Doporučené postupy klinické péče o nosiče patogenních variant v klinicky relevantních genech predisponujících ke vzniku Lynchova syndromu a karcinomu kolorekta definují kroky primární a sekundární prevence, která by měla být osobám ve vysokém riziku vzniku dědičných nádorů v ČR poskytnuta. Tvorba doporučených postupů byla organizována pracovní skupinou onkogenetiky Společnosti lékařské genetiky a genomiky při České lékařské společnosti J. E. Purkyně ve spolupráci se zástupci onkologie, onkogynekologie a gastroenterologie. Doporučené postupy vycházejí z aktuálních doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN), Evropské společnosti pro klinickou onkologii (ESMO) a zohledňují kapacitní možnosti našeho zdravotnictví.

The guidelines for clinical practice for carriers of pathogenic variants in clinically relevant genes predisposing to Lynch syndrome and colorectal cancer define the steps of primary and secondary prevention that should be provided to the individuals at high risk of developing hereditary cancer in the Czech Republic. The drafting of the guidelines was organized by the Oncogenetics Working Group of the Society for Medical Genetics and Genomics of J. E. Purkyně Czech Medical Society, in cooperation with representatives of oncology, oncogynecology, and gastroenterology. The guidelines are based on the current recommendations of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) and take into account the capacity of the Czech healthcare system.

• MeSH
• adhezní molekula epiteliálních buněk genetika   MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika   MeSH
• genetická predispozice k nemoci * genetika   MeSH
• kolorektální nádory * genetika   MeSH
• mismatch repair endonukleáza PMS2 genetika   MeSH
• MutL homolog 1 genetika   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• zárodečné mutace genetika   MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

ConspectusMagnetic resonance techniques represent a fundamental class of spectroscopic methods used in physics, chemistry, biology, and medicine. Electron paramagnetic resonance (EPR) is an extremely powerful technique for characterizing systems with an open-shell electronic nature, whereas nuclear magnetic resonance (NMR) has traditionally been used to investigate diamagnetic (closed-shell) systems. However, these two techniques are tightly connected by the electron-nucleus hyperfine interaction operating in paramagnetic (open-shell) systems. Hyperfine interaction of the nuclear spin with unpaired electron(s) induces large temperature-dependent shifts of nuclear resonance frequencies that are designated as hyperfine NMR shifts (δHF).Three fundamental physical mechanisms shape the total hyperfine interaction: Fermi-contact, paramagnetic spin-orbit, and spin-dipolar. The corresponding hyperfine NMR contributions can be interpreted in terms of through-bond and through-space effects. In this Account, we provide an elemental theory behind the hyperfine interaction and NMR shifts and describe recent progress in understanding the structural and electronic principles underlying individual hyperfine terms.The Fermi-contact (FC) mechanism reflects the propagation of electron-spin density throughout the molecule and is proportional to the spin density at the nuclear position. As the imbalance in spin density can be thought of as originating at the paramagnetic metal center and being propagated to the observed nucleus via chemical bonds, FC is an excellent indicator of the bond character. The paramagnetic spin-orbit (PSO) mechanism originates in the orbital current density generated by the spin-orbit coupling interaction at the metal center. The PSO mechanism of the ligand NMR shift then reflects the transmission of the spin polarization through bonds, similar to the FC mechanism, but it also makes a substantial through-space contribution in long-range situations. In contrast, the spin-dipolar (SD) mechanism is relatively unimportant at short-range with significant spin polarization on the spectator atom. The PSO and SD mechanisms combine at long-range to form the so-called pseudocontact shift, traditionally used as a structural and dynamics probe in paramagnetic NMR (pNMR). Note that the PSO and SD terms both contribute to the isotropic NMR shift only at the relativistic spin-orbit level of theory.We demonstrate the advantages of calculating and analyzing the NMR shifts at relativistic two- and four-component levels of theory and present analytical tools and approaches based on perturbation theory. We show that paramagnetic NMR effects can be interpreted by spin-delocalization and spin-polarization mechanisms related to chemical bond concepts of electron conjugation in π-space and hyperconjugation in σ-space in the framework of the molecular orbital (MO) theory. Further, we discuss the effects of environment (supramolecular interactions, solvent, and crystal packing) and demonstrate applications of hyperfine shifts in determining the structure of paramagnetic Ru(III) compounds and their supramolecular host-guest complexes with macrocycles.In conclusion, we provide a short overview of possible pNMR applications in the analysis of spectra and electronic structure and perspectives in this field for a general chemical audience.

• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Monografie si klade za cíl informovat odbornou veřejnost o nejnovějších teoretických i klinických poznatcích v prudce se rozvíjejícím oboru klinické onkologie. V novém vydání byla přepracována a rozšířena preklinická část knihy – pokrývá všechny oblasti molekulární onkologie, které je zapotřebí znát pro hlubší pochopení příčin vzniku, šíření nádorů i jejich odpovědi na protinádorovou léčbu. Samostatné kapitoly jsou věnovány tkáňové homeostáze a jejím poruchám v tumorogenezi, mechanismům kancerogeneze, poruchám intracelulární signalizace, poruchám nádorového mikroprostředí, procesu angiogeneze a metastazování. Kniha též reaguje na pokrok v oblasti nádorové imunoterapie. Teoretická část knihy dále obsahuje významné farmakologické kapitoly, které čtenáře seznámí s problematikou eliminace protinádorových léků a s významem lékových interakcí i s metodikou klinických studií.Ve druhé části se čtenář setká s rešeršním zpracováním diagnostiky a léčby základních diagnóz, které syntetizuje poznatky klinické a radiační onkologie, a umožňuje tak lékaři provést po přečtení krátkého textu kvalifikované rozhodnutí u konkrétního nemocného. Orientace v knize je usnadněna logickým řazením jednotlivých diagnóz ve shodě s aktuální verzí Mezinárodní klasifikace nemocí. TNM klasifikace je u všech diagnóz uvedena samozřejmě ta nejnovější, osmá.Ve třetí části knihy jsou zpracována doporučení k provádění podpůrné léčby klinicky nejvýznamnějších nežádoucích účinků a častých symptomů doprovázejících onkologická onemocnění (bolest, nevolnost a zvracení, poruchy kostního metabolismu, anémie, febrilní neutropenie, kardiotoxicita, nefrotoxicita a urotoxicita či kožní toxicita). Nově přibyla také kapitola o terapii maligního ascitu.Je pomocníkem především onkologům, internistům a chirurgům, kteří se denně setkávají s pacienty se zhoubnými nádory, v jejichž diagnostice a léčbě musí provádět řadu zásadních komplikovaných rozhodnutí.

• MeSH
• nádory MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• digitální technologie MeSH
• ekonomika a organizace zdravotní péče * MeSH
• lékařská informatika MeSH
• lékařská onkologie * organizace a řízení   MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• nádory mortalita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH
• rozhovory MeSH
• Geografické názvy
• Švédsko MeSH

Adenokarcinom ledviny patří mezi nádorové diagnózy, u nichž v posledních letech došlo k takovému průlomu v léčbě, že i v případě rozvoje metastatického onemocnění jsme schopni novými léky zajistit u velkého podílu pacientů dlouhodobé přežití. Mezi tyto pokrokové léky patří imunoterapeutika (nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab, avelumab, atezolizumab), která podáváme samostatně nebo v kombinaci s cílenými léky (s bevacizumabem, axitinibem). Silné i slabé stránky těchto studií jsou v článku podrobně diskutovány.

The breakthroug novel treatments including immunoherapy (nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab, avelumab, atezolizumab) and low molecular weight targeted therapy (such as axitinib, cabozantinib) have been introduced into the treatment of renal cancer in recent years. The result of these advances is the fact that a large proportion of patients are long-term survivivors. Current randomized clinical trials with these drugs are broadly discussed in this article.

• MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Široká dostupnost testování hereditárních vloh pro nádory prsu umožnila v posledních letech pochopit nové souvislosti u genů odhalených již dříve, a využít těchto poznatků jak v prevenci, tak i léčbě. Nadto se rozšířila skupina genů se střední penetrancí, která riziko nádorů prsu také modifikuje, byť v menší míře. V článku tyto novinky diskutujeme.

Widespread use of genetic testing revealed new aspects of hereditary cancer syndromes as well as identified pathogenic variants of several low and medium penetrance genes that are responsible for the development of breast cancer in significant proportion of their carriers.

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci * MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• geny MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory prsu * diagnóza   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• penetrance MeSH
• plošný screening MeSH
• profylaktické chirurgické výkony MeSH
• riziko MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• anemie * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• deficit železa etiologie   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• hemolytické anemie etiologie   klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek vitaminu B12 etiologie   MeSH
• perniciózní anemie * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• vitamin B 12 aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hypereozinofilie (HE) a hypereozinofilní syndrom (HES) představují etiopatogeneticky velmi polymorfní patologické syndromy mnohdy s obtížnou diferenciální diagnostikou. HES se závažným postižením tkání a orgánů vyžaduje promptní terapeutický zásah, zvláště při poškození srdce. Celosvětově jsou nejčastější příčinou HE parazitární onemocnění, v našich zeměpisných podmínkách je zatím vzácná. V rozvinutých zemích jsou nejčastější etiologií atopie (astma, rinitida, atopické dermatózy), lékové alergie, autoagresivní procesy a neoplazie. Asi u 50 % pacientů s HES se nepodaří prokázat příčinu HE – zde hovoříme o idiopatickém HES (iHES). Lékem první volby u závažného HES jsou vysokodávkované kortikosteroidy, slibná jsou biologická léčiva ve formě monoklonálních protilátek (mepolizumab, reslizumab, benralizumab, alemtuzumab), u HE s prokázanou aberantní tyrozinkinázovou aktivitou indikujeme inhibitory tyrozinové kinázy (TKI). Specifický přístup vyžaduje chronická eozinofilní leukemie (CEL-NOS – not otherwise specified). S postupným odhalováním prozatím nejasných příčin HE bude u řady pacientů s diagnózou iHES odkryta specifická etiologie HE.

Hypereosinophilia (HE) and hypereosinophilic syndrome (HES) represent very polymorphic syndromes often involving very difficult differential diagnosis. HES with serious end-organ damage must be treated promptly, especially in the presence of cardiac involvement. Parasitic infections are the most frequent cause of HE worldwide, yet they are rare in our latitudes. In developed countries, the main causes of HE include atopies (asthma, rhinitis, atopic dermatoses), drug reactions, autoagressive diseases and malignancies. In about 50% of patients with HES no specific cause is detected and these cases are termed idiopathic HES (iHES). High-dose corticosteroids represent the first-line therapy of severe HES, with promise being shown by biological treatments in the form of monoclonal antibodies (mepolizumab, reslizumab, benralizumab, alemtuzumab). Tyrosine-kinase inhibitors (TKI) are indicated in HE with proven aberrant tyrosine-kinase activity. Chronic eosinophilic leukaemia – not otherwise specified (CEL-NOS) requires a specific approach. Progress in research may in the near future help elucidate the specific cause of some iHES.

• MeSH
• hypereozinofilní syndrom * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• parazitární nemoci komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Publikace se zaměřuje na vědu, vědecké myšlení a metodologii. Určeno odborné veřejnosti.; Publikace se věnuje otázce vědy (jak vznikal vědecký přístup ke zkoumání světa, věda a její vztah k dalším lidským činnostem, rozdělení vědy, nástroje vědeckého pokroku, charakter vědecké práce, etiky vědy, kritické myšlení).

• MeSH
• metody MeSH
• myšlení MeSH
• věda metody   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Věda. Všeobecnosti. Základy vědy a kultury. Vědecká práce
• NLK Obory
• věda a výzkum