Průlomová bolest postihuje 60-85 % pacientů a je charakterizována nástupem během několika vteřin až minut a krátkou dobou trvání. Za průlomovou bolest považujeme náhlé, přechodné a krátkodobé vzplanutí bolesti, které se objevuje u pacientů s trvalou léčbou opioidy. Průlomová bolest představuje přechodné zhoršení bolesti u pacientů s dobře kontrolovanou základní bolestí. Špatně kontrolovaná průlomová bolest se velmi negativně projevuje na kvalitě života pacientů. Současné léčebné možnosti průlomové bolesti zahrnují použití transmukózních fentanylů a nově i IR oxycodon. Oxycodon má relativně rychlý nástup účinku, je dobře tolerován a snadno se titruje. Je vítaným obohacením terapeutických možností léčby onkologické i neonkologické průlomové bolesti.

Breakthrough pain affects 60-85% of patients and is characterized by onset within seconds to minutes and short duration. We consider breakthrough pain as a sudden, transient, and short-lasting pain that occurs in opioid-treated patients. Breakthrough pain is a temporary worsening of pain in patients with well-controlled underlying pain. Poorly controlled breakthrough pain has a very negative impact on the quality of life of patients. The current treatment options for breakthrough pain include the use of transmucosal fentanyl and, in addition, IR oxycodone. Oxycodone has a relatively rapid onset of action, is well tolerated and easily titrated. It is a welcome enrichment of therapeutic options for treatment of oncological and non-oncological breakthrough pain.

• MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• oxykodon * aplikace a dávkování   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• průlomová bolest * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Chronická bolest představuje v současnosti velký zdravotnický problém a silné opioidy jsou často nezbytnou součástí její léčby. Žádný ze silných opioidů však nemusí v obvyklé terapeutické dávce dostatečně tlumit bolest u každého pacienta a může vést ke vzniku nežádoucích účinků. Velký počet opioidních receptorů, které jsou lokalizovány ve střevě, vyvolává po aplikaci opioidů gastrointestinální nežádoucí účinky, zvláště častá je zácpa, která vzniká u 15–81 % nemocných užívajících opioidní terapii. Střevní problémy, k nimž dochází po aplikaci opioidů, proto často vedou k odmítání těchto analgetik nemocnými. Nové opiodní přípravky (nové účinné látky, nové lékové formy) pomáhají zlepšit léčbu různých typů chronické nádorové i nenádorové bolesti a snižují nežádoucí účinky silných opioidů, zejména omezují zácpu. V současné době již máme též v České republice k dispozici fixní kombinaci silného opioidu oxykodonu a antagonisty opioidních receptorů naloxonu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním. Tato kombinace účinných látek zachovává výborný analgetický účinek silného opioidu oxykodonu a zároveň díky obsahu naloxonu zabraňuje vzniku zácpy vyvolané opioidy.

Chronic pain remains a significant health problem for present medicine and strong opioids are often a necessary part of the treatment. None of the strong opioids in their usual doses are able to inhibit pain in everybody and can lead to adverse effects. The high number of opioid receptors located along the bowel, result after application in a significant number of gastrointestinal adverse effects, with constipation being the most common. Constipation occurs in approximately 75%-81% of patients receiving opioid therapy. Opioid-induced bowel dysfunction occurring after application of opioids therefore often lead patients to refuse this type of anolgesics. New opioid preparations (both the new active substances and new formulations) lead to the improvement of various types of chronic cancer and non-cancer pain and to reduce the adverse effects of the strong opioids, mainly constipation. Presently, we can use a fixed combination of strong opioid oxycodone and the opioid receptor antagonist naloxone in the form of prolonged-release tablets also in the Czech republic. This combination of active substances retains the excellent analgesic effect of the strong opioid oxycodone and also prevents opioid-induced constipation due to the content of naloxone.

• MeSH
• bolest farmakoterapie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• naloxon * aplikace a dávkování   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• oxykodon * aplikace a dávkování   kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pozorovací studie jako téma MeSH
• prospektivní studie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• zácpa prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND AND PURPOSE: Opioids and benzodiazepines are frequently combined in medical as well as in non-medical contexts. At high doses, such combinations often result in serious health complications attributed to pharmacodynamics interactions. Here, we investigate the contribution of the metabolic interactions between oxycodone, diazepam and diclazepam (a designer benzodiazepine) in abuse/overdose conditions through ex vivo, in vivo and in silico approaches. EXPERIMENTAL APPROACH: A preparation of pooled human liver microsomes was used to study oxycodone metabolism in the presence or absence of diazepam or diclazepam. In mice, diazepam or diclazepam was concomitantly administered with oxycodone to mimic acute intoxication. Diclazepam was introduced on Day 10 in mice continuously infused with oxycodone for 15 days to mimic chronic intoxication. In silico modelling was used to study the molecular interactions of the three drugs with CYP3A4 and 2D6. KEY RESULTS: In mice, in acute conditions, both diazepam and diclazepam inhibited the metabolism of oxycodone. In chronic conditions and at pharmacologically equivalent doses, diclazepam drastically enhanced the production of oxymorphone. In silico, the affinity of benzodiazepines was higher than oxycodone for CYP3A4, inhibiting oxycodone metabolism through CYP3A4. Oxycodone metabolism is likely to be diverted towards CYP2D6. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: Acute doses of diazepam or diclazepam result in the accumulation of oxycodone, whereas chronic administration induces the accumulation of oxymorphone, the toxic metabolite. This suggests that overdoses of opioids in the presence of benzodiazepines are partly due to metabolic interactions, which in turn explain the patterns of toxicity dependent on usage. LINKED ARTICLES: This article is part of a themed issue on Advances in Opioid Pharmacology at the Time of the Opioid Epidemic. To view the other articles in this section visit http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v180.7/issuetoc.

• MeSH
• benzodiazepiny toxicita   MeSH
• cytochrom P-450 CYP3A MeSH
• diazepam farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• modely u zvířat MeSH
• myši MeSH
• opioidní analgetika toxicita   MeSH
• oxykodon * MeSH
• oxymorfon MeSH
• předávkování léky * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Oxycodone is a widely prescribed, full agonist opioid analgesic. As such, it is used clinically to treat different kinds of painful conditions, with a relatively high potential for doping practices in athletes. In this paper, different classic and innovative miniaturised matrices from blood and urine have been studied and compared, to evaluate their relative merits and drawbacks within therapeutic drug monitoring (TDM) and to implement new protocols for anti-doping analysis. Plasma, dried blood spots (DBS) and dried plasma spots (DPS) have been studied for TDM purposes, while urine, dried urine spots (DUS) and volumetric absorptive microsamples (VAMS) from urine for anti-doping. These sampling techniques were coupled to an original bioanalytical method based on liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) for the evaluation and monitoring of the levels of oxycodone and its major metabolites (noroxycodone and oxymorphone) in patients under pain management and in athletes. The method was validated according to international guidelines, with good results in terms of precision, extraction yield and accuracy for all considered micromatrices. Thus, the proposed sampling, pre-treatment and analysis are attractive strategies for oxycodone determination in human blood and urine, with advanced options for application to derived micromatrices. Microsampling procedures have significant advantages over classic biological matrices like simplified sampling, storage and processing, but also in terms of precision (<9.0% for DBS, <7.7% for DPS, <7.1% for DUS, <5.3% for VAMS) and accuracy (>73% for DBS, >78% for DPS, >74% for DUS, >78% for VAMS). As regards extraction yield, traditional and miniaturised sampling approaches are comparable (>67% for DBS, >74% for DPS, >75% for DUS, >75% for VAMS). All dried matrices have very low volumes, leading to a significant advantage in terms of analysis feasibility. On the other hand, this also leads to a corresponding decrease in the overall sensitivity.

• MeSH
• chromatografie kapalinová metody   MeSH
• doping ve sportu metody   MeSH
• krevní plazma chemie   MeSH
• lidé MeSH
• miniaturizace metody   MeSH
• moč chemie   MeSH
• monitorování léčiv metody   MeSH
• morfinany krev   moč   MeSH
• odběr biologického vzorku metody   MeSH
• odběr vzorku krve MeSH
• oxykodon krev   moč   MeSH
• oxymorfon krev   moč   MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• tělesné tekutiny chemie   MeSH
• test suché kapky krve metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

This randomized, double-blind, placebo- and active-controlled, parallel-group study was designed to demonstrate the superiority of oxycodone in combination with naloxone in a prolonged release (PR) formulation over placebo with respect to analgesic efficacy. The active control group was included for sensitivity and safety analyses, and furthermore to compare the analgesic efficacy and bowel function of oxycodone PR/naloxone PR with oxycodone PR alone. The analgesic efficacy was measured as the time from the initial dose of study medication to multiple pain events (ie, inadequate analgesia) in patients with moderate to severe chronic low back pain. The full analysis population consisted of 463 patients. The times to recurrent pain events were significantly longer in the oxycodone PR/naloxone PR group compared with placebo (P < .0001-.0003); oxycodone PR/naloxone PR reduced the risk of pain events by 42% (P < .0001; full analysis population). The appearance of pain events was comparable for oxycodone PR/naloxone PR versus oxycodone PR, confirming that the addition of naloxone PR to oxycodone PR in a combination tablet did not negatively affect analgesic efficacy of the opioid. Furthermore, oxycodone PR/naloxone PR offers benefits in terms of an improvement in bowel function. In a therapeutic area of great unmet need, therefore, the combination tablet of oxycodone PR/naloxone PR offers patients effective analgesia while improving opioid-induced bowel dysfunction. Taken together with the observation that the safety profile of oxycodone PR/naloxone PR is consistent with that expected from other opioid analgesics except opioid-induced constipation, these findings indicate that the addition of naloxone to oxycodone in a PR combination tablet offers improved tolerability. Oxycodone PR/naloxone PR is therefore a promising new treatment approach for the management of chronic pain. PERSPECTIVE: This study evaluated the analgesic efficacy and safety of the combination of oxycodone PR/naloxone PR in chronic nonmalignant pain. Opioids are often reduced in dosage or even discontinued as a result of impaired bowel function, leading to insufficient pain treatment. Not only does oxycodone PR/naloxone PR demonstrate analgesic efficacy comparable with oxycodone PR, but it also improves opioid-induced bowel dysfunction, and may therefore improve the acceptability of long-term opioid treatment for chronic pain.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• financování organizované MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé MeSH
• lumbalgie farmakoterapie   psychologie   MeSH
• měření bolesti metody   MeSH
• naloxon aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• narkotika - antagonisté aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• oxykodon aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zácpa chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH

Bolest patří mezi nejčastější doprovodné příznaky probíhajícího nádorového onemocnění. Bolest se u onkologických pacientů výrazně podílí na snižování kvality života, často je strach z bolestivého průběhu onemocnění výraznější než strach ze smrti samotné. Nejúčinnější analgetika jsou ze skupiny silných opioidů, která jsou však doprovázena řadou nežádoucích účinků. K nežádoucím účinkům, které doprovázejí pacienty po celou dobu užívání opioidů, patří zácpa. Řešení tohoto nežádoucího účinku nabízí kombinovaný přípravek oxycodon/naloxon, který při výborném analgetickém účinku odstraňuje opioidy indukovanou zácpu.

Pain is one of the most common accompanying symptoms of an ongoing cancer. Pain in cancer patients contributes considerably to the reduction of the quality of life, often it is the fear of a painful course of the disease more pronounced then the fear of death itself. The most effective analgesics are from the strong opioids group which, however, are accompanied by a number of adverse effects. The adverse/undesirable effect accompanying patients the entire time period of use of opioids is constipation. The solution to this adverse/unwanted effect offers combined preparation oxycodon/nalaxon, which gives very good analgesic effect and also remove opioid induced constipation.

• MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• lidé MeSH
• management bolesti MeSH
• nádorová bolest * etiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• naloxon terapeutické užití   MeSH
• opioidní analgetika * farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• oxykodon terapeutické užití   MeSH
• zácpa farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Pain is a common non-motor symptom of Parkinson's disease. We investigated the analgesic efficacy of prolonged-release oxycodone-naloxone (OXN PR) in patients with Parkinson's disease and chronic, severe pain. METHODS: We did this phase 2 study in 47 secondary care centres in the Czech Republic, Germany, Hungary, Poland, Romania, Spain, and the UK. We enrolled patients with Hoehn and Yahr Stage II-IV Parkinson's disease, at least one type of severe pain, and an average 24-h pain score of at least 6 (assessed on an 11-point rating scale from 0=no pain to 10=pain as bad as you can imagine). Participants were randomly assigned (1:1) with a validated automated system (block size four) to either oral OXN PR or placebo for 16 weeks (starting dose oxycodone 5 mg, naloxone 2·5 mg, twice daily). Patients and investigators were masked to treatment assignment. The primary endpoint was average 24-h pain score at 16 weeks in the full analysis population. This study is registered with EudraCT (2011-002901-31) and ClinicalTrials.gov (NCT01439100). FINDINGS: We enrolled 202 patients; 93 were assigned to OXN PR and 109 to placebo; the full analysis population consisted of 88 patients versus 106 patients. Least squares mean average 24-h pain score at 16 weeks in the full analysis population was 5·0 (95% CI 4·5 to 5·5) in the OXN PR group versus 5·6 (5·1 to 6·0) in the placebo group (difference -0·6, 95% CI -1·3 to 0·0; p=0·058). Similar proportions of patients in each group had adverse events (60/92 [65%] vs 76/109 [70%]), treatment-related adverse events (52/92 [57%] vs 62/109 [57%]), and serious adverse events (5/92 [5%] vs 7/109 [6%]). Treatment-related nausea was more common in the OXN PR group than in the placebo group (16/92 [17%] vs 10/109 [9%]), as was treatment-related constipation (16/92 [17%] vs 6/109 [6%]). INTERPRETATION: The primary endpoint, based on the full analysis population at week 16, was not significant. Nonetheless, the results of this study highlight the potential efficacy of OXN PR for patients with Parkinson's disease-related pain and might warrant further research on OXN PR in this setting. FUNDING: Mundipharma Research.

• MeSH
• bolest komplikace   farmakoterapie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• naloxon aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• oxykodon aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Parkinsonova nemoc komplikace   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Evropská federace neurologických společností (EFNS) v současné době opioidy doporučuje jako léky druhé až třetí volby u bolestivé diabetické neuropatie, postherpetické neuralgie i centrální neuropatické bolesti. Ze silně analgeticky působících opioidů jsou v léčbě neuropatické bolesti vedle morfinu nejčastěji hodnoceny oxycodon, fentanyl, methadon či buprenorfin. Účinnost oxycodonu ve srovnání s placebem v léčbě neuropatické bolesti byla doložena především ve dvou klinických studiích u pacientů s postherpetickou neuralgií a diabetickou bolestivou polyneuropatií střední až silné intenzity; oxycodon kromě toho patří k nejlépe snášeným opioidům v této indikaci.

The European Federation of Neurological Societies (EFNS) currently recommends the use of opioids as second- to third- -line drugs in painful diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia as well as in central neuropathic pain. Most commonly evaluated strong opioids in the treatment of neuropathic pain are, besides morphine, oxycodone, fentanyl, methadone, and buprenorphine. The efficacy of oxycodone compared to placebo in the treatment of neuropathic pain has been mainly documented in two large clinical trials in patients with postherpetic neuralgia and painful diabetic polyneuropathy causing moderate to severe pain; data support the view that this drug belongs to the group of opioids with most favourable tolerability profile in this indication.

• Klíčová slova
• oxycodon,
• MeSH
• diabetické neuropatie farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• morfin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• neuralgie farmakoterapie   MeSH
• opioidní analgetika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• oxykodon farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• postherpetická neuralgie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Průlomová bolest stále patří mezi bolesti, které nejsou optimálně a včas řešeny. Rozdíl v přístupu k léčbě průlomové bolesti je dán rychlostí nástupu epizod průlomových atak. Zejména je nutné včasné zahájení léčby průlomové bolesti zmíněných typů. Pro epizody s pozvolným nástupem je k dispozici novinka oxycodon s rychlým uvolňováním a pro epizody s rychlým nástupem jsou užívány různé formy transmukózních fentanylů.

Breakthrough pain is still one of the pains that is not optimally and timely resolved. The difference in the approach to the treatment of breakthrough pain is given by the rate of onset of breakthrough attack episodes. In particular, early treatment of breakthrough pain of these types is necessary. A novelty of rapid-release oxycodone is available for slow-onset episodes, and various forms of transmucosal fentanyl are used for fast-onset episodes.

• MeSH
• aplikace bukální MeSH
• aplikace intranazální MeSH
• aplikace sublinguální MeSH
• fentanyl aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• management bolesti metody   MeSH
• naloxon terapeutické užití   MeSH
• opioidní analgetika * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• oxykodon aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• průlomová bolest * etiologie   farmakoterapie   MeSH
• tapentadol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Neuropatická bolest patří mezi obtížně léčitelné bolestivé stavy. Její výskyt se v populaci s prodlužujícím se věkem zvyšuje. Mezi základní léky při léčbě této bolesti patří antikonvulziva a antidepresiva. V případě, že nedochází k adekvátní úlevě od bolesti, postupujeme k lékům druhé volby, které jsou tvořeny především opioidy. Mezi nimi jsou některé, které mají k neuropatické bolesti vyšší afinitu. Především se jedná o oxycodon a tapentadol, některé práce uvádějí i buprenorphin. Terapii začínáme vždy nejnižšími dávkami, které titrujeme až do dávky účinné. V současné době však hovoříme i o stropovém klinickém efektu opiodů, který je dán akvianalgeticky 160 mg morfinu denně. Tato dávka by neměla být překračována.

Neuropathic pain is among difficult-to-treat pain conditions. Its occurrence in the population increases with increasing age. Anticonvulsants and antidepressants are the fundamental drugs in treating this pain. In case there is no adequate relief of pain, second-choice drugs are the next option, including, in particular, opioids, with some of them having a higher affinity to neuropathic pain. They particularly include oxycodone and tapentadol, with some papers also reporting buprenorphine. Treatment is always initiated with the lowest doses that are titrated to an effective dose. Currently, however, the ceiling effect of opioids is being applied that is equianalgesically equivalent to 160 mg of morphine daily. This dose should not be exceeded.

• MeSH
• fenoly terapeutické užití   MeSH
• kapsaicin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lidokain terapeutické užití   MeSH
• neuralgie * farmakoterapie   MeSH
• opioidní analgetika * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• oxykodon škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tapentadol MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH