Aripiprazol je prvým antipsychotikem, které redukuje, ale neblokuje zcela dopaminovou transmisi v CNS. Farmakologicky je charakterizován jako parciální agonista dopaminových D2/D3 a serotoninových 5-HT1A receptorů a antagonista 5-HT2, a1 a histaminových H1 receptorů a středně silný inhibitor reuptake serotoninu. Aripiprazol byl testován ve 13 dvojitě slepých srovnáních studiích s 5308 nemocnými se schizofrenní, schizoafektivní a manickou poruchou. Aripiprazol byl v léčbě schizofrenie účinnější než placebo a stejně terapeuticky úspěšný jako haloperidol, perfenazin, risperidon a olanzapin v ovlivnění pozitivní a negativní symptomatologie. Aripiprazol byl účinnější v redukci depresivních příznaků, relapsů při profylaxi a v antimanickém působení než haloperidol. Aripiprazol se vyznačuje mimořádně dobrou snášenlivostí s minimálním výskytem extrapyramidových reakcí a minimálním ovlivněním hmotnosti, prolaktinemie, glykemie a cholesterolemie a QT intervalu na EKG.

Aripiprazole is the first antipsychotic to reduce dopamin transmission in the CNS without the full blockade. Pharmacologically the drug is a partial agonist of dopamine D2/D3 and serotonin 5-HT1A receptors and an antagonist of 5-HT2, a1 and histamine H1 receptors, and a moderate serotonin reuptake inhibitor. Aripiprazole has been tested in 13 double-blind trials including 5, 308 patients with schizophrenic, schizoaffective, and manic disorders. In treating schizophrenia, aripiprazole was more effective than placebo and proved just as therapeutically efficacious as haloperidol, perphenazine, risperidone, and olanzapine in terms of positive and negative symptomatology. Aripiprazole was more potent in reducing symptoms of depression and relapses during prophylaxis than haloperidol, and its antimanic action was stronger than that of haloperidol. Aripiprazole is very well tolerated, and is associated with a minimum incidence of extrapyramidal reactions and a minimum impact on weight, prolactinemia, glycemia, and cholesterolemia as well as the QT interval prolongation.

• MeSH
• agonisté dopaminu MeSH
• agonisté serotoninových receptorů MeSH
• antihistaminika MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• aripiprazol MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• receptory dopaminové MeSH
• receptory histaminu MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Agomelatin je antidepresivum s novým mechanismem účinku, působící primárně jako agonista melatoninových receptorů MT-1 a MT-2 a antagonista serotoninových receptorů 5-HT2C. Článek se zaměřuje na noradrenalinové/ dopaminové působení agomelatinu a jeho účinky v animálních a klinických studiích, kromě vlastního antidepresivního působení. Díky augmentaci noradrenalinové a dopaminové neurotransmise agomelatin posiluje pozitivní emoce a afekty u nemocných s depresí a redukuje negativní emoce, přičemž nevyvolává emoční oploštělost, pozorovanou po léčbě SSRI. Blokáda serotoninových receptorů 5-HT2C a částečně i agonizace melatoninových receptorů MT-1 a MT-2 vysvětluje anxiolytické účinky agomelatinu. Antagonizace receptorů 5-HT2C nepřímo aktivuje dopaminovou neurotransmisi, což má za následek zlepšení anhedonie. Agonizace melatoninových receptorů MT-1 a MT-2 vede k synchronizaci cirkadiánních rytmů, spánku a bdělosti, lokomotorické aktivity a tělesné teploty. Agomelatin u depresivních pacientů upravuje spánek a na rozdíl od antidepresiv ze skupiny SSRI nenarušuje spánkovou architekturu. Blokáda receptorů 5-HT2C zvyšuje zastoupení pomalovlnného non-REM spánku, aniž by však agomelatin vyvolával ranní nebo denní ospalost. Farmakodynamické vlastnosti agomelatinu jsou pravděpodobně zodpovědné za nízkou frekvenci sexuálních dysfunkcí, jež jsou běžně pozorovaným příznakem deprese i vedlejším účinkem ostatních antidepresiv. Neuroprotektivní účinky a neurogeneze po podání agomelatinu byly zaznamenány zatím pouze ve studiích na zvířatech. Porozumění mechanismu účinku agomelatinu může pomoci při cílené indikaci léku v terapii depresivní poruchy.

Agomelatine is an antidepressant with novel mechanism of action, acting primarily as an agonist of melatonin MT-1 and MT-2 receptors and antagonist of serotonin 5-HT2C receptors. The paper reviews norepinephrine/dopamine action of agomelatine and its consequences in animal and clinical studies, beyond antidepressive effects. Through augmentation of norepinephrine and dopamine neurotransmission agomelatine enhances positive emotions and affects in depressed patients and reduces negative emotions, without inducing emotional blunting associated with SSRI treatment. Blockade of serotonin 5-HT2C receptors and agonism of melatonin MT-1 and MT-2 receptors are responsible for anxiolytic effects of agomelatine. 5-HT2C antagonism indirectly activates dopamine neurotransmission that improves anhedonia. MT-1 and MT-2 receptor agonism synchronizes circadian rhythms, sleep and vigility, motor activity, and body temperature. Agomelatine in depressed patients improves sleep and unlikely SSRI does not impair sleep architecture. Blockade of 5-HT2C receptors increases slow-wave non-REM sleep, without morning or day somnolence. Pharmacodynamics of agomelatine is very likely responsible for low rate of sexual impairments, frequently associated with both depression and antidepressant treatment. Neuroprotective effects and neurogenesis after agomelatine administration have been so far observed in animal studies only. Understanding of mechanism of action of agomelatine may help us in targeted indication of the drug in therapy of depressive disorder.

• Klíčová slova
• cirkadiánní rytmy,
• MeSH
• acetamidy terapeutické užití   MeSH
• anhedonie účinky léků   MeSH
• antagonisté serotoninu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cirkadiánní rytmus účinky léků   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• emoce účinky léků   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• hypnotika a sedativa farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• katecholaminy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• melatonin agonisté   MeSH
• neurogeneze účinky léků   MeSH
• neuroprotektivní látky farmakologie   MeSH
• serotonin MeSH
• sexuální dysfunkce psychické farmakoterapie   MeSH
• úzkostné poruchy farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V posledních letech se v terapii poruch centrální nervové soustavy objevila celá řada nových psychofarmak. Patří mezi ně antidepresiva III. generace, která selektivně inhibují zpětné vychytávání serotoninu; další thymoleptika, jejichž společným znakem je nepřítomnost anticholinergních účinků, působící jako inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu, či noradrenalinu a serotoninu současně; antipsychotika ze skupiny selektivních antagonistů serotoninu a dopaminu. Jsou to látky, které mají méně nežádoucích účinků než klasická tricyklická antidepresiva I. generace a thymoleptika II. generace. Proto jsou stále častěji používány jako léky první volby a objevují se tedy stále častěji i v biologickém materiálu analyzovaném v toxikologických laboratořích. Příspěvek se zabývá záchytem a identifikací některých z těchto nových psychofarmak a to paroxetinu, sertralinu, venlafaxinu, mirtazapinu, tianeptinu, risperidonu a quetiapinu v moči metodou chromatografie na tenké vrstvě.

Series of new antidepressants appeared in the treatment of central nervous system disorders in the last years. Into this group belong: 1. antidepressants of the 3rd generation which selectively inhibit serotonine reuptake; 2. thymoleptics - a group of compounds which have no anticholinergic effects and act as noradrenaline reuptake inhibitors or noradrenaline and serotonine reuptake inhibitors; 3. antipsychotics from the group of selective serotonine and dopamine antagonists. All they have less undesirable side-effects than classical tricyclic antidepressants of the first generation and thymoleptics of the second generation. Thus they are nowadays more often used as the drugs of the first choice and are therefore met more often in the biological material analyzed in toxicological laboratories. This contribution deals with the detection and identification of paroxetine, sertraline, venlafaxine, mirtazapine, tianeptine, risperidone and quetiapine in urine by thin layer chromatography.

• Klíčová slova
• SEROXAT, ZOLOFT, EFESTIN, REMERON, COAXIL, SEROQUEL,
• MeSH
• antagonisté dopaminu MeSH
• antagonisté serotoninu MeSH
• antidepresiva farmakologie   chemie   klasifikace   MeSH
• chromatografie na tenké vrstvě MeSH
• dopamin metabolismus   moč   MeSH
• lidé MeSH
• noradrenalin antagonisté a inhibitory   metabolismus   moč   MeSH
• risperidon MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu metabolismus   moč   MeSH
• serotonin metabolismus   moč   MeSH
• toxikologie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

RATIONALE: Augmentation therapy with serotonin-1A receptor (5-HT1A) partial agonists has been suggested to ameliorate psychotic symptoms in patients with schizophrenia. OBJECTIVE AND METHODS: The objective of the present study was to examine the effect of repeated administration of tandospirone (0.05 and 5 mg/kg) on locomotor activity in a novel environment and on sensorimotor gating in rats treated with the N-methyl-D-aspartate receptor antagonist MK-801, which has been used in animal models of schizophrenia. Furthermore, we sought to determine whether the effect of tandospirone on these behavioural measures is blocked by WAY 100635 (0.3 mg/kg), a 5-HT1A receptor antagonist, and whether there is an interaction between haloperidol (0.1 mg/kg; a dopamine-D2 receptor antagonist) and tandospirone. RESULTS: Tandospirone at 5 mg/kg, but not 0.05 mg/kg, decreased locomotor activity in saline or MK-801-treated rats, which were not affected by co-treatment with WAY 100635. Haloperidol decreased locomotion both in saline and MK-801-treated animals, and this effect was not evident in the latter group receiving the higher dose of tandospirone. Tandospirone (5 mg/kg)-induced disruption of sensorimotor gating in saline or MK-801-treated animals was reversed by WAY-100635, but not by haloperidol. CONCLUSIONS: These findings suggest that behavioural changes induced by tandospirone are not fully blocked by 5-HT1A antagonists and that tandospirone (5 mg/kg) potentiates the effect of MK-801. Overall, these findings point to an interaction between NMDA and 5-HT(1A) receptors. Part of the effect of tandospirone on locomotor activity may be mediated by the actions of its active metabolites on other neurotransmitter systems.

• MeSH
• agonisté serotoninových receptorů aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• antagonisté excitačních aminokyselin toxicita   MeSH
• antipsychotika farmakologie   MeSH
• dizocilpinmaleát toxicita   MeSH
• haloperidol farmakologie   MeSH
• isoindoly aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• piperaziny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• pohybová aktivita účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• pyrimidiny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• receptor serotoninový 5-HT1A účinky léků   metabolismus   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• senzorický gating účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Paliperidon palmitát je depotní forma paliperidonu, z níž se vlastní účinná látka hydrolýzou pomalu uvolňuje do krevního řečiště. Jedná se o vodnou suspenzi paliperidonu palmitátu vyrobenou pomocí inovativní technologie nanokrystalů. Paliperidon je 9-hydroxyrisperidon, což je hlavní aktivní metabolit risperidonu. Podobně jako jeho mateřská molekula risperidon je silným antagonistou dopaminových receptorů D2 a serotoninových receptorů 5-HT2A. Paliperidon je rovněž antagonistou adrenergních receptorů α1 a α2 a histaminových receptorů H1. Paliperidon palmitát je díky svým vlastnostem předurčen pro roli ideálního dlouhodobě působícího injekčního antipsychotika 2. generace. Perorální suplementace není nutná, paliperidon palmitát je aplikován pomocí malých jehel, v malém objemu a v měsíčních intervalech. Širšímu využití paliperidonu palmitátu v klinické praxi brání zejména systém úhrady v České republice.

Paliperidone paimitate is a depot formulation of paliperidone which is slowly released Into the blood circulation. Paliperidone palmitate is an aqueous suspension produced using innovative NanoCrystal technology Paliperidone is 9-OH risperidone that is a main active metabolite of risperidone. Paliperidone similarly like its mother molecule risperidone are associated with dopamine D2 and serotonin 5HT2A receptor antagoriism. Paliperidone is active as an antagonist at alpha 1 and alpha 2 adrenergic receptors and at histaminergic H1 receptors. Paliperidone palmitate has characteristics that most clinicians and patients would find ideal in a depot medication: it does not require oral supplementation, uses a small gauge needle, involves a small injection volume and is administered monthly The high acquisition cost of paliperidone palmitate will likely be an obstacle towards its widespread use. The reimbursement system in the Czech Republic will likely be an obstacle towards the widespread use of paliperidone palmitate.

• MeSH
• antagonisté dopaminu MeSH
• antagonisté serotoninu MeSH
• antihistaminika MeSH
• antipsychotika * aplikace a dávkování   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• léky s prodlouženým účinkem * MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• agonisté dopaminu MeSH
• antagonisté dopaminu MeSH
• antagonisté serotoninu MeSH
• antipsychotika farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• receptory dopaminové MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu agonisté   antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory serotoninové MeSH
• receptory sigma agonisté   antagonisté a inhibitory   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčbě nevolnosti a zvracení musí vždy předcházet diagnostická rozvaha. Prvním krokem je vždy eliminace vyvolávajících příčin zvracení. Farmakologická léčba nevolnosti a zvracení představovala donedávna pro pestrost patogenetických mechanismu svízelný terapeutický problém. V klinické praxi se používala neuroleptika s centrálně tlumivým účinkem, pokrokem bylo zavedení inhibitoru dopaminových D2 receptoru. Zásadní obrat však přineslo až zavedení inhibitoru 5-HT3 receptoru. Ani tato léčiva však nejsou schopna stoprocentně eliminovat nevolnost a zvracení, a proto příspěvek podává přehled všech látek, které mohou být součástí kombinované léčby.

Prior to treatment of nausea and vomiting a diagnosis has to be established. The first step of such analysis is the elimination of causes inducing vomiting. Due to a broad range of pathogenic mechanisms, pharmacological treatment of nausea and vomiting has always represented a difficult therapeutical problem. In clinical practice neuroleptics have been used with a central inhibitory effect ; the introduction of dopamin D 2 receptors has been regarded as a significant progress. However, a fundamental change has occurred when the use of 5-HT 3 receptors inhibitors has been established. However, not even these drugs are able to eliminate nausea and vomiting completely and therefore this paper brings a review of all drugs which may be included in a combination therapy.

• MeSH
• antagonisté dopaminu farmakologie   MeSH
• antagonisté neurokininových receptorů typu 1 MeSH
• antagonisté serotoninu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antiemetika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nauzea diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• receptory neurokininu-1 farmakologie   MeSH
• zvracení diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The pathogenesis of hepatic encephalopathy (HE) has been generally linked to blood ammonia, gamma-aminobutyric acid and serotonin. However, the exact mechanism remains unclear. In the present study, we aimed to explore the role of hippocampal dopamine (DA) and its receptors in the pathogenesis of HE through the use of behavioral testing, western blotting, and immunofluorescence staining in normal rats, HE model rats and rats treated with the DA precursor-levodopa (L-DOPA). HE model rats manifested fibrotic livers and showed serious behavioral disorders. They also had significantly lower hippocampal DA content and increased expression of both D1 and D2 receptors relative to normal rats. After treatment with L-DOPA, the HE model rats showed normal behavior and expression of D1 returned to normal levels. Furthermore, pretreatment with the D1 antagonist SCH23390 blocked the therapeutic effect of L-DOPA on behavior in HE model rats. Taken together, these results clarify that the decrease in hippocampal DA plays a role in the pathogenesis of HE and that this effect is mediated by D1. These findings provide new evidence for the pathogenesis of HE.

• MeSH
• dopamin metabolismus   MeSH
• hipokampus metabolismus   patologie   MeSH
• jaterní encefalopatie metabolismus   patologie   MeSH
• játra patologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• receptory dopaminu D1 metabolismus   MeSH
• receptory dopaminu D2 metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

x

x

• MeSH
• antagonisté dopaminu klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté serotoninu klasifikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antiemetika * klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• cholinergní antagonisté terapeutické užití   MeSH
• dexamethason farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• perioperační péče MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• pooperační nevolnost a zvracení * etiologie   patofyziologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• zvracení patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Článek představuje nové antipsychotikum na českém trhu, kterým je lurasidon. Toto antipsychotikum lze řadit do skupiny antipsychotik druhé generace, konkrétně mezi antagonisty serotoninových a dopaminových receptorů. Je určeno k akutní i udržovací léčbě schizofrenie, a to u pacientů již od 13 let věku. Jeho výhodou je jeho dobrá snášenlivost s minimem nežádoucích účinků, zvláště pak metabolických. K jeho specifickým účinkům patří prokognitivní a antidepresivní působení.

The article presents a new antipsychotic drug on the Czech market, lurasidone. This antipsychotic drug belongs to the II. generation, specifically among serotonin-dopamine receptor antagonists. It is approved for acute and maintenance treatment of schizophrenia in patients from 13 years of age. The advantage of lurasidone is its good tolerability with a minimum of side effects, especially metabolic ones. Its specific effects include procognitive and antidepressive effects.

• MeSH
• antagonisté dopaminu D2 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté serotoninových receptorů 5-HT2 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hmotnostní přírůstek účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lurasidon hydrochlorid * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• olanzapin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• poléková akatizie etiologie   MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH