ataxia Dotaz Zobrazit nápovědu
Friedreichova ataxie (FA) je autosomálně recesivní neurodegenerativní onemocnění. Je nejčastější hereditární ataxií. Frekvence jejího výskytu se odhadiye na 1:50 000 - 100 000. V 98 % je příčinou FA dynamická mutace v genu X25. Spočívá v amplifikaci GAA tripletu uvnitř prvního intronu tohoto genu na 9. chromozomu. Gen kóduje protein frataxin s neznámou funkcí. V této práci je použita metoda PCR k detekci amplifikovaného úseku GAA tripletu pomocí primerů GAAF/GAAR a Bam/2500F se separací V agarozovém gelu. Radioaktivní modifikace PCR pomocí primerů GAAF/GAAR a následná separace v denaturačním polyakrylamidovém gelu se osvědčila při ehminaci heteroduplexů a při zintenzívnení signálu amplifikovaných alel u heterozygotů. Ze 16 vyšetřených probandů s klinickou diagnózou FA se n 7 tato diagnóza potvrdila. Analýza rodin pacientů našla 22 přenašečů. Tato práce předkládá laboratorní metodu potvrzující Friedreichovou ataxii na úrovni DNA. Objevení genu X25 a molekulárně řenetická diagnostika je velkým přínosem pro neurologii a khnickou genetiku, neboť umožňuje sestavit spoiehhvě podloženou klasifikaci tohoto typu ataxie, následnou genetickou prevenci v rodinách probandu a případné přehodnocení klinických výsledků.
Friedreich's ataxia (FA) is an autosomal recessive neurodegenerative disease with an estimated prevalence of 1:50 000 -100 000. The corresponding gene (X25) is mapped on chromosome 9ql3 encoding ä 210-amino acid protein, named frataxin, with unknown fimction. In 98 % of FA patients a dynamic mutation is foimd. The mutation is characterized by amplification of GAA triplet repeats within intron 1 of X25 gene. We used the PCR method for detection of the amplified GAA region in 16 patients with the chnical diagnosis of FA. For visuahsation of amphfied repeats we used agarose gel and for radioactive labeled products denatiu-ating PAGE. From 16 patients we detected amplifications of GAA trinucleotides in 7 probands. Twenty-two healthy carriers were found in their famihes. There were from 400 to 900 GAA trinucleotides. In one case an equal number of 447 amplified sequences was detected on both alleles. In all families the number of amplified GAA repeats, through the pedigree, was stable in length. Identification of X25 gene and molecular genetic diagnosis of this disorder is a marked contribution to the neurology and cUnical genetics. It offers the real possibility of classification of this type of ataxia and the subsequent genetic counselhng, possibly reevaluation of chnical results.
- MeSH
- ataxie MeSH
- dítě MeSH
- elektromyografie využití MeSH
- mozková obrna MeSH
- psychometrie MeSH
- svalová hypotonie MeSH
- uretra patologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- MeSH
- ataxie diagnóza MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- polyneuropatie diagnóza MeSH
- radikulopatie MeSH
- syndrom MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Východisko. Friedreichova ataxie je autozomálně recesivní neurodegenerativní onemocnění s incidencí 1 - 2 : 100 000. V 95 % případů je příčinou Friedreichovy ataxie expanze GAA tripletu uvnitř prvního intronu genu X25 lokalizovaného na 9q. Cílem práce bylo zavést jednoduchou a spolehlivou DNA diagnostickou metodu, která by pomohla při specifikaci spinocerebelárních ataxií. Metody a výsledky. Naše diagnostika je založena na rozlišení normální a mutované alely genu X25 pomocí PCR a následné elektroforézy v agarózovém gelu. U normální alely dosahuje velikost PCR produktu v našem případě 521 - 614 bp, což odpovídá 7 - 38 GAA tripletům v alele. Naproti tomu v případě mutantních alel s 200 až 1200 GAA triplety je délka produktu až 4100 bp. Po zavedení metody bylo analyzováno 12 vyšetřovaných, z nichž 4 byli diagnostikováni jako pozitivní pro Friedreichovu ataxii. Závěry. Podařilo se zavést rychlou, neradioaktivní, spolehlivou DNA diagnostickou metodu. Jejím přínosem je možnost rozpoznání přenašečů, což dovoluje provádět skríningová vyšetření rizikových rodin.
Background. Friedreich's ataxia is an autosomal recessive, neurodegenerative disease with a prevalence of 1 - 2 : 100 000. Ninety five % of cases are caused by Friedreich's ataxia expansion of GAA triplet repeat in the first intron of the X25 gene. The gene is mapped on chromosome 9q. The objective of the investigation was to introduce simple and reliable DNA diagnosis helping to specify of spinocerebellare ataxias. Methods and Results. Our diagnosis is based on the differentiation of normal and mutant alleles of gene X25 with PCR and electrophoresis on agarose gel. Size of PCR product of normal allele is in our case 521 - 614 bp. It is responding to 7 - 38 GAA triplets. Size of mutant alleles with 200 - 1200 GAA triplets is as 4100 bp. After the method was introduced, we analysed 12 probands. Four of them suffered from Friedreich's ataxia. Conclusions. We introduced a fast, non-radioactive, reliable DNA diagnostic method. The contribution of this method is defection of carriers and we can screen of families with the risk of Friedreich's ataxia.
- MeSH
- acetazolamid MeSH
- cerebelární ataxie genetika MeSH
- dospělí MeSH
- dysartrie MeSH
- genetické nemoci vrozené MeSH
- lidé MeSH
- patologický nystagmus MeSH
- rodokmen MeSH
- vertigo MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Friedreichova ataxie je jedna z nejčastějších hereditárních ataxií v dětství. Dědičnost je autozomálně recesivní, vlastní příčinou je deficit mitochondriálního proteinu frataxinu. Podkladem je zejména progredující degenerace spinocerebelárních a kortikospinálních drah a zadních provazců míšních a postižení srdce. Popisujeme kazuistiku nemocného s touto chorobou s plně vyjádřeným klinickým obrazem. U chlapce od šesti let věku postupně progredovala symptomatologie neurologická. Prvními projevy byla nestabilita ve stoji, poruchy chůze, třes, ataxie. V současné době je přítomna závažná porucha mobility, na končetinách zjišťujeme těžkou kvadruparézu, nemocný má výraznou dysarthrii. V dospělosti se objevila multifokální síňová tachykardie jako známka hypertrofické neobstrukční kardiomyopatie. Diagnóza Friedreichovy ataxie byla potvrzena genetickým vyšetřením. Byla zahájena terapie koenzymem Q10 a karnitinem, od které očekáváme zpomalení progrese kardiálního postižení. Kauzální léčba neurologického ani kardiálního postižení neexistuje.
Friedreich´s ataxia is one of the most frequent ataxias of childhood. The disease is inherited in autosomal recessive mode. It is caused by deficiency of mitochondrial protein frataxin, which is responsible for the degenerative impairment of the spinocerebellar and corticospinal tracts and posterior columns of the spinal cord and for the heart damage. We present a case report of a patient with a complete clinical syndrome. Patient experienced slowly progressive neurological symptomatology from the age of 6 years, which consisted of instability, gait abnormalities, tremor and ataxia. Adult patient became immobile with severe qadruparesis and dysarthria. Cardiac involvement presented in adulthood with multifocal atrial tachycardia became the chief symptom. Hypertrophic cardiomyopathy was diagnosed.Diagnosis of Friedreich´s ataxia was confirmed by genetic analysis. Pharmacotherapy with coenzyme Q10 and carnitine was introduced with effort to slow down progression of cardiac impairment. Causal treatment is still impossible.
- MeSH
- anamnéza MeSH
- dítě MeSH
- echokardiografie MeSH
- Friedreichova ataxie diagnóza genetika terapie MeSH
- hypertrofická kardiomyopatie diagnóza etiologie terapie MeSH
- karnitin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- příznaky a symptomy diagnóza MeSH
- ubichinon aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
Ataxia teleangiectasia (AT) – syndróm Henner-Louis-Barovej je genetické ochorenie imunitného systému spojené s postihnutím i ďalších orgánových systémov. Je charakterizované progresívnou cerebelárnou ataxiou, okulokutánnymi teleangiektáziami a rekurentnými respiračnými infekciami, imunodeficitom v zložke humorálnej (B-lymfocyty) i bunkovej (T-lymfocyty) a predispozíciou k určitým typom nádorov. Ochorenie je progresívne, postihuje v rovnakej miere mužov i ženy, stredný vek pacientov v čase klinickej manifestácie je 2,5 až 7 rokov. Skutočná incidencia AT je neznáma. Napriek tomu, že sa považuje za zriedkavé ochorenie, prevalencia sa odhaduje na 1 : 40 000 - 50 000.
Ataxia telangiectasia (AT) – Henner-Louis-Bar‘s syndrome is a genetic disease of the immune system associated with an impairment of other organ systems. It is characterised by progressive cerebellar ataxia, oculocutaneous telangiectasia and recurrent respiratory infections, immunodeficiency in both humoral (B-lymphocytes) and cell (T-lymphocytes) components and predisposition to particular types of tumours. A disease is progressive and affects males and females equally; the mean age of patients at the time of clinical manifestation is from 2.5 to 7 years. The true incidence of AT is unknown. Despite being considered a rare disease, its prevalence is estimated between 1 : 40 000 to 50 000.
