+/-) embryos as compared to Wt embryos. We also detected significant differences in the expression of key cardiac transcription factors, including Nkx2.5, Tbx5, and Mef2C, in diabetes-exposed Hif1a(+/-) embryonic hearts compared to Wt littermates. Thus, partial global HIF-1α deficiency alters gene expression in the developing heart and increases susceptibility to congenital defects in a mouse model of diabetic pregnancy.

• MeSH
• Genome-Wide Association Study MeSH
• Embryo, Mammalian embryology   pathology   MeSH
• Hypoxia-Inducible Factor 1, alpha Subunit * MeSH
• Genetic Predisposition to Disease MeSH
• Mice, Mutant Strains MeSH
• Mice MeSH
• Heart embryology   MeSH
• Muscle Proteins biosynthesis   genetics   MeSH
• Pregnancy in Diabetics genetics   metabolism   pathology   MeSH
• Pregnancy MeSH
• Heart Defects, Congenital embryology   genetics   pathology   MeSH
• Gene Expression Regulation, Developmental * MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Mice MeSH
• Pregnancy MeSH
• Female MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Široká aplikace DNA technologií v medicíně a biologii umožňuje vyšetření lidských leukocytárních antigenů (HLA) na molekulární úrovni. Provedení srovnávacích studií mezi sérologickou a molekulární typizací na konci osmdesátých let minulého století poukázalo na existenci tzv. „nulových“ alel, které kódují HLA antigeny se sníženou nebo úplně chybějící expresí na povrchu buněk. Tyto antigeny nejsou detekovatelné běžnými sérologickými metodami a pomocí dostupných DNA technik mohou být přehlédnuty anebo nesprávně definovány. Přestože četnost výskytu nulových alel v populaci je nízká, jejich existence není zanedbatelná. Chyby při typizaci nulových alel mohou způsobit komplikace při hodnocení shody dárců a příjemců, kteří byli považováni za HLA kompatibilní. K zachycení nulových alel a zjištění jejich frekvence v různých populacích je nutné vyšetřit velké soubory jedinců současně sérologickými i molekulárně-genetickými metodami. Znalost haplotypů, které jsou asociovány s nulovými alelami, usnadňuje jejich identifikaci. Za tímto účelem je užitečné provádět rodinné studie.

The widespread application of DNA techniques in medicine and biology has allowed the typing of human leukocyte antigens (HLA) at the molecular level. Comparative studies between serological and molecular biology methods have shown the existence of null alleles, which code HLA antigens with low or no cell surface expression. Null alleles are not detectable by standard serological typing methods and may be overlooked /or incorrectly assigned by available DNA methods. Although null alleles are infrequent in human populations, they should not be ignored. Errors in typing of null alleles may cause complications in the evaluation of HLA matching of donor / recipient pairs that were originally considered HLA-compatible. The detection of null alleles and their frequency in various populations requires typing of a large number of individuals by both serological andDNA-basedmethods. Knowledge of the haplotype(s) associated with null alleles may be helpful for their identification. For this purpose, it is necessary to perform family studies.

• MeSH
• Alleles MeSH
• Research Support as Topic MeSH
• Histocompatibility Antigens physiology   genetics   classification   MeSH
• Histocompatibility Antigens Class I genetics   MeSH
• Molecular Biology MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Serologic Tests MeSH
• Transplantation Immunology MeSH
• Publication type
• Review MeSH
• Comparative Study MeSH

"Sie werden nicht schlafen, bis Sie AGENT NULL zu Ende gelesen haben. Ein erstklassiges Werk mit einer Reihe von gut entwickelten, sehr genießenswerten Figuren. Die Beschreibung der Action-Szenen befördert uns direkt in eine Realität, in der man meinen könnte, man säße im Kino mit Surround-Sound und 3D (es würde wirklich einen tollen Hollywood Film abgeben). Ich kann die Fortsetzung kaum abwarten."--Roberto Mattos, Books and Movie ReviewsRACHE NULL ist Buch #10 in der #1 Bestseller AGENT NULL-Reihe, die mit AGENT NULL (Buch #1) beginnt. Es erhielt fast 300 Fünf-Sterne-Rezensionen und kann kostenlos herunterladen werden.Als eine kleine Terroristengruppe, die sich behaupten möchte, ein leicht verwundbares Ziel in den Vereinigten Staaten anvisiert - eines, das zwar recht unbeschützt ist, jedoch der USA schweren Schaden zufügen kann - beginnt Nulls Jagd, ihr Objekt zu entdecken und sie aufzuhalten, bevor es zu spät ist.Doch Null muss auch seine eigenen Schlachten konfrontieren: als zum Ziel eines Attentats wird und jemand, der ihm nahesteht, stattdessen als das Opfer endet, bricht sein Leben zusammen und ihm bleibt nur noch eins: Rache.Kann Null das Zielobjekt - und sich selbst - retten, bevor er die Kontrolle verliert?NULLS RACHE (Buch #10) ist ein Spionage-Thriller, den man einfach nicht aus der Hand legen kann. Buch #11 (NULL NULL) ist ebenfalls erhältlich."Thriller-Schriftstellerei vom besten."--Midwest Book Review (in Bezug auf Koste es was es wolle)"Einer der besten Thriller, die ich dieses Jahr gelesen habe."--Books and Movie Reviews (in Bezug auf Koste es was es wolle)Jack Mars' #1 Bestseller LUKE STONE THRILLER Serie (7 Bücher) ist ebenfalls erhältlich. Sie beginnt mit Koste es was es wolle (Buch #1), das gratis heruntergeladen werden kann und über 800 fünf-Sterne-Rezensionen erhielt!