complement C3
Dotaz
Zobrazit nápovědu
C3 glomerulopatie představuje nově definovanou, vzácnou klinickou jednotku se závažnou prognózou. Symptomatologie je variabilní, diagnostika je založena na výsledku imunofluorescenčního vyšetření z renální biopsie, komplexní vyšetření komplementového systému a genetické vyšetření chorobu potvrdí. Hlavní renální histologický nález je izolovaná akumulace depozit C3 bez protilátek. Prezentujeme kazuistiky dvou pacientek se stejnou diagnózou a relativně odlišným průběhem onemocnění, jedna pacientka je heterozygotním nosičem vzácné (p.A353V) a běžné (varianta MCPggaac haplotyp) mutace.
C3 glomerulopathy is a differentially, diagnostically newly defined rare clinical entity with poor prognosis. Symptomatology is variable, the diagnosis is based on the results of immunofluorescent evaluation of renal biopsy, and the disease is confirmed by genetic testing and complete examination of the complement system. The accumulation of isolated C3 deposits without antibodies is a key histological finding. We report two female patients with the same diagnosis and a relatively different course of disease. One patient is a heterozygous carrier of rare (p.A353V) and common (MCPggaac haplotype) mutation.
- Klíčová slova
- C3 glomerulopatie,
- MeSH
- adenektomie MeSH
- adherence pacienta MeSH
- alternativní dráha komplementu MeSH
- antibakteriální látky MeSH
- biopsie MeSH
- faryngitida diagnóza farmakoterapie MeSH
- glomerulonefritida diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- glukokortikoidy MeSH
- hematurie MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- komplement C3 analýza fyziologie genetika MeSH
- kyselina mykofenolová terapeutické užití MeSH
- ledviny anatomie a histologie patologie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- peniciliny terapeutické užití MeSH
- prednison terapeutické užití MeSH
- předškolní dítě MeSH
- proteinurie MeSH
- Streptococcus agalactiae patogenita MeSH
- tonzilektomie MeSH
- tonzilitida diagnóza chirurgie terapie MeSH
- vulvovaginitida diagnóza farmakoterapie MeSH
- vzácné nemoci MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Diagnostika a léčba onemocnění spojených s nadměrnou aktivací komplementu se stále posouvá dopředu, nicméně s ohledem na to, že jde o vzácná onemocnění, je povědomí o těchto chorobách poměrně malé. Poškození ledvin mohou tyto choroby způsobovat buď formou trombotické mikroangiopatie (všechny formy hemolyticko‑uremického syndromu), nebo depozicí složek komplementu (zejména C3) v různých částech ledvin (C3 glomerulopatie). Pochopení základních patogenetických mechanismů nám může pomoci v diagnostice, ale i v léčbě těchto stavů.
- Klíčová slova
- ekulizumab,
- MeSH
- aktivace komplementu MeSH
- alternativní dráha komplementu MeSH
- atypický hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza etiologie patologie terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- glomerulonefritida * diagnóza etiologie patologie terapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- komplement C3 MeSH
- lidé MeSH
- transplantace ledvin MeSH
- trombotické mikroangiopatie etiologie klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- alergie diagnóza etiologie imunologie MeSH
- ambulantní péče MeSH
- dítě MeSH
- imunoglobulin A krev MeSH
- imunoglobulin G krev MeSH
- imunoglobulin M krev MeSH
- komplement 4 krev MeSH
- komplement C3c krev MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- glomerulonefritida farmakoterapie imunologie MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- komplement C3 * MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- úvodníky MeSH
- MeSH
- autoprotilátky krev MeSH
- glomerulonefritida krev MeSH
- komplement krev MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
SLE je onemocnění charakterizované nadprodukcí různých typů autoprotilátek. Za jistých okolností lze zjistit přítomnost autoprotilátek rovněž proti neoepitopům komplementového systému. Neoepitopy nejsou přítomny v nativních proteinech, ale objevují se při jejich strukturálních změnách. Mezi známé antikomplementové autoprotilátky patří: C3 nefritický faktor, protilátka proti C1 inhibitoru či protilátky proti C1R (C1 receptor). Bezesporu nejvýznamnější autoprotilátkou proti komplementu jsou anti-C1q protilátky. Jsou přítomny asi u třetiny nemocných se SLE, korelují s klinickou aktivitou a s přítomností lupusové glomerulonefritidy. Vysoké titry anti C1q protilátek jsou doprovázeny sníženými hladinami C1 ale také C3 a zejména C4 složky komplementu. Přítomnost anti-C1q protilátek není omezena či specifická pouze pro lupus. Poprvé byly popsány v případě syndromu HUVS (Hypocomplementemic Urticar Vasculitis Sydrome), později také při Feltyho syndromu, revmatoidní vaskulitidě, u hepatitidy C a ve stárnoucí populaci. Asociace mezi přítomností protilátek anti C1q, spotřebou komplementu a přítomností renálního postižení v případě SLE vzbuzuje otázku, zda a jak se tyto autoprotilátky podílejí na patogenezi orgánového postižení. Jak ukazují zvířecí modely choroby, pro vznik lupusové nefritidy je potřebná přítomnost jak anti-dsDNA, tak anti-C1q protilátek, jejichž vzájemná interakce spouští mechanizmy rozvoje imunokomplexového renálního postižení.
SLE is a disease characterized by overproduction of various types of autoantibodies. Under certain circumstances, it is possible to detect the presence of autoantibodies directed against neoepitopes of complement system, as well. Neoepitopes are not present in native proteins, but develop with their structural alterations. The following antibodies come under known anticomplement auoantibodies: C3 nephritic factor, antibody directed against C1 inhibitor or antibodies directed against C1R (C1 receptor). Anti-C1q antibodies are concededly the most significant autoantibodies directed against complement system. They are present in about one third of patients with SLE and there is a correlation with clinical activity and the presence of lupus glomerulonephritis. High titers of anti-C1q antibodies are accompanied by decreased levels of C1, as well as C3 and especially C4 complement component. The presence of anti-C1q antibodies is not limited or specific for lupus only. They were described for the first time in case of HUVS (Hypocomplementemic Urticarial Vasculitis Sydrome), later in Felty’s syndrome, rheumatoid vasculitis, hepatitis C and in senescent population, as well. The association of anti-C1q antibodies, complement consumption and presence of renal affection in case of SLE calls into question, whether and how do these autoantibodies participate in organ affection pathogenesis. As shown in animal models of disease, the presence of both anti-dsDNA and anti-C1q antibodies is necessary for the genesis of lupus nephritis. Their mutual interaction triggers the mechanisms of development of renal affection mediated by immune complexes.
- MeSH
- dospělí MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace imunologie MeSH
- homologní transplantace MeSH
- komplement C3 imunologie MeSH
- lidé MeSH
- membranózní glomerulonefritida * imunologie terapie MeSH
- proteinurie etiologie MeSH
- rejekce štěpu etiologie prevence a kontrola MeSH
- transplantace ledvin metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
