In the present study, the metabolic profile of amlodipine, a well-known calcium channel blocker, was investigated employing liquid chromatography-mass spectrometric (LC/MS) techniques. Two different types of mass spectrometers - a triple-quadrupole (QqQ) and a quadrupole time-of-flight (Q-TOF) mass spectrometer - were utilized to acquire structural information on amlodipine metabolites. The metabolites were produced by incubation of amlodipine with primary cultures of rat hepatocytes. Incubations from rat hepatocytes were analyzed with LC-MS/MS, and 21 phase I and phase II metabolites were detected. Their product ion spectra were acquired and interpreted, and structures were proposed. Accurate mass measurement using LC-Q-TOF was used to determine the elemental composition of metabolites and thus to confirm the proposed structures of these metabolites. Mainly phase I metabolic changes were observed including dehydrogenation of the dihydropyridine core, as well as reactions of side chains, such as hydrolysis of ester bonds, hydroxylation, N-acetylation, oxidative deamination, and their combinations. The only phase II metabolite detected was the glucuronide of a dehydrogenated, deaminated metabolite of amlodipine. We propose several in vitro metabolic pathways of amlodipine in rat, based on our analysis of the metabolites detected and characterized.

• MeSH
• acetylace MeSH
• amlodipin farmakokinetika   chemie   metabolismus   MeSH
• blokátory kalciových kanálů farmakokinetika   chemie   metabolismus   MeSH
• chromatografie kapalinová MeSH
• deaminace MeSH
• hepatocyty cytologie   metabolismus   MeSH
• hmotnostní spektrometrie s elektrosprejovou ionizací metody   MeSH
• hydroxylace MeSH
• I. fáze biotransformace MeSH
• II. fáze biotransformace MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivované buňky MeSH
• molekulární struktura MeSH
• oxidace-redukce MeSH
• potkani Wistar MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• amlodipin farmakologie   MeSH
• cévní endotel účinky léků   MeSH
• koronární nemoc prevence a kontrola   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• kardiologie

Uvolňování léčiva nejen z tuhých perorálních lékových forem se zkouší in vitro disolučním testem. Podmínky provádění disoluce a limity, které musí jednotlivé lékové formy splnit jsou přesně stanoveny. Srovnatelné uvolňování léčiva z originálního léku a generika předchází zkoušce bioekvivalence, na základě které může být generický lék považován za podobný s originálním produktem. Ve studii se porovnávaly vybrané perorální originální léky používané v kardiologii se svými generiky disoluční zkouškou. Hodnotily se léky bez a s modifikovaným uvolňováním léčiva. Z první skupiny léků se porovnával lék Zorem® se svými generiky obsahující amlodipin, lékem Orcal® a Hipres® a originální lék Sectral® s lékem Acecor® obsahující acebutolol. Zatímco lék Hipres® uvolňoval v porovnání se svým originálním lékem Zorem® statisticky významně větší množství léčiva a tablety léku Orcal® nevyhověly podmínkám první úrovně hodnocení disoluční zkoušky, generický lék Acecor® byl srovnatelný se svým originálním lékem Sectral® a jeho disoluční profil byl navíc méně ovlivňován změnou pH disolučního média. Ze skupiny léků s řízeným uvolňováním léčiva se porovnávaly léky Betaloc® ZOK a Emzok® obsahující metoprolol. Hodnotily se disoluční profily ve 3 médiích s rostoucí hodnotou pH napodobující pasáž léku gastrointestinálním traktem. Ve všech 3 disolučních médiích se uvolňovalo léčivo z léku Betaloc® ZOK kinetikou nultého řádu minimálně 12 hodin na rozdíl od léku Emzok®. Zjistilo se, že jejich disoluční profily nejsou podobné v žádném disolučním médiu.

The drug release from the dosage forms is determined using in vitro dissolution test. The conditions and limitations of dissolution tests for each dosage form are strictly given. The equivalent drug release from original and generic product proved using dissolution tests is followed by a bioequivalence study. It proves the similarity between the original product and its generic. In this experimental work selected cardio-active original brands and their generics were compared using dissolution test. Two different types of oral dosage forms were evaluated: tablets without and with modified drug release. In the first group original brand Zorem® was compared with two generics Orcal® and Hipres® containing amlodipine and also original brand Sectral® with its generic Acecor® containing acebutolol. While Hipres® released significantly higher amount of drug when compared with Zorem®, Orcal® have not fulfiled the conditions of the first line class dosage form. Generical Acecor® succeeded in comparison with its original brand Sectral® and its dissolution profile was even less influenced by changes in pH values of the dissolution media. The second group was represented controlled drug release products with metoprolol. Three dissolution media with increasing pH values, imitating the passage of the drug in GIT were used. The drug released from Betaloc® ZOK followed zero order kinetic in all three media at least twelve hours contrary to its generic Emzok®. Dissolution profiles of Betaloc® ZOK and Emzok® were not similar.

• Klíčová slova
• Zoren, Orcal, Hipres, Sectral, Acecor, Betalor, ZOK, Emzok,
• MeSH
• acebutolol aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• amlodipin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• generika aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kardiologie MeSH
• lékové formy MeSH
• metoprolol aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• amlodipin aplikace a dávkování   MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• enalapril aplikace a dávkování   MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• koronární nemoc farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• amlodipin MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• klinické lékařství MeSH
• lisinopril MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• angiologie

• MeSH
• amlodipin terapeutické užití   MeSH
• Aspirin terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hypertenze epidemiologie   komplikace   terapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komplikace diabetu prevence a kontrola   terapie   MeSH
• medicína založená na důkazech trendy   MeSH
• renin antagonisté a inhibitory   MeSH
• tetrazoly terapeutické užití   MeSH
• vaskulární demence farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH

Amlodipin řadíme do skupiny derivátů dihydropyridinu, který zabraňuje vstupu kalciových iontů přes pomalé kalciové kanály do hladkých svalových buněk v periferních a koronárních cévách, čímž vzniká významná vasodilatace. Krátkodobé i dlouhodobé klinické studie prokázaly účinnost amlodipinu jako antianginozního preparátu u pacientů se stabilní anginou pectoris a jako antihypertenziva u pacientů s lehkou a středně těžkou hypertenzní chorobou. Z malých srovnávacích studií je zřejmé, že amlodipin je alespoň stejně učinný jako „standardní“ preparáty jako jsou atenolol, verapamil, hydrochlorothiazid nebo captopril k léčbě esenciální hypertenze a diltiazem nebo nadolol k léčbě anginy pectoris. Amlodipin je dobře tolerován, má minimum nežádoucích učinků, které jsou známy při terapii jinými kardiovaskulárními preparáty (negativní vliv na lipidové spektrum, převodní poruchy, posturální hypotenze). Nejčastějšími nežádoucími učinky spojenými s terapií amlodipinem jsou edem a flush, které jsou vyjádřením vasodilatačního potenciálu amlodipinu, bývají však pouze málo vyjádřené. Amlodipin je užitečnou terapeutickou alternativou pro pacienty s arteriální hypertenzí a chronickou stabilní anginou pectoris s velmi dobrou snášenlivostí.

• MeSH
• amlodipin * farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• angina pectoris farmakoterapie   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• praktičtí lékaři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Díky vývoji fixních kombinací antihypertenziv se pro možnosti farmakologické léčby arteriální hypertenze naskytla další kvalita. Pro současnou i budoucí antihypertenzní léčbu tak vzniká nová naděje na maximalizaci kontroly krevního tlaku, spolupráce nemocného a snižování rizik rozvoje následných kompli-kací u pacientů, jejichž hypertenze není ideálně kompenzována. Fixní trojkombinace takovouto perspektivu představuje – výsledky léčby přípravkem Tripli-xam® v naší ambulanci toto v současnosti úspěšně naplňují a potvrzují, jak dokládáme v kasuistice našeho pacienta léčeného ambulantně.

A novel quality has appeared in the pharmacotherapy of arterial hypertension thanks to the advent of fixed combinations of antihypertensives. New hope for the maximization of blood pressure control, patient compliance, and lowering of the risk of complications has thus emerged for the current and future antihypertensive treatment of all patients whose hypertension is suboptimally compensated. Fixed triple combination does represent such a perspective – the experience with Triplixam® in our clinic fulfills the above expectations, as documented by a case study concerning one of our outpatients.

• Klíčová slova
• Triplixam,
• MeSH
• amlodipin terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• hypertenze * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• indapamid terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• perindopril terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• amlodipin MeSH
• blokátory kalciových kanálů MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• kardiologie
• angiologie

• MeSH
• amlodipin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• kočky MeSH
• měření krevního tlaku metody   veterinární   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• kočky MeSH
• zvířata MeSH